口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產的療效比較

熊愛群 徐州棟

口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產的療效比較

熊愛群 徐州棟

目的探討比較口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產的臨床療效。方法選取2015年2月至2016年12月河源市婦幼保健院收治的先兆流產患者80例為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組與對照組，每組40例，兩組患者治療期間均嚴格臥床休息，絕對禁止性生活，并規律口服葉酸，研究組患者口服地屈孕酮片，對照組患者使用黃體酮注射液，比較兩組患者的整體保胎情況，比較兩組患者孕6周、孕8周及孕10周體內孕酮水平變化，并觀察兩組患者治療期間出現的并發癥情況。結果研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組保胎成功率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者孕6周、孕8周及孕10周的體內孕酮水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的總不良反應發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論與使用黃體酮相比，使用地屈孕酮治療先兆流產能保證保胎成功率，提高機體孕酮水平，且藥物不良反應少，安全性高。

先兆流產；地屈孕酮；黃體酮；臨床療效

先兆流產是一種妊娠早期較為常見的并發癥，其發生率約占整個妊娠期的 15%，臨床上主要指妊娠28周及以前發生的少量陰道流血，多以暗紅色或血性白帶為主，但無妊娠相關物排出，患者主要以下腹部疼痛及腰背痛為主，婦科檢查可見宮口未開，胎膜完整，子宮大小與停經周數相符[1]。部分患者通過臥床休息或藥物治療干預后臨床癥狀消失，可以繼續妊娠，一旦陰道流血量增多或下腹痛加劇，則可能發展為難產、流產或不全流產，甚至完全流產，故需要引起臨床重視[2]。先兆流產的發病原因多樣，主要有胚胎因素、母體因素、免疫因素等，其中黃體功能不全導致流產者高于50%[3]。以往對于先兆流產患者使用黃體酮注射液治療，但長期大量使用黃體酮及其衍生物會增加宮腔粘連及胚胎發育畸形的可能[4]。地屈孕酮是一種口服孕激素，能促使子宮內膜提前進入完全分泌期，同時具有高選擇性，口服給藥后于體內72 h內可完全清除，其吸收迅速，生物利用度高達28%，顯著減少不良反應[5]。為更好地提高先兆流產的臨床治療效果，本研究就口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產的療效進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年12月河源市婦幼保健院收治的先兆流產患者80例為研究對象，入組前均經臨床表現、孕期計算及超聲檢查確診，排除對本研究中使用藥物過敏者、合并精神疾病者、合并嚴重心、肺、肝、腎功能異常者、合并子宮畸形、合并明確的生殖系統感染者、合并哮喘及閉角型青光眼者。按照隨機數字表法分為研究組與對照組，每組40例。研究組患者年齡18～46歲，平均（28.2±2.4）歲；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往藥物史者21例，行人工流產術者9例。對照組患者年齡18～46歲，平均（28.3±2.5）歲；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往藥物史者20例，行人工流產術者10例。兩組患者年齡、孕期及既往流產情況等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患者治療期間均嚴格臥床休息，絕對禁止性生活，并規律口服葉酸，如先兆流產陰道流血時間超過 3 d則服用抗感染藥物預防感染，于孕6周、孕8周、孕10周留取肘靜脈血測定血清孕酮水平。研究組患者使用地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V公司，荷蘭，批準文號：國藥準字H20090470），首次劑量為40 mg，隨后每隔8 h服用地屈孕酮10 mg，直到患者流產癥狀消失。對照組患者使用黃體酮注射液（上海通用藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H31021401）20 mg，肌內注射，每天1次，直到患者流產癥狀消失。

1.3 觀察指標對所有患者定期進行門診隨訪，對于病情嚴重者則住院治療，比較兩組患者的整體保胎情況，比較兩組患者孕6周、孕8周、孕10周體內孕酮水平變化情況，觀察兩組治療期間的并發癥發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 保胎情況比較研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組保胎成功率比較，差異有統計學意義（χ2=6.746，P＜0.05）。

2.2 不同孕期孕酮水平比較研究組患者孕6周、孕 8周及孕 10周的體內孕酮水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同孕期孕酮水平比較(nmol/L,±s)

表1 兩組患者不同孕期孕酮水平比較(nmol/L,±s)

組別 例數 孕6周 孕8周 孕10周對照組 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究組 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應比較研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.804，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

臨床上，懷孕前12周稱為早期妊娠，在此期間發生的陰道出血多考慮為先兆流產[6]。對于先兆流產臨床上使用孕激素或絨毛膜促性腺激素等治療，但不同藥物的作用機制不同，副作用或不良反應亦不相同[7-8]。既往研究證實，地屈孕酮及黃體酮治療先兆流產的效果無顯著差異，但后者治療不良反應更多，而且具有一定的遠期致畸性[9-10]。本研究中，研究組患者選用地屈孕酮治療，相對于以往使用的黃體酮，具有口服給藥容易吸收、不良反應輕、患者耐受性好等優點。

本研究通過比較兩組先兆流產患者的保胎結果發現，研究組患者的保胎成功率為97.5%，顯著高于對照組的75.0%，提示先兆流產患者使用地屈孕酮治療能有效提高保胎成功率。孕酮水平顯著升高多見于懷孕9～32周時，可達正常人的10～100倍，如懷雙胞胎，則其水平比懷單胎更高，而脂質性卵巢瘤、黃體囊腫、葡萄胎及絨毛膜上皮細胞癌患者等亦可見孕酮升高。孕酮水平降低則見于排卵障礙、卵巢功能減退癥、黃體功能不全、無排卵性月經、閉經、腦垂體功能減退癥、艾迪生病等。本研究通過比較兩組患者不同孕期孕酮水平發現，研究組患者孕6周、孕8周及孕10周體內孕酮水平均顯著高于對照組，表明使用地屈孕酮治療先兆流產可顯著提高患者的孕酮水平，進而更好地促進正常妊娠的進行。此外，研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的發生率顯著低于對照組，證實使用地屈孕酮治療先兆流產較使用黃體酮治療的不良反應少，患者耐受度高，其原因可能是研究組患者使用的地屈孕酮能通過口服給藥，有效作用于子宮內膜，進而提高內分泌效應，有效阻斷雌激素過高導致的子宮內膜增生，并降低其癌變風險。此外，地屈孕酮為內源性孕激素，無內生致熱源與抗原，對機體脂肪代謝無影響，選擇性更高[11]，避免了性激素作用中的雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用導致的不良反應[12]，但并不影響其他合成腎上腺皮質激素的允許作用，故能避免發生胎兒性別紊亂畸形等，可以安全應用于先兆流產的保胎治療。

綜上所述，使用地屈孕酮治療先兆流產患者較使用黃體酮治療能保證保胎成功率，提高機體孕酮水平，且藥物不良反應少，安全性高。

[1] 朱冰,李艷卿,陳艷燕.地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥,2015,22(4):88-93.

[2] 趙一芳,沈漣,王曉臨.地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產療效分析[J].河北醫藥,2015,35(21):3245-3246.

[3] Scheller K,Kalmring F,Schubert J.Sex distribution is a factor in teratogenically induced clefts and in the anti-teratogenic effect of thiamine in mice,but not in genetically determined cleft appearance[J].J Craniomaxillofac Surg,2016,44(2):104-109.

[4] 林湖濱,景宜馨,景雅.對比地屈孕酮與黃體酮在先兆流產中的療效[J].北方藥學,2015,12(6):9-10.

[5] 范麗麗,薛秀珍,張鏞鏞,等.地屈孕酮與黃體酮單藥或聯用治療黃體功能不全型先兆流產的臨床研究[J].藥物評價研究,2017,40(3):381-384.

[5]楊柳娟.地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產的臨床效果分析[J].現代診斷與治療,2013,24(13):2983-2984.

[6] Marinescu IP,Foarfa MC,P?rlog MC,et al.Prenatal depression andstress-risk factors for placental pathology and spontaneous abortion[J].Rom J Morphol Embryol,2014,55(3 Suppl):1155-1160.

[7] 魏玉蘭,廖建玲.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床對比觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(6):38-39.

[8] 劉堯堯.地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產隨機對照研究[J].中國療養醫學,2016,25(2):214-215.

[9] 孫佳,高衛真.地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健,2015,30(28):4833-4835.

[10] Akhter A,Faridi RM,Das V,et al.In vitro up-regulation of HLA-G using dexamethasone and hydrocortisone in first-trimester trophoblast cells of women experiencing recurrent miscarriage[J].Tissue Antigens,2012,80(2):126-135.

[11] 李盛,胡倩倩.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床觀察[J].中國醫學創新,2014,9(19):114-115.

[12] 沈惠.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床效果觀察[J].中國婦幼衛生雜志,2014,5(6):40-42.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.017

廣東省河源市婦幼保健院，廣東河源 517000