血漿置換聯合膽紅素吸附治療慢加亞急性肝衰竭患者療效及血清細胞因子水平變化

王朝旭，李葉寧，王文龍，周文靜，徐歡歡，郭 隗

·短篇論著·

血漿置換聯合膽紅素吸附治療慢加亞急性肝衰竭患者療效及血清細胞因子水平變化

王朝旭，李葉寧，王文龍，周文靜，徐歡歡，郭 隗

目的 分析血漿置換聯合膽紅素吸附治療慢加亞急性肝衰竭患者的療效和對血清細胞因子水平的影響。方法2012年6月～2016年3月我院診治的40例慢加亞急性肝衰竭患者被隨機分為觀察組20例和對照組20例，對照組采用內科綜合治療和血漿置換，觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合膽紅素吸附治療。采用ELISA法檢測血清IL-1、IL-6、TNF-α和內毒素水平。結果 治療后，觀察組乏力、納差、惡心嘔吐、厭油膩、腹脹癥狀減輕率為85.0%，顯著高于對照組的55.0%（P＜0.05）；觀察組血清 TBIL 為(112.6±30.4) μmol/L，顯著低于對照組的（182.6±54.6）μmol/L（P＜0.05）；觀察組血清 LPS、IL-1、IL-6 和 TNF-α水平分別為（35.02±12.93）pg/ml、（89.93±10.28）pg/ml、（68.29±14.28）pg/m l和（126.21±14.29）pg/ml，均顯著低于對照組的（65.82±10.34）pg/m l、（130.24±17.19）pg/m l、（95.29±15.93）pg/m l和（158.39±19.02）pg/ml，差異有統計學意義（P＜0.05）；在治療3月末，觀察組死亡7例（35%），對照組死亡8例（40%），差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 采用血漿置換聯合膽紅素吸附治療肝衰竭患者可有效改善臨床癥狀，改善肝功能指標，降低血清細胞因子水平。

肝衰竭；血漿置換；膽紅素吸附；細胞因子

我們采用血漿置換聯合膽紅素吸附療法治療肝衰竭患者，觀察了患者血清內毒素（LPS）、白介素 -1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年6月～2016年3月我科診治的慢加急性肝衰竭患者40例，男27例，女13例；年齡21～69歲，平均年齡（42.7±8.6）歲。診斷符合《肝衰竭診療指南》，其中乙型肝炎17例，丙型肝炎10例，藥物性肝損傷13例。排除存在嚴重心、肺、腎、腦疾病和妊娠期急性脂肪肝。隨機將患者分為觀察組20例和對照組20例，兩組性別、年齡、病因等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），分組合理。患者及其家屬簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者采用內科綜合治療，包括適量提供低脂、高糖、適量蛋白、豐富維生素類飲食，給予血漿置換、血漿或血制品、維持水電解質酸堿平衡、預防感染、乳果糖口服通便、預防并發癥等；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予血漿置換聯合膽紅素吸附療法治療。給予持續心電監護，測脈搏、呼吸、血壓、血氧飽和度等基本生命指證。在首次治療時，經頸內靜脈或股靜脈建立體外循環，使用38℃生理鹽水及適量肝素預沖管道，使其處于待機狀態。依照凝血功能指標，使用日本Plasma IQ型血漿置換儀，置換前常規給予肝素，并注射地塞米松5mg預防過敏反應。設定血流量在60～100 ml/min，血漿速度15～25 mL/min。置換新鮮冰凍血漿2～2.5L。然后，使用膽紅素吸附器（BRS-350，日本）行膽紅素吸附，吸附時間2.5～2.5 h，血液流量120～100 m l/min，血漿速度30～48 mL/min。在血漿吸附量達4～6L后，將膽紅素吸附器撤除。在治療結束前，給予魚精蛋白15 mg靜脈注射，并使用含肝素生理鹽水封管。每次治療時間為3～6h，依照病情變化，每3～5 d治療一次。

1.3 檢測 采用ELISA 法檢測血清IL-1、IL-6、TNF-α和內毒素水平（深圳晶美生物技術有限公司）。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件處理，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況 在20例觀察組中，有17例（85%）患者乏力、納差、惡心、厭油膩、嘔吐、腹脹癥狀改善，而在20例對照組患者中有11例（55%）患者改善，兩者有統計學差異（P＜0.05）；觀察組5例患者出現肝性腦病，3例（60%）清醒，而對照組有4例患者出現肝性腦病，2例（50%）清醒，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組肝功能指標變化情況 治療前，兩組肝功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后2周，觀察組患者TBIL水平顯著低于對照組（P＜0.05，表 1）。

2.3 兩組血清內毒素和細胞因子水平比較 治療后，觀察組血清內毒素、IL-1、IL-6和TNF-α水平均顯著低于對照組（P＜0.05，表 2）。

2.4 轉歸 在治療3月末，觀察組死亡7例（35%），對照組死亡 8例（40%），差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組肝功能指標（±s）的比較

表1 兩組肝功能指標（±s）的比較

與對照組比，①P＜0.05

觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數 INR TBIL（μmol/L） ALB（g/L） ALT(U/L)20 2.06±1.64 272.9±80.7 31.3±7.2 250±210 20 1.83±0.89 112.6±30.4① 33.6±5.1 160±114 20 2.28±1.72 282.2±60.7 32.3±6.2 260±220 20 1.92±1.33 182.6±54.6 31.1±7.8 170±208

表2 兩組治療前后血清內毒素和細胞因子水平（±s）比較

表2 兩組治療前后血清內毒素和細胞因子水平（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數 LPS（pg/m l） IL-1（pg/m l） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/m l）20 70.32±18.38 135.48±15.39 99.28±16.01 165.93±22.01 20 35.02±12.93① 89.93±10.28① 68.29±14.28① 126.21±14.29①20 71.73±19.03 137.92±17.98 98.93±18.34 164.20±23.13 20 65.82±10.34 130.24±17.19 95.29±15.93 158.39±19.02

3 討論

本研究采用血漿置換聯合膽紅素吸附療法治療肝衰竭患者，取得較好的臨床療效。有研究顯示，在肝衰竭患者，內源性內毒素血癥有很高的發生率[1-5]。內毒素可導致患者肝細胞破壞進一步加重，導致腹水的形成[6-9]。若不及時進行有效的干預，極有可能導致腎臟功能損害，誘發肝腎綜合征。肝衰竭患者血清內毒素的異常升高可導致消化道出血，導致肝性腦病的發生及發展。肝功能受損、肝細胞壞死至肝衰竭發生時，血清IL-1、IL-6和TNF-α等細胞因子水平異常升高[10]。本研究結果顯示，觀察組采用血漿置換聯合膽紅素吸附療法治療肝衰竭患者，血清LPS、IL-1、IL-6和TNF-α水平均顯著下降，我們認為，采用該技術可有效清除有害物質及毒素，進一步消除積蓄體內的毒素對機體的損害。

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（收稿：2016-12-12）

（本文編輯：陳宗炳）

Efficacy and cytokine changes in patients w ith acute-on-chronicliver failure receiving plasm a exchange and bilirubin adsorp tion

Wang Chaoxu,Li Yening，Wang Wenlong，et al.ICU， First Affiliated Hospital，Luohe Medical College，Luohe 462000，Hunan Province，China

Liver failure；Plasma exchange；bilirubin adsorption；Efficacy；Cytokines

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.030

462000河南省漯河市 漯河醫學高等專科學校第一附屬醫院重癥醫學科

王朝旭，女，38歲，醫學碩士，主治醫師。主要從事多臟器功能障礙的診治研究。 E-mail:bjzzcb88@163.com

李葉寧，E-mail:308675935@qq.com