泛酸鈉對Beagle犬心血管指標的影響

張成梅, 紀建波, 武傳濤, 宋文延, 史艷秋

(山東大學1. 實驗動物中心, 濟南250012; 2. 藥學院藥理學研究所, 濟南 250012;3. 醫學院診斷學研究所, 濟南 250012)

泛酸鈉對Beagle犬心血管指標的影響

張成梅1, 紀建波2, 武傳濤1, 宋文延3, 史艷秋1

(山東大學1. 實驗動物中心, 濟南250012; 2. 藥學院藥理學研究所, 濟南 250012;3. 醫學院診斷學研究所, 濟南 250012)

目的 觀察泛酸鈉對Beagle犬心血管指標的影響。方法 選取健康Beagle犬16只，雌雄各半，隨機分為泛酸鈉低劑量(L, 0.26 mg/kg)、中劑量(M, 0.52 mg/kg)、高劑量(H, 1.04 mg/kg)組及生理鹽水(NS)對照組, 每組4只。靜脈給予質量分數3%戊巴比妥鈉麻醉，分離一側頸動脈，插入充滿肝素-NS溶液的動脈插管，測定收縮壓、舒張壓; 分離一側后肢股靜脈，按1 mL/kg靜脈單次給藥; 將針狀電極插入四肢皮下，待動物各項觀察指標穩定后，分別記錄藥前、藥后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min的血壓、心率及心電圖(ECG)指標。結果 L、M、H三個劑量組與NS組比較，泛酸鈉對Beagle犬頸動脈平均動脈壓、心率及心電等指標的差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬心血管指標無明顯影響。

泛酸鈉; 心電圖指標; 血壓; 心率; Beagle 犬

泛酸(Pantothenate acid)屬于維生素B族中的一種, 是人和動物所必需的營養物質, 作為輔酶A(CoA)的一個重要組成部分參與體內新陳代謝，特別是對脂肪的合成與代謝起著十分重要的作用[1]。自然界中游離泛酸極不穩定，臨床常用的泛酸制劑有泛酸的鈣鹽和鈉鹽兩種形式，泛酸鈣原料及其片劑已經收載于中國藥典2000版[2]，但由于泛酸經常需要與其他B族維生素(如核黃素磷酸鈉)或其他磷酸鹽類的藥物合用，泛酸鈣會因形成磷酸鈣而降低效價，所以必須使用泛酸的鈉鹽[3,4]。隨著泛酸鈉制劑在臨床上的廣泛應用，它的安全性也引起人們重視，本文探討了泛酸鈉對Beagle犬心血管指標的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

普通級Beagle犬16只, 體質量10.5～13.5 kg,12～16月齡，雌雄各半, 南京安利默實驗動物有限公司生產[SLXI(蘇)2002-0002]，飼養于山東大學實驗動物中心[SYXK(魯)2013-0001]。

1.2 儀器及試劑

多導生理記錄儀BL-410型(四川成都泰盟科技有限公司), YP100血壓換能器、JZ100張力換能器(四川成都儀器廠)。泛酸鈉(Pantothenic acid sodium,含量98%，浙江杭康海洋生物藥業股份有限公司，批號030109)，戊巴比妥鈉(中國醫藥上海化學試劑有限公司進口分裝, 批號F20021216), 肝素鈉(煙臺東誠生化有限公司, 批號02100241), 生理鹽水(NS, 山東華魯制藥有限公司, 批號A03010208)。

1.3 方法

1.3.1 動物分組及給藥 動物按體質量隨機分4組,每組4只，分別為泛酸鈉低、中、高劑量組及生理鹽水對照組(NS組)，單次靜脈給藥。泛酸鈉低、中、高劑量組給藥劑量分別為0.26 mg/kg、0.52 mg/kg、1.04 mg/kg，對照組給予等容積的生理鹽水，給藥體積為1 mL/kg。

1.3.2 手術操作[5,6]Beagle犬靜脈給予質量分數3%戊巴比妥鈉麻醉，仰位固定，分離一側頸動脈，插入充滿肝素-NS液的動脈插管，經壓力換能器測定收縮壓、舒張壓; 分離一側后肢股靜脈, 靜脈單次給藥, 給藥容積1mL/kg; 將針狀電極插入四肢皮下, 待動物各項觀察指標穩定后, 分別記錄給藥前、給藥后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min的血壓、心率指標, 觀察心電圖(ECG)的ST、PR、T波。

1.4 統計分析

采用SPSS10.0 統計學軟件進行統計分析，用單因素方差分析(ANVOA)進行q檢驗。組間比較用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬平均動脈壓的

影響

泛酸鈉L、M、H各劑量組間、組內以及與NS組比較，在給藥前、給藥后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min對麻醉Beagle犬平均動脈壓差異沒有統計學意義(P＞0.05)(表1)。

2.2 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬心率的影響

泛酸鈉L、M、H各劑量組的組間、組內與NS組比較，在給藥前、給藥后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min對麻醉Beagle犬心率沒有明顯改變(P＞0.05)(表 2)。

2.3 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬ECG T波影響

泛酸鈉L、M、H各劑量組間、組內以及與NS組比較，在給藥前，L組與NS組比較，雖然出現了差異有統計學意義(P＜0.05)，但沒有生理學意義。給藥后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min泛酸鈉各劑量組對麻醉Beagle犬ECG T波沒顯示明顯變化(P＞0.05)(表3)。

2.4 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬ECG ST段的影響

泛酸鈉L、M、H各劑量組間、組內以及與NS組比較、在藥前、藥后5 min、15 min、30 min 45 min和60 min泛酸鈉對麻醉Beagle犬ECG ST段沒有明顯變化(P＞0.05)(表4)。

2.5 泛酸鈉對麻醉狀態下Beagle犬ECG PR間期的影響

表 1 泛酸鈉對Beagle犬平均動脈壓的影響 kPa

表 2 泛酸鈉對Beagle犬心率的影響 次/min

表 3 泛酸鈉對Beagle犬ECG T波的影響 mV

泛酸鈉L、M、H各劑量組間、組內以及與NS組比較、在給藥前、給藥后5 min、15 min 30 min、45 min和60 min泛酸鈉對麻醉Beagle犬ECG PR間期差異沒有統計學意義(P＞0.05)(表5)

表 4 泛酸鈉對Beagle犬ECG ST段的影響 mV

表 5 泛酸鈉對Beagle犬ECG PR間期的影響 s

3 討論

維生素是人們日常膳食中不可缺少的一大類營養素, 為人體內不能合成的一組有機化合物, 必須從食物中獲得。雖然人體對維生素的需要量甚微, 但對于維持代謝的正常進行不可缺少[7]。從營養學角度看, 泛酸屬于維生素B族中的一種, 為水溶性維生素, 廣泛分布于生物界, 如肝、腎、蛋黃、花生和米糠中的含量較高, 于1933年從酵母中首次分離。泛酸在體內主要以CoA形式參與糖、脂肪、蛋白質的代謝, CoA在代謝中起轉移酰基的作用[8]。臨床上應用泛酸、泛硫乙胺作為CoA合成的前體物質, 進入CoA合成通路轉化成CoA，提高體內細胞CoA的水平, 起CoA的作用。它可幫助生物體細胞形成, 維持正常發育和中樞神經系統的發育, 維持腎上腺的正常機能, 也是抗體合成、人體利用對氨基苯甲酸和膽堿的必需物質[9,10]。

隨著對泛酸鹽研究的進一步深入[11]，發現泛酸鈉適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療, 也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎, 甲狀腺癌手術后的抑制(及替代)治療。流行病學研究結果顯示，近些年，我國人群甲狀腺疾病有上升趨勢，在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏或碘過量地區的人群中更高，并且其發病隨年齡增加而增加[12]。因此，作為對這一類疾病有療效的藥物，泛酸鈉的臨床藥用價值越來越引起人們的重視。

本文結果顯示, 泛酸鈉給藥后不同時間檢測Beagle犬的血壓、心率及ECG等指標，與給藥前比較沒有統計學差異(P＞0.05), 表明對犬的心血管指標沒有明顯影響。此次動物試驗, 只是屬于泛酸鈉臨床前一般藥理試驗的一部分, 其安全性還有待結合其它動物試驗結果進一步確證。但隨著近些年患甲狀腺疾病人群的逐年增加，泛酸鈉作為治療甲狀腺疾病的輔助藥物，有待進一步開發及應用。

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Effect of Sodium Pantothenate on Cardiovascular in Beagle Dogs

ZHANG Cheng-mei1, JI Jian-bo2, WU Chuan-tao1, SONG Wen-yan3, SHI Yan-qiu1
(1. Laboratory Animal Center of Shandong University, Jinan 250012, China;2. Institute of Pharmacology, School of Pharmacy, Shandong University, Jinan 250012, China;3. Institute of Medical Diagnostics, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China)

Objective To observe the general influence of sodium pantothenate on the cardiovascular indicators of Beagle dogs. Method Sixteen healthy Beagle dog with half female and male. They were randomly divided into four groups： high, medium and lower dose of sodium pantothenate with 0.26 mg/kg,0.52 mg/kg, 1.04 mg/kg and normal saline control group (NS). The dogs were anesthetized with intravenous injection of 3% pentobarbital sodium. The unilateralcarotid artery was dissociated so as to insert the artery cannulae for measuring systolic and diastolic blood pressure. Then unilateralfemoral vein is isolated for a single intravenous injection of 1 mL/kg sodium pantothenate, and electrodes were placed into their limbs to record the indexs of blood pressure, heart rate and electrocardiograph before administration and at different time points after drug administration while each observation index of the Beagle dogs was constant. Result In this experiment, sodium pantothenate did not evidently change the value of blood pressure, heart rate and electrocardiographic in Beagle dogs after intravenous injection(P＞0.05). Conclusion The sodium pantothenate has no evident effects on the cardiovascular indicators of Beagle dogs.

Sodium pantothenate; electrocardiograph (ECG) index; Blood pressure; Heart rate;Beagle dogs

R965.3; R-332

A

1674-5817(2017)04-0288-04

10.3969/j.issn.1674-5817.2017.04.006

2016-12-12

山東省自然科學基金（ZR2011CZ001）

張成梅(1967-), 女, 碩士, 主要從事實驗動物及藥物安全性評價研究。E-mail： Zhangcm@sdu.edu.cn

史艷秋(1966-), 女, 碩士生導師, 研究方向為藥理學。E-mail： Shiyq@sdu.edu.cn