復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者療效及血漿D-二聚體水平的影響

趙艷梅

復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者療效及血漿D-二聚體水平的影響

趙艷梅

目的探討復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者的療效及血漿D-二聚體（D-D）水平的影響。方法選取2012年8月至2014年8月丹東傳染病醫(yī)院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者86例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組43例。研究組患者給予復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療，對照組患者僅給予恩替卡韋治療，比較兩組患者的療效及血漿D-D水平。結果研究組患者治療總有效率為95.3%，顯著高于對照組的72.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后研究組患者肝纖維化各項指標改善程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后研究組患者的丙氨酸轉移酶、總膽紅素顯著低于對照組，血清白蛋白顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后研究組患者的血漿D-D及HBV-DNA均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者治療效果更佳，能有效防止患者肝纖維化，并能有效降低患者的血漿D-D水平。

乙型肝炎；肝硬化；代償期；復方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；D-二聚體

乙型肝炎肝硬化的發(fā)病率在我國呈逐年升高趨勢，是一種較為常見的肝臟損傷導致肝硬化的表現(xiàn)，甚至易引發(fā)肝癌，對患者的健康乃至生命造成嚴重威脅[1]。恩替卡韋作為一種抗乙肝型病毒藥物，在乙型肝炎治療中廣泛應用[2]。隨著中醫(yī)藥對抗肝硬化研究的不斷深入，本院采用復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期肝炎肝硬化進行治療，獲得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2014年8月丹東傳染病醫(yī)院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者86例為研究對象，均符合中華醫(yī)學會制定的《慢性乙型肝炎防范指南》中的診斷標準[3]，且未長時間服用阿司匹林等抗凝藥物，同時排除肝癌患者及患有其他腫瘤者，所有患者均簽署了知情同意書。86例患者按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組43例。研究組中，男28例，女15例，年齡25～60歲，平均（43±7）歲；病程2～28年，平均（18±8）年。對照組中，男26例，女17例，年齡23～59歲，平均（42±9）歲；病程2～29年，平均（19±9）年。兩組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者給予口服恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：86901523001744），1次/d，0.5 mg/次。研究組患者在對照組治療的基礎上加服復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，批號：346910112012），3次/d，2 g/次。兩組患者均連續(xù)服藥48周。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療前后的肝功能改變，包括血清白蛋白（ALB）、丙氨酸轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）。正常值范圍：ALT 0～40 U/L，ALB 35～55 g/L，TBiL 5.1～19.0 μmol/L。比較兩組患者治療前后肝纖維化血清指標[4]的變化，包括層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CLⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。觀察兩組患者治療前后血漿D-二聚體（D-D）及乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平。取患者清晨空腹靜脈血10 ml，離心分離出血清后保存于冰箱中（溫度控制在-80℃），肝功能檢查采用Beckman全自動生化分析儀（貝克曼公司生產）；HBV-DNA定量測定采用熒光定量PCR法（最低檢測下限值為500 IU/ml）；血清肝纖維化指標檢測采用放射免疫法；肝臟瞬時彈性測定使用 Fibroscan 502（法國ECHOSENS公司）檢測。

1.4 療效判定標準顯效：患者臨床體征及癥狀完全消失，肝功能改善顯著；有效：患者臨床體征及癥狀部分消失，肝功能有所改善；無效：患者臨床體征及癥狀未消失，甚至癥狀加重[4]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 治療前后肝纖維化指標比較治療后研究組患者肝纖維化各項指標改善程度顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后HA(ng/ml) LN(ng/ml）對照組 43 248±55 173±54 298±121 172±53研究組 43 242±82 120±42 302±112 142±42 t值 0.400 4.961 0.128 2.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后PCⅢ(g/L) CLⅣ(ng/ml)對照組 43 289±42 161±40 154±39 117±39研究組 43 292±56 13±40 156±51 93±29 t值 0.279 3.136 0.272 3.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后肝功能比較治療后研究組患者的ALT、TBiL顯著低于對照組，ALB顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義均（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后ALT(U/L) ALB(g/L） TBiL(μmol/L)對照組 43 186±85 53±6 33.5±4.0 35.7±5.3 61±40 37±18研究組 43 207±73 46±7 32.9±2.4 38.3±4.2 59±41 24±19 t值 1.194 5.234 0.833 2.501 0.274 3.306 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療前后血漿D-D、HBV-DNA 比較 治療后研究組患者的血漿D-D水平以及HBV-DNA均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）。見表4。

3 討論

肝硬化是臨床較為常見的一種慢性肝病，多為一種或多種病因對肝臟進行反復或長期作用所致，病灶表現(xiàn)為肝臟細胞壞死、部分細胞結節(jié)或再生、增生結締組織和纖維膈生成，進而破壞肝臟小葉結構，形成假小葉，導致肝臟逐步變形[5]。肝硬化早期會因為肝臟代償能力較強無癥狀表現(xiàn)，后期主要表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功受損，晚期會出現(xiàn)消化系統(tǒng)出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等多種并發(fā)癥[5]。對于代償期乙型肝炎肝硬化患者，臨床實施長期的抗病毒療法，并取得了一定的成效。恩替卡韋是類似于鳥嘌呤核苷的一種口服藥物，能夠緩解患者的炎性癥狀及肝纖維化，抑制或消除HBV，以防其復制。同時還對HBV-DNA聚合酶具有特異性控制效果，避免肝硬化及肝細胞癌的發(fā)生與并發(fā)癥等；能有效延緩疾病的進展，延長患者的生存時間，贏得后續(xù)治療時間，同時還具有抗病毒活性與交叉耐藥低的優(yōu)點，但其治療成本相對較高。

表4 兩組患者治療前后血漿D-D、HBV-DNA比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血漿D-D、HBV-DNA比較(±s)

組名 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后血漿D-D(mg/L) HBV-DNA(lgIU/ml)對照組 43 2.49±1.12 2.13±0.62 7.3±1.9 3.2±0.8研究組 43 2.58±0.87 0.55±0.21 7.4±2.4 2.8±0.9 t值 0.416 15.828 0.194 2.020 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

本研究結果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，與劉穎翰等[6]的報道結果一致，表明復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果更加顯著。這是因為復方鱉甲軟肝片配方由赤芍、黨參、三七、冬蟲夏草及鱉甲等十一味組成，主要功效為益氣養(yǎng)血、解毒化瘀及軟堅散結。其中鱉甲（味咸性平）為君，能入肝腎，滋陰潛陽、軟堅散結；鱉甲對結締組織的增生有抑制作用，能降解膠原并增加酶的活性，同時能增加血漿蛋白的含量，提高免疫力。梔子和郁金有清肝瀉熱的作用，能保肝降酶、利膽退黃。黃芪、靈芝、人參能益氣扶正，同時調節(jié)白/球蛋白在血漿中的比例。蟲草菌絲則有抑制纖維化的功效。冬蟲夏草對肝功能的改善效果顯著，能降低炎癥細胞對肝臟的浸潤，防止肝細胞壞死，對肝細胞有顯著的修復效果。黨參具有補氣養(yǎng)血的作用，能增加血紅蛋白和紅細胞，提高患者的抵抗力。三七，味甘微苦性溫，為臣藥，能活血止痛、化瘀止血；赤芍味苦微寒，為臣藥，專入肝經，能清熱涼血及化瘀通絡；當歸味甘、辛性溫，可化瘀通絡及清熱涼血[7]。此外，治療后研究組患者的HA、LN、PCⅢ、CLⅣ指數(shù)均顯著低于對照組，提示研究組患者肝纖維化各項指標改善程度顯著高于對照組。既往研究顯示，復方鱉甲軟肝片可經多靶位對肝纖維化的形成造成影響[8]。這可能是因為復方鱉甲軟肝片中含有活血化瘀的鱉甲和紅花，能顯著改善肝血液循環(huán)，肝細胞因此代謝加快，細胞膜更穩(wěn)定，有效阻止了肝細胞的損傷而促進其恢復，進而改善患者的肝纖維化。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的ALT、TBiL顯著低于對照組，ALB顯著高于對照組，表明研究組患者的肝功能改善程度顯著優(yōu)于對照組。此外，治療后研究組患者的血漿D-D及HBV-DNA均顯著低于對照組，提示研究組患者血漿D-D降低程度顯著高于對照組，表明復方鱉甲軟肝片能有效防止血栓形成。既往研究表明，復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋能有效緩解門靜脈壓力，從而有效改善患者的血流動力學[9]。但這種聯(lián)合療法對有效防止血栓形成的效果鮮有報道[10]。本研究結果則證明此聯(lián)合療法能顯著降低患者的血漿D-D水平，有效阻止血栓形成。綜上所述，復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果更佳，其不僅能有效防止患者肝纖維化，還能有效降低患者的血漿D-D水平，防止血栓形成。

[1] 陳竹,曾義嵐,唐玉珍,等.成都某院乙型肝炎患者的免疫特點分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2016,10(1):78-82.

[2] 于雙杰,陳黎明,呂颯,等.臍帶間充質干細胞移植對失代償期乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和轉歸的影響[J].中華肝臟病雜志,2016,24(12):907-910.

[3] 魏華,馬旭艷.彩色多普勒超聲半定量評分對早期乙型肝炎肝硬化的診斷價值[J].實用肝臟病雜志,2017,20(1):78-80.

[4] 劉志剛,李春艷.阿德福韋酯和拉米夫定初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床對照研究[J].藥物評價研究,2016,39(5):813-816.

[5] 馬雪茹.膈下逐瘀湯+拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(22):122-124.

[6] 劉穎翰,林佃相,石栓柱,等.復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合應用對代償期乙型肝炎肝硬化患者血漿 D-二聚體的影響[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2016,26(2):84-85.

[7] 張蕾,王勇,李華龍,等.乙型肝炎肝硬化伴上消化道出血患者醫(yī)院感染因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2016,26(17):3903-3905.

[8] 張寧,周雙男,宮嫚,等.FibroScan評價復方鱉甲軟肝片抗纖維化的療效[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(10):760-763.

[9] 汪徐林,張晟,張建,等.乙型肝炎病毒感染與 2型糖尿病患病風險的網狀Meta分析[J].中華傳染病雜志,2016,34(10):586-592.

[10] 張巍,曹敏,張利偉,等.核苷酸類抗病毒藥物治療對乙型肝炎患者肝臟血流動力學參數(shù)及血清Th1/Th2型細胞因子水平的影響[J].中國醫(yī)學裝備,2016,13(6):90-93.

Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level

Zhao Yanmei

ObjectiveTo study the effect of compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level.MethodsFrom August 2012 to August 2014 in our hospital,a total of 86 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis patients.The figures were randomly divided into observation group (43 cases) and control group (43 cases).The observation group was given compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir,the control group was given entecavir treatment.For patients,the two groups were compared the efficacy and plasma D-D dimers(D-D) level.ResultsThe curative effect of observation group was markedly accounted for 65.12% (28/43),the total effective rate was 95.3% (41/43),were significantly higher than the control group 41.86% (18/43),72.1% (31/43) (P＜0.05).The two groups after treatment in patients with liver fibrosis indexes improved significantly more than the control group(P＜0.05).The observation group after ALT treatment,TbiL was significantly lower than the control group,ALB was significantly higher than the control group (P＜0.05).The observation group after treatment of plasma D-D and HBV-DNA were significantly lower than that of control group(P＜0.05).Conclusion Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir for better treatment of patients with hepatitis B cirrhosis,which can effectively prevent the hepatic fibrosis patients,can effectively reduce the plasma D-D.

Hepatitis B;Cirrhosis;Decompensated;Fufangbiejiaruangan;Entecavir;D-D

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.014

丹東傳染病醫(yī)院醫(yī)務科，遼寧丹東 118000