硫普羅寧和復方甘草酸胺治療對原發性肝癌患者血清細胞因子水平的影響

周保富 李永紅，馬中林

·短篇論著·

硫普羅寧和復方甘草酸胺治療對原發性肝癌患者血清細胞因子水平的影響

周保富 李永紅，馬中林

目的 觀察硫普羅寧和復方甘草酸胺對原發性肝癌患者血清細胞因子、氧化應激反應產物和肝腎功能的影響。方法 80例原發性肝癌患者被分成觀察組和對照組，各40例。對照組患者在接受TACE治療時應用阿霉素治療，觀察組患者在上述治療基礎上接受硫普羅寧和復方甘草酸胺護肝治療。檢測兩組患者治療前后血清細胞因子、氧化應激指標和肝腎功能指標的變化。結果 治療后觀察組患者血清谷胱甘肽過氧化物酶為（122.37±10.26）U/L、過氧化氫酶為（24.91±3.45）U/L、超氧化物歧化酶為（89.10±9.05）μU/L，白介素（IL）-10 為（13.90±2.03）ng/mL，顯著高于對照組，丙二醛為（4.16±0.32）μmol/L、IL-6為（35.78±3.22）μg/L、腫瘤壞死因子 -α 為（65.42±5.03）μg/L、C 反應蛋白為（30.01±3.24）mg/L，谷丙轉氨酶為（42.36±5.11）U/L、谷草轉氨酶為（47.80±5.46）U/L，尿素氮為（4.56±0.36）mmol/L、肌酐為（54.14±5.74）μmol/L，均顯著低于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05）。結論 硫普羅寧和復方甘草酸胺在應用阿霉素化療時能減輕原發性肝癌患者炎性反應，保護肝腎功能。

原發性肝癌；阿霉素；硫普羅寧；復方甘草酸胺；治療

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，阿霉素是常用的治療肝癌藥物[1，2]。相關研究表明阿霉素缺乏特異性，其在殺傷腫瘤細胞的同時會引起全身炎癥反應、氧化應激反應和肝腎功能損傷[3]。硫普羅寧和復方甘草酸胺是重要的保肝解毒藥物[4，5]。本研究觀察了硫普羅寧和復方甘草酸胺治療對原發性肝癌患者血清細胞因子、氧化應激反應產物和肝腎功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月～2016年6月我院收治的原發性肝癌患者80例，男45例，女35例；年齡35～60歲，平均年齡45.2±6.6歲。經血清AFP檢測及CT檢查診斷為原發性肝癌。所有患者卡氏評分≥60分，預期生存期超過6個月。排除存在心血管疾病、腎臟疾病、內分泌疾病患者，排除遠處轉移患者。將患者分成兩組，兩組在性別、年齡、疾病嚴重程度和分期等方面不存在顯著性差異（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者經導管肝動脈化療栓塞術治療，所用化療藥物為阿霉素（山西普德藥業股份有限公司，

國藥準字：H14023143）30 mg，間隔1月治療一次；觀察組患者在此基礎上給予硫普羅寧（悅康藥業集團有限公司，國藥準字：H2006465）100 mg口服，3次 /d，復方甘草酸胺（西安迪賽生物藥業有限責任公司，國藥準字：H61021948）100 mg加入5%肌肉注射，1次/d。

1.3 檢測 使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測肝腎功能指標；常規檢測谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（interleukin，IL）-6、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）和 IL-10。

1.4 統計方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05，具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 見表1。

2.2 兩組治療前后氧化應激反應產物的比較 見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能指標比較 見表3。

表1 兩組治療前后血清細胞因子水平（±s）比較

表1 兩組治療前后血清細胞因子水平（±s）比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

例數 IL-10（ng/mL） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）觀察組 40 治療前 3.51±0.44 73.38±5.97 277.24±9.12 90.45±7.17治療后 13.90±2.03① 35.78±3.22① 65.42±5.03① 30.01±3.24①對照組 40 治療前 3.47±0.36 73.56±6.11 278.61±10.11 90.78±7.48治療后 8.24±1.57 55.80±4.34 138.44±7.24 61.90±5.19

表2 兩組治療前后氧化應激反應指標（±s）比較

表2 兩組治療前后氧化應激反應指標（±s）比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

GSH-Px（U/L） CAT（U/L） SOD（μU/L） MDA（μmol/L）觀察組 治療前 84.53±7.49 16.73±2.32 67.44±5.46 6.87±0.54治療后 122.37±10.26① 24.91±3.45① 89.10±9.05① 4.16±0.32①對照組 治療前 85.00±7.77 16.54±2.17 67.12±5.31 7.02±0.66治療后 98.61±9.81 19.86±2.68 75.22±6.92 5.88±0.47

表3 兩組治療前后肝腎功能指標（±s）比較

表3 兩組治療前后肝腎功能指標（±s）比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

ALT（U/L）AST（U/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）觀察組 治療前 25.79±3.48 23.65±2.61 3.53±0.25 47.31±4.10治療后 42.36±5.11① 47.80±5.46① 4.56±0.36① 54.14±5.74①對照組 治療前 26.03±3.27 24.00±3.12 3.47±0.28 47.28±4.26治療后 85.29±6.83 92.01±9.45 7.73±0.67 59.67±6.44

3 討論

原發性肝癌是我國比較常見的惡性腫瘤，多發于年齡在40～50歲的人群。病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素以及環境污染等是引發原發性肝癌的主要因素。原發性肝癌患者的數量呈現不斷上升的趨勢，死亡率高、預后差[6-8]。尋找合適的癌癥治療方案能提高原發性肝癌患者的臨床治療效果[9]。TACE是常用的肝癌治療手段，對中晚期肝癌具有良好的治療效果[10]。化療藥物常引起炎癥反應以及氧化應激反應，同時對肝功能和腎功能造成嚴重的影響。彌補化療藥物的不足對癌癥的治療具有重要的輔助作用[11，12]。復方甘草酸胺在肝臟解毒方面具有重要作用，硫普羅寧能夠減緩炎癥反應和消除自由基，兩者可以消除化療藥物對機體造成的副作用，促進原發性肝癌患者的治療作用[13]。

阿霉素是一種光譜抗生素，能夠抑制DNA和RNA合成，損傷腫瘤細胞。同時，阿霉素能夠與Fe3+離子配位結合，導致氧自由基的產生，引起氧化應激反應和炎癥反應的發生。肝臟是阿霉素的主要代謝器官，血阿霉素濃度過高將嚴重影響肝臟功能。由于阿霉素在腎臟的排泄也影響了腎臟功能。原發性肝癌患者應用阿霉素治療的同時應用硫普羅寧和復方甘草酸胺治療發現，血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP、GSH-Px、CAT、SOD 和 MDA、AST和 ALT以及 BUN 和 Cr水平得到了顯著的改善，有利于原發性肝癌的治療。復方甘草酸銨中的主要成份甘草酸銨能夠分解成甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草次酸與促腎上腺皮質激素具有相類似的結構，具有良好的抑制炎癥反應的作用。甘草次酸能夠減少炎癥趨化因子的產生以及改變高遷移率組蛋白結構，從而達到抗炎的作用，降低血清IL-8、TNF-α、CRP和 IL-6水平。復方甘草酸銨中的L-半胱氨酸具有良好的解毒作用，其巰基能夠與阿霉素產生的自由基結合，減少體內自由的含量，達到抑制肝臟和腎臟損傷的作用，同時減緩氧化應激反應。L-半胱氨酸還能夠消除肝臟和腎臟中的其他代謝廢物，進一步修復肝腎功能。硫普羅寧是一種含巰基藥物，能夠提供巰基與自由基結合，減少體內自由基含量，從而促進GSH-Px、CAT、SOD含量的升高。氧化應激反應的改善有利于抑制炎癥反應的加劇。硫普羅寧能夠抑制甘油三酯的蓄積，同時降低線粒體中ATP酶活性，達到改善肝功能的目的[14]。聯合應用硫普羅寧和復方甘草酸胺能夠減緩阿霉素造成的氧化應激和炎癥反應，改善肝功能和腎功能，從而促進原發性肝癌患者的康復。本研究檢測了原發性肝癌患者經硫普羅寧和復方甘草酸胺治療前后血清細胞因子、氧化應激反應產物和肝腎功能指標，發現這種聯合有助于對抗化療藥物造成的肝腎損傷。

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（收稿：2016-11-09）

（本文編輯:陳宗炳）

Protective effect o f tiopronin and amm onium glycyrrhetate in patients w ith prim ary liver cancer receiving TACE

Zhou Baofu，Li Yonghong，Ma Zhonglin.Department of Hepatobiliary Surgery，Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Lu'an 237000，Anhui Province，China

Hepatoma；Tiopronin；Ammonium glycyrrhetate；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.035

237000 安徽省六安市 安徽醫科大學附屬六安醫院肝膽外科

周保富，男，35歲，大學本科，主治醫師。主要從事肝、膽、胰疾病臨床診治工作。E-mail：zhoubaofu68@163.com