比較利培酮與氯氮平對男性首發精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響

朱德超

比較利培酮與氯氮平對男性首發精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響

朱德超

目的探討比較利培酮與氯氮平對男性首發精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響。方法將118例男性首發精神分裂患者隨機分成兩組，觀察組59例患者給予利培酮進行治療，對照組59例患者給予氯氮平進行治療，療程均為3個月。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS），威斯康星卡片分類測驗測評分別評定兩組患者的療效及認知功能，采用社會功能缺陷量表（SDSS）進行社會功能的評估；比較兩組患者在治療前后的認知功能及社會功能的變化情況。結果兩組患者治療后PANSS評分較治療前均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后完成分數WCST1，概念水平百分數WCST10、MQ、PANC評分較治療前有顯著差異（P＜0.05）；對照組患者治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前均有所改善（P＜0.05），但治療后兩組間各項指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組患者的婚姻職能、職業和工作、社會性退縮、父母職能評分均明顯低于對照組，即這幾項缺陷程度對照組明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而其余各項評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者TESS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論利培酮用于治療首發精神分裂癥患者，可明顯改善其認知功能及社會功能，療效明顯優于氯氮平，臨床效果顯著

利培酮；氯氮平；首發精神分裂癥；認知功能；社會功能

精神分裂是精神科常見的一種疾病，其獨立癥狀就是認知功能障礙。精神分裂患者的視覺空間能力、語言非言語記憶、執行功能及運動操作等均受損[1]，一般存在認知功能的損失及社會功能的部分喪失。很多精神分裂癥患者在病情復發后認知功能無法恢復到復發前的水平，嚴重影響了患者的生活質量[2]。近年來，臨床用于改善精神分裂癥患者癥狀的藥物較多，但能否改善患者的社會功能和認知功能并沒有明確的定論[3]。本研究選用臨床常用的非典型抗精神病藥利培酮與氯氮平分別對男性首發精神分裂癥患者進行治療，進一步研究這類藥物對精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般材料回顧性分析2014年8月至2015年8月在遼寧省精神衛生中心接受治療的118例男性首發精神分裂癥患者資料，根據《精神病學》[4]中制定的診斷標準，參照患者臨床癥狀、體征確診，所有患者均具有完整的臨床資料。按照入院后治療方法的不同，將患者隨機分為對照組和觀察組，各59例。對照組患者年齡 19～45歲，平均（28±4）歲；文化程度：大專及以上6例，高中（中專）32例，初中及以下21例，平均受教育程度（11.3±2.5）年。觀察組患者年齡 19～45歲，平均（29±3）歲；文化程度：大專及以上6例，高中（中專）31例，初中及以下22例，平均受教育程度（11.5±2.6）年。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經倫理委員會批準后本研究開始實施，所有患者及其家屬均對本治療方法和護理方法知情同意，簽署了知情同意書，并確保患者隱私。

1.2 納入標準①年齡19～45歲，經診斷符合首發精神分裂癥診斷標準的患者[4]；②陽性與陰性癥狀量表（PANSS）＞70分；③病程1個月至1年。

1.3 排除標準①女性患者；②對藥物過敏的患者；③實驗室檢測結果異常的患者；④具有乙醇或藥物依賴的患者；⑤合并嚴重軀體疾病及心肺、肝腎等全身各器官功能不全的患者；⑥近 3個月內接受過抗精神病藥物治療的患者。

1.4 治療方法觀察組患者應用利培酮（西安楊森制藥有限公司，批號：20140309）進行治療，口服，每日1 mg為起始計量，根據患者情況逐漸加量至治療劑量，6 mg/d，療程為3個月；對照組患者采用氯氮平（通化茂祥制藥有限公司，批號：20131205）進行治療，口服，從小劑量開始，首次劑量為每次25 mg，2～3次/d，逐漸緩慢增加至常用治療劑量，200～400 mg/d，高劑量可達每日600 mg，維持劑量為每日100～200 mg，療程均為3個月。對有睡眠障礙的患者給予小劑量的苯二氮?類藥物。

1.5 觀察指標①采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定臨床療效，陽性量表分（P1～P7），陰性量表分（N1～N7）；評分為7級：1無；2很輕；3輕度；4中度；5偏重；6重度；7極重度，分值越高，說明病情越嚴重。②采用社會功能缺陷量表（SDSS）比較兩組患者的社會功能，分值越高，缺陷越嚴重。③威斯康星卡片分類測驗（WCST，包括完成分類數 WCST1、持續反應數 WCST5、錯誤應答數 WCST6、持續性錯誤數 WCST9、概念水平百分數WCST10）及韋氏記憶MQ測驗評定患者的認知功能；MQ值越高，記憶越好。④采用不良反應癥狀量表（TESS）來評定不良反應情況，各分值累加，分值越高，說明不良反應越大，而分值越低，不良反應越小。

1.6 統計學分析應用 SPSS 13.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后 PANSS評分比較兩組患者治療前PANSS評分比較，差異無統計學意義；治療后兩組患者的PANSS評分較治療前均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；但療后兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 59 71±12 36±7 18.897 ＜0.05觀察組 59 71±12 35±7 19.216 ＜0.05 t值 0.090 0.306 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后WCST、記憶、認知因子評分比較觀察組患者治療后完成分數 WCST1、概念水平百分數WCST10、MQ、PANC較治療前有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前均有所改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而兩組患者治療后各項指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后WCST、記憶、認知因子評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后WCST、記憶、認知因子評分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后WCST1 WCST5 WCST6對照組 59 2.3±2.1 3.3±2.3*46±33 40±33 38±25 33±26觀察組 59 2.2±2.0 3.2±2.2*43±33 33±23 36±24 29±18組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后WCST9 WCST10對照組 59 19±21 26±35 32±25 44±28*觀察組 59 20±24 18±17 32±23 44±28*組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后MQ PANC對照組 59 66±24 70±21 12±3 10.2±2.9*觀察組 59 65±28 81±24* 12±4 9.4±2.9*

2.3 治療前后 SDSS評分比較觀察組患者的婚姻職能、職業和工作、社會性退縮、父母職能評分均明顯低于對照組，即對照組這幾項缺陷程度明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。而其余各項功能評分觀察組雖低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后SDSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療后SDSS評分比較(分,±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數家庭與職能家庭內活動家庭外活動責任與計劃個人生活自理對照組 59 0.43±0.32 0.39±0.54 0.78±0.27 0.81±0.42 0.26±0.45觀察組 59 0.39±0.45 0.34±0.46 0.73±0.40 0.67±0.34 0.21±0.40 t值 0.556 0.541 0.955 0.710 0.638 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數興趣與關心婚姻職能職業和工作社會性退縮父母職能對照組 59 0.47±0.43 0.62±0.56 0.70±0.54 0.77±0.43 0.45±0.49觀察組 59 0.42±0.35 0.17±0.39*0.36±0.39*0.32±0.43*0.15±0.32*t值 0.693 5.190 3.922 5.682 3.937 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應比較觀察組患者發生震顫4例，肌肉僵直2例；對照組患者出現嗜睡3例，心動過速4例，便秘3例，視力模糊3例，頭昏3例，經臨床積極治療后均好轉。兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但TESS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生情況比較

3 討論

精神分裂癥在很多維度上存在性別差異，發病機制包括：生化代謝障礙：精神分裂癥的發生與腦內某些部位內多巴胺受能活動過度有關；或與多巴胺或五羥色胺（5-HT）等神經遞質的過義甲基化毒性產物畜積有關；高級神經活動病理生理學假說：不同部位、范圍、程度的抑制過程可導致不同的精神癥狀；心理學發病機理則認為，精神分裂癥患者在感知和認知方面存在有特異的缺陷，導致的思維障礙可能是兩個腦半球發展不平衡，左半球功能失調的結果。有研究顯示，男性精神分裂癥患者比女性患者更容易早發，且存在病前發育較差、情感遲鈍、社會退縮、轉歸較差等情況[5]。這可能是由于男性與女性神經遞質水平、神經元結構、功能以及細胞能量代謝等方面均存在一定差異相關。研究顯示，首發男性精神分裂癥患者在發病初期就存在認知功能損傷，且精神分裂癥患者認知功能的改善與陽性癥狀的好轉具有一定的正相關[6]。

利培酮是D受體和5-HT受體平衡拮抗藥物，屬于第二代非典型抗精神病藥物，通過阻斷多巴胺 D2受體及中腦-皮質多巴胺能通路，改善精神分裂癥的陽性癥狀及認知功能。臨床研究表明，利培酮治療男性精神分裂癥臨床癥狀效果明顯，對陽性、陰性癥狀及整體精神癥狀有良好的改善作用。還有研究顯示，利培酮對男性精神分裂癥患者的性激素水平影響大于奧氮平，對體重影響小于奧氮平；患者體重指數的變化與性激素變化存在一定的關聯。雖然，利培酮對精神分裂患者認知功能改善具有良好效果，但也存在認知損傷、錐體外系反應、催乳素增高等不良反應，其中錐體外系不良反應較為常見。氯氮平可阻斷抗堿能活性和多巴胺受體的活性[7]，具有一定的鎮靜作用，除有較強的抗精神病作用外，還具有鎮靜、抗膽堿、抗腎上腺素及抗組胺的作用，對控制精神病的興奮躁動、幻覺、妄想等急性癥狀效果較好，也可能是這個原因引起對患者記憶的損傷。

有研究顯示，氯氮平合并鹽酸氟西汀治療以陰性癥狀為主的男性慢性精神分裂癥患者，可明顯改善其陰性癥狀[8]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后完成分數 WCST1、概念水平百分數 WCST10、MQ、PANC較治療前有顯著差異，而對照組治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前也有所改善。本研究兩組患者治療后PANSS評分比較差異無統計學意義，但觀察組患者的婚姻職能、職業和工作、社會性退縮、父母職能評分均明顯低于對照組，且不良反應均少于對照組。表明利培酮用于治療男性首發精神分裂癥患者，可明顯改善其認知功能及社會功能，療效明顯優于氯氮平，但其他臨床效果還需長期多樣本觀察。

[1] 高磊.氯氮平與利培酮對精神分裂癥患者認知功能的影響比較[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(3):7-8.

[2] 陳大春,聶鷹,王寧,等.利培酮對精神分裂癥首次發病患者認知功能及生活技能的影響[J].臨床精神醫學雜志,2016,26(2):115-117.

[3] 占健,劉磊峰,鄧小鵬,等.阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥的比較[J].現代臨床醫學,2014,40(4):267-269.

[4] 盧振勝,李業光,孫長發,等.利培酮對首發精神分裂癥患者個人及社會功能的影響[J].中國醫師雜志,2011,13(8):1141-1142.

[5]邵偉.精神病學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2008:89-100,209-217.

[6] 郭鑫,黃繼薔,袁寧.利培酮對首發精神分裂癥患者的療效及認知功能的影響[J].中國現代醫生,2016,54(5):86-88.

[7] 紀家武,郝楷榮,謝懋平,等.利培酮和奧氮平對男性精神分裂癥性激素和體質量的影響[J].精神醫學雜志,2015,28(5):380-382.

[8] 童顏,龍赟.青少年首發精神分裂癥對非典型抗精神病藥物的治療反應性[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(1):55-59.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.024

遼寧省精神衛生中心精四科，遼寧鐵嶺 112300