膽寧片聯合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平變化*

杜衛星，葉 青，李金科，譚華炳，胡 波，汪 曉，雷志雄，曹 玲

·短篇論著·

膽寧片聯合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平變化*

杜衛星，葉 青，李金科，譚華炳，胡 波，汪 曉，雷志雄，曹 玲

目的 探討膽寧片聯合瑞舒伐他汀對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的治療效果及其對血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）的影響。方法 2015年9月～2016年9月我院就診的NAFLD患者150例，隨機將其分成觀察組和對照組各75例。給予觀察組患者瑞舒伐他汀聯合膽寧片治療，給予對照組患者瑞舒伐他汀治療，兩組均治療6個月。采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α水平，常規檢測空腹血糖和胰島素水平，并計算HOMA-IR。結果 治療前，兩組患者血生化指標無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）水平分別為（46.92±10.21）U/L和（65.39±9.86）U/L，顯著低于對照組的【（70.74±12.93）U/L 和（99.21±10.97）U/L，P＜0.05】；治療前，兩組血清 TNF-α 和 HOMA-IR 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α和HOMA-IR分別為（3.44±1.26）μg/L和（1.87±0.84），顯著低于對照組的【（4.08±1.29）μg/L）和（2.26±0.74），P＜0.05】。結論 膽寧片聯合瑞舒伐他汀治療NAFLD患者能明顯改善肝功能，并能降低血清TNF-α和HOMA-IR水平，臨床效果顯著。

非酒精性脂肪性肝病；膽寧片；瑞舒伐他汀；腫瘤壞死因子α；治療

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除了酒精或其它造成肝損害的因素以外，引起肝細胞脂肪過度沉積的一類臨床病理綜合征[1]。在NAFLD引起的肝硬化患者中，超過30%死于肝臟相關疾病，嚴重時可發展為肝癌[2]。近年來，NAFLD發病率逐年上升，已成為我國富裕地區及歐美發達國家慢性肝病的重要發病因素[3，4]，但目前臨床上尚無理想的治療方法。本文應用膽寧片聯合瑞舒伐他汀治療75例NAFLD患者，觀察了其胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2015年9月～2016年9月我院就診的NAFLD患者150例，男116例，女34例；年齡為（52.43±11.24）歲。病程為（4.2±1.3）年。符合中華醫學會肝病學分會制定的診斷標準[5，6]。排除病毒性肝炎、腫瘤、自身免疫性肝炎患者，無飲酒史。患者簽署知情同意書。將患者分成兩組，兩組在性別和年齡等方面無顯著性相差。

1.2 治療方法 向所有患者介紹健康知識，要求其加強體育鍛煉并給予飲食指導。給予觀察組患者瑞舒伐他汀（英國AstraZeneca UK limited，阿斯利康制藥有限公司分裝）5 mg口服，1次/d，膽寧片（修正藥業集團股份有限公司）5片口服，3次/d；給予對照組瑞舒伐他汀治療，用法同前。兩組均治療6 m。

1.3 觀察指標 使用全自動生化分析儀檢測血清生化指標；采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α (深圳子科生物科技有限公司；常規檢測空腹血糖和胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FINS ×FPG）/22.5[7]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05被認為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標變化的比較 兩組患者治療前血清ALT和AST水平無明顯差異（P＞0,05）；治療后，觀察組患者血清ALT和AST水平顯著低于對照組（P＜0.05，表1）。2.2兩組治療前后血清TNF-α水平和HOMA-IR比較 治療前，兩組血清TNF-α和HOMA-IR水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α和HOMA-IR水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表1 兩組治療前后肝功能指標（±s）比較

表1 兩組治療前后肝功能指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數 ALT（U/L） AST（U/L）觀察組 治療前 75 117.67±18.29 161.47±11.23治療后 75 46.92±10.21① 65.39±9.86①對照組 治療前 75 116.47±13.52 162.15±9.96治療后 75 70.74±12.93 99.21±10.97

表2 兩組治療前后TNF-α、HOMA-IR比較

3 討論

IR使肝內發生脂肪變性、細胞壞死及纖維化，促使NAFLD的發展，而NAFLD的發生又能加劇IR程度，從而形成惡性循環。也有報道發現[8，9]TNF-α作為損傷因子在NAFLD發生發展過程中起著重要作用，TNF-α還可以誘導IR，能通過增加自由基的產生，從而加重肝臟損害。

膽寧片由大黃、陳皮、虎杖、青皮等成分組成，是以“六腑以通為用”為理論基礎而研發出的一類治療膽道系統疾病的新型中成藥，具有防石、消炎、溶石等功效，能夠疏肝理氣、清熱利便，使患者納差、腹痛等癥狀得到有效改善[10，11]，對慢性膽道炎、脂肪肝和其它膽道系統疾病臨床效果均較顯著。膽寧片的不良反應少，所以臨床應用相對比較安全[12]。本研究顯示，膽寧片治療對NAFLD患者具有顯著療效，能有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低TNF-α和HOMA-IR水平。瑞舒伐他汀屬于他汀類降血脂藥，主要通過競爭性抑制膽固醇（TC）生物合成初始階段的限速酶羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的生成，從而減少TC在肝臟內的生物合成，控制血液中TC含量，促進低密度脂蛋白（LDL）及其前體在血液中的清除[13]。研究表明他汀類藥物不良反應較多，可升高轉氨酶，具有一定的肝毒性，橫紋肌溶解癥是其較嚴重的不良反應，因此對瑞舒伐他汀的應用應比較慎重[14，15]。

本研究發現，在治療后，兩組患者血清AST和ALT水平明顯下降，而觀察組血清AST和ALT水平較對照組改善更為顯著（P＜0.05）。治療后，兩組患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明顯下降（P＜0.05），觀察組血清TNF-α水平和HOMA-IR較對照組改善更顯著（P＜0.05）。膽寧片聯合瑞舒伐他汀能降低血清轉氨酶水平，從而具有保護肝細胞的功能，有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低HOMA-IR和TNF-α水平。在治療后，兩組患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明顯下降（P＜0.05），觀察組血清TNF-α水平和HOMA-IR較對照組改善更顯著（P＜0.05）。

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（收稿：2016-11-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of b lood liver function index and TNF-αlevels before and after treatm ent o f patients w ith nonalcoholic fatty liver disease w ith com bination therapy o f DanN ing tablets and sim vastatin

Du Weixing，Ye Qing，Li Jinke，et al. Department of Infectious Diseases，People’s Hospital，Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，Hubei Province，China

Nonalcoholic fatty liver disease；Danning tablets；Rosuvastatin；Tumor necrosis factor-α；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.029

湖北省重大科學技術項目【十科鑒字（2013）第65號】

442000湖北省十堰市 湖北醫藥學院附屬人民醫院感染性疾病科

杜衛星，男，42歲，醫學碩士，副主任醫師。主要從事中醫臨床基礎研究。E-mail：duweixing85@163.com

葉青，E-mail：yeqing064@163.com