不同霧化方法吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺順應性及動脈血氣指標的影響

劉苔，李婭，杜衛祺，馬榮煒

（武警河北總隊醫院 呼吸科，河北 石家莊 050081）

不同霧化方法吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺順應性及動脈血氣指標的影響

劉苔，李婭，杜衛祺，馬榮煒

（武警河北總隊醫院 呼吸科，河北 石家莊 050081）

目的探討不同霧化方法吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者胸肺順應性及動脈血氣指標的影響。方法83例慢阻肺急性加重期患者根據隨機數字法分成兩組，其中，40例采用空氣泵驅動霧化治療（空氣泵驅動組），43例采用氧驅動霧化治療（氧驅動組）。對慢阻肺癥狀評分（CAT）、血氣分析指標及胸肺順應性進行測定。結果治療前后，空氣泵驅動組及氧氣驅動組霧化吸入布地奈德在CAT評分、胸肺順應性（Ct、CI和 Cth）、肺通氣指標（FEV1.0、PEF、MIP 和 MEP）及血液酸堿度（pH）和動脈血氧分壓（PaO2）值比較差異無統計學意義（P>0.05），但空氣泵驅動組在改善PaCO2水平上優于氧氣驅動組（P<0.05）。結論孟魯司特鈉聯合BiPAP呼吸機治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征有較好的臨床療效，值得推廣和應用。

慢阻肺疾病；布地奈德；霧化吸入；急性加重期

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effects of budesonide inhalation by different methods on lung and thorax compliance and Arterial blood gas in the AECOPD patients.MethodsA total of 83 patients with AECOPD were chosen and were divided into the two group according to the random number table,40 of them accepted sinus flow pump nebulized budesonide (sinus flow pump group),43 recieved oxygen drived nebulizer (oxygen drived group).The scores of COPD assessment test,arterial blood gas analysis parameters and lung and thorax compliance were recorded before and after therapy in every groups.ResultsBefore and after treatment,the CAT score,chest compliance(Ct,CI,Cth),pulmonary ventilation index(FEV1.0,PEF,MIP,MEP)and blood pH had no significant difference in the sinus flow pump group and oxygen drived group(P>0.05),but PaCO2level was better in the sinus flow pump group than that of oxygen drived group (P<0.05).ConclusionsSinus flow pump nebulized budesonide is safer than oxygen drived nebulizer for AECOPD who without hypercapnemia.

Keywords:chronic obstructive pulmonary disease;budesonide;atomizing inhalation;acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pul monary disease，COPD）對患者的健康影響較大，死亡率也較高[1]。引發COPD的原因多種，其炎癥反應是其主要的原因之一，可持續導致患者氣流受限，在急性加重期尤其明顯，導致肺功能進行性下降，甚至死亡[2]。霧化吸入布地奈德是治療COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的主要方法，但霧化方法較多，臨床尚無統一標準。且國內外對于不同霧化方法對藥物的利用率研究較少，也無霧化藥物吸收的情況研究。本研究筆者為能更好地利用藥物，提高霧化吸收率，對兩種常用的空氣泵驅動霧化的氧驅動霧化布地奈德治療AECOPD患者的療效進行分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月-2016年12月本院收治的AECOPD患者83例為研究對象。根據隨機數字法分成兩組，其中，40例采用空氣泵驅動霧化治療（空氣泵驅動組），43例采用氧驅動霧化治療（氧驅動組）。該研究已獲得本院倫理委員會的同意，全部研究對象均簽定了知情同意書。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準 ①年齡≥18歲，能獨立完成本研究調查問卷；②符合中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組制定出的COPD診斷標準[3]；③無特大疾病和精神障礙史；④患者血流動力學穩定，上呼吸道結構完整。

1.2.2 排除標準 ①伴惡性腫瘤者或其他嚴重慢性疾病（如心臟病、高血壓、糖尿病及急性感染等）；②呼吸明顯受到抑制；③配合性差，不愿意聽從醫務人員的指導和安排；④長期飲酒史、藥物濫用史；⑤合并呼吸衰竭者；⑥感染者。

1.3 藥品與器械

布地奈德霧化液，規格：0.5 mg/ml，2 ml/支（英國阿斯利康制藥公司），甲潑尼龍粉針，規格：40 mg/支（購自美國輝瑞制藥公司），SINUS 028G型空氣壓縮泵[購自德國百瑞（PARI）公司]，LC PLUS 型簡易噴霧器[購自德國百瑞（PARI）公司]。

1.4 治療方法

所有研究對象均進行體格檢查、病史評估、實驗室、胸片及超聲心動圖等檢查。符合納入排除標準者入組，入組后根據隨機數字法進行分組。兩組患者均給予常規治療（主要包括：支氣管舒張劑、飲食、康復訓練及抗生素等治療，必要時給予吸入激素[4]）。空氣泵組：采用脈沖空氣泵連接簡易噴霧器，應用布地奈德單藥2 mg行霧化吸入治療，分別在霧化完畢后10 min，30 min留取患者的靜脈血樣本[5]。氧驅動組：6 L/min流量醫用氧連接噴霧器[6]，藥物劑量及留取血樣時間同上。

1.5 評價指標及方法

胸肺順應性指標：采用LZD-HGOI型呼吸功能監護儀對治療前后患者總順應性（thoracic compliance，Ct）、肺順應性（compliance of lung，Cl）及胸廓順應性（thoracic compliance，CTh）水平進行測定；采用ABYL9-Piko-6型肺功能監護儀進行檢測，肺通氣檢測項目[包括1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in onesecond，FEV1.0）、最大呼吸流量（peak expiratory flow，PEF）、最大吸氣壓（Maximum Inspiratory Pressure，MIP）及最大呼氣壓（maximum expiratory pressure，MEP）]；血氣分析指標：于治療前后抽取各組病患者橈動脈血進行血氣分析[指標包括：血液酸堿度（hydrogen ion concentration，pH）、動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）]。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組資料比較用獨立樣本t檢驗，治療前后的資料比較用配對t檢驗。計數資料以例表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組在年齡、性別、病程及體重等方面差異無統計學意義（P>0.05），提示兩組患者一般資料相匹配，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者COPD癥狀評分情況

兩組患者治療前CAT評分比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各自CAT評分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。但治療后，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者胸肺順應性變化比較

治療前兩組患者的Ct、CI及Cth水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各自Ct、CI及Cth水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。但治療后差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組患者肺通氣指標比較

治療前，兩組患者的FEV1.0、PEF、MIP及MEP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各自FEV1.0、PEF、MIP及MEP水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。但治療后兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 血氣分析指標比較

治療前兩組患者血pH、PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各自PaO2、Pa-CO2值與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。且治療后空氣泵驅動組PaCO2值優于氧驅動組（P<0.01）。見表 5。

表2 兩組患者COPD癥狀評分比較 （分，±s）

表2 兩組患者COPD癥狀評分比較 （分，±s）

組別P值空氣泵驅動組（n=40） 26.3±4.3 18.5±3.1 2.263 0.039氧驅動組（n=43） 27.0±4.5 18.8±3.6 2.370 0.027t值 0.684 0.993P值 0.487 0.308治療前 治療后t值

表3 兩組患者胸肺順應性比較 （±s）

表3 兩組患者胸肺順應性比較 （±s）

組別Ct CI Cth治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值P值空氣泵驅動組（n=40） 313.20±20.55 386.82±25.49 2.572 0.014 517.30±37.30 727.40±41.27 3.153 0.003 590.80±50.22 786.41±61.18 3.207 0.002氧驅動組（n=43） 312.46±20.53 382.71±23.25 2.683 0.007 515.40±36.27 719.92±40.01 2.229 0.034 590.71±51.2 781.69 ±55.23 3.024 0.004t值 0.573 0.626 0.631 1.521 0.823 0.993P值 0.690 0.574 0.541 0.167 0.467 0.364

表4 兩組患者肺通氣指標比較 （±s）

表4 兩組患者肺通氣指標比較 （±s）

組別FEV1.0/（V/L）PEF/（L/s）P值空氣泵驅動組（n=40） 1.32±0.24 1.93±0.37 2.346 0.015 1.83±0.28 2.77±0.32 3.141 0.003氧驅動組（n=43） 1.37±0.22 1.90±0.45 2.743 0.008 1.82±0.25 2.53±0.31 2.268 0.036t值 1.236 1.302 0.769 1.090P值 0.326 0.152 0.456 0.365治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值組別MIP/kPa MEP/kPaP值空氣泵驅動組（n=40） 7.46±0.37 10.53±0.52 2.784 0.007 9.12±0.30 11.57±0.45 2.474 0.016氧驅動組（n=43） 7.47±0.40 9.83±0.66 2.206 0.031 9.10±0.32 11.23±0.40 2.416 0.018t值 1.326 1.564 1.702 1.527P值 0.164 0.113 0.091 0.178治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值

表5 血氣分析指標比較 （±s）

表5 血氣分析指標比較 （±s）

組別 血pH PaO2/mmHg PaCO2/kPa治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值P值空氣泵驅動組（n=40） 7.27±0.05 7.30±0.04 2.156 0.041 56.31±5.34 88.04±6.13 2.593 0.017 68.89±4.30 46.37±6.65 3.095 0.003氧驅動組（n=43） 7.26±0.04 7.32±0.03 2.359 0.028 57.25±5.30 84.04±6.22 2.721 0.011 68.90±4.36 54.80±6.24 2.997 0.004t值 0.326 0.564 1.092 1.035 0.479 3.426P值 0.815 0.649 0.301 0.324 0.756 0.001

3 討論

近年來，受空氣、環境污染，尤其是霧霾，吸煙、飲食不合理以及老齡化加快等因素的影響，COPD發病呈持續走高趨勢。COPD為進展性疾病，患病后患者生活質量呈現進行性下降，對正常生活產生嚴重的影響[7]。另外，COPD發生過程中，不單純只是肺功能的改變，患者也有較為明顯的胸肺順應性及血氣指標等改變，胸肺順應性及血氣指標方面的研究可對COPD患者整個呼吸系統功能有準確的掌握[8-9]。而同時，其也可以作為評估COPD患者疾病改善的主要療效指標。

霧化吸入糖皮質激素是治療COPD的主要方法之一，而布地奈德是臨床首選藥物。布地奈德是一種新合成的非鹵化激素，因類固醇結構D環上C16Ac 17A或B引入親脂性基因，具有較強的親脂性，霧化給藥后，可直接作用于病變部位，迅速改善COPD癥狀[10]。研究證實[11]，布地奈德吸入后僅有極少部分的藥物會經口咽部進入血液，但進入血液中的藥物，≥90%可通過肝臟首過代謝而失活，對全身系統幾乎不產生影響，安全性較高。空氣泵驅動及氧氣驅動霧化吸入是臨床上常規布地奈德霧化吸入的方法，其中空氣泵驅動多在門診或應用于有二氧化碳潴留患者，氧氣驅動多用于無二氧化碳潴留的患者[12]。但兩種方式霧化吸入對COPD患者胸肺順應性及血氣指標等改變的影響研究較少。

本研究結果顯示，治療前后，空氣泵驅動組及氧氣驅動組霧化吸入布地奈德在CAT評分、胸肺順應性（Ct、CI和 Cth）、肺通氣指標（FEV1.0、PEF、MIP 和MEP）及血pH、PaO2值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。但治療后，與各自治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），表明兩種霧化方法對于COPD的治療均具有較好的效果，這與以往研究一致[13]。但空氣泵驅動組在改善PaCO2水平上優于氧氣驅動組（P<0.05），表明在安全性方面空氣泵驅動組更具有優勢。

綜上所述，空氣泵驅動與氧氣驅動霧化吸入布地奈德治療COPD具有良好的效果，但采用空氣泵驅動霧化吸入布地奈德較氧驅動霧化吸入更加安全。但本研究所選患者未無合并呼吸衰竭患者，但在臨床中往往很多患者都伴有不同程度的呼吸衰竭的癥狀，故對該類患者還應進行更加深入的研究。

[1]HARDIN M,SILVEMAN E K,BARR R G,et al.The clinical features of the overlap between COPD and asthma[J].Respir Res,2011,12(1):127.

[2]孟慶華,李承紅,王小江,等.噻托溴銨聯合孟魯思特對慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學、肺功能及血清細胞因子水平的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(22):2703-2706.

[3]中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(8):453-460.

[4]劉建華,張潔,支學軍,等.雙水平氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血氣分析及血氧飽和度的影響[J].中國老年學雜志,2015,1(35):33-35.

[5]劉苔,姚媛,馬榮煒,等.慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者霧化吸入的療效[J].中國老年學雜志,2012,8(32):3434-3435.

[6]唐友平.布地奈德氧氣霧化吸入對慢阻肺急性發作期患者胸肺順應性及氣體交換參數的影響觀察[J].海南醫學院學報,2013,19(8):1146-1152.

[7]WU H P,LIU Y C,LIN S C,et al.Comparison of respiratory parameters and plasma cytokine levels between treatment with salmeterol/fluticasone and ipratropium/terbutaline/budesonide in mechanically ventilated COPD patients[J].Chang Gung Med J,2012,35(5):373-381.

[8]袁光雄,付林,孫衛平,等.小劑量糖皮質激素對皮質醇不足的慢性阻塞性肺病急性加重期患者的影響 [J].中華急診醫學雜志,2014,23(5):543-548.

[9]劉德義,馬勝喜,劉雨婷.不同霧化吸入方式在慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者中的應用[J].中華醫院感染學雜志,2014,24(14):3487-3489.

[10]葉勉之,陳磊,翁磊,等.高流量氧氣驅動布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的安全性研究[J].中國藥房,2012,23(10):912-914.

[11]李爭榮.布地奈德霧化吸入治療小兒急性喉炎臨床療效對比研究[J].中國醫藥導報,2012,9(7):64-66.

[12]張春美,丁震,裴翀,等.無創機械通氣聯合經管道霧化吸入布地奈德治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的療效[J].實用醫學雜志,2015,21(5):819-820.

[13]丁震,劉驊,陳潔,等.不同霧化方法吸入布地奈德在慢阻肺急性加重期療效及血藥濃度對比研究[J].臨床肺科雜志,2015,20(11):2027-2030.

Effects of budesonide inhalation by different methods on lung and thorax compliance and arterial blood gas in AECOPD patients

Tai Liu,Ya Li,Wei-qi Du,Rong-wei Ma
(Department of Respiratory,Hebei Hospital of the Chinese People's Armed Police Force,Shijiazhuang,Hebei 050081,China)

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.15.023

1005-8982（2017）15-0115-04

2017-02-09