腹腔鏡手術分別聯合促性腺激素釋放激素激動劑與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的效果比較

楊絮竹

腹腔鏡手術分別聯合促性腺激素釋放激素激動劑與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的效果比較

楊絮竹

目的比較腹腔鏡手術分別聯合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效。方法選取2014年4月至2015年4月沈陽市第六人民醫(yī)院收治的子宮內膜異位癥患者98例為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組49例。兩組患者均采用腹腔鏡手術治療，研究組患者術后應用GnRH-a，對照組患者術后應用孕三烯酮，比較兩組患者的臨床治療效果。結果治療后，兩組患者的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）；研究組患者的治療總有效率（93.9%）高于對照組（77.6%），復發(fā)率（2.0%）低于對照組（14.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論與腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥相比，腹腔鏡手術聯合GnRH-a能夠更加明顯地改善患者的激素水平，提高治療效果，減少復發(fā)，且不會增加不良反應。

子宮內膜異位癥；腹腔鏡手術；促性腺激素釋放激素激動劑；孕三烯酮

子宮內膜異位癥是臨床上較為常見的婦科疾病，多發(fā)生于育齡期女性，不僅會影響患者的生育，還會降低患者的生活質量。目前，子宮內膜異位癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其首選的治療方法為腹腔鏡手術治療，但術中可能會遺留病灶，極易造成術后復發(fā)，影響腹腔鏡手術的治療效果

[1]。因此，如何降低子宮內膜異位癥患者的術后復發(fā)率，是臨床醫(yī)師關注的重點。腹腔鏡手術后，多數臨床醫(yī)師會為患者應用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）及孕三烯酮，從而降低術后復發(fā)率。本研究就腹腔鏡術后聯合GnRH-a或孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月至2015年4月沈陽市第六人民醫(yī)院收治的子宮內膜異位癥患者98例為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組49例。研究組患者平均年齡（36.4±2.4）歲；疾病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期21例。對照組患者平均年齡（37.1±1.8）歲；疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期23例。兩組患者年齡及疾病分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準納入標準：①臨床癥狀及輔助檢查符合子宮內膜異位癥的診斷標準[2]；②經 B型超聲和術后病理檢查確診為子宮內膜異位癥；③患者同意參加本研究，并簽署了知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎疾病者；②有盆腔炎癥或子宮及其附件炎癥者；③合并精神疾病者；④有子宮內膜異位癥治療史者；⑤伴有激素相關性疾病者；⑥有GnRH-a或孕三烯酮應用禁忌證者。

1.3 治療方法所有患者均行腹腔鏡手術治療，全身麻醉氣管插管后，建立人工氣腹，在腹腔鏡引導下，根據患者的病情及要求進行手術。手術結束后，用0.9%氯化鈉注射液沖洗腹腔，術中切除組織送檢。術后證實為子宮內膜異位癥后，在月經前5 d進行藥物治療。

研究組患者肌內注射GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林，法國，IPSEN PHARMA，注冊證號：H20110290，規(guī)格：3.75 mg）3.75 mg/次，4周注射1次；如注射后治療效果不佳，則需改為每次3.75 mg，3周注射1次；連續(xù)注射6個月。對照組患者口服孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H19980020，規(guī)格：2.5 mg），2.5 mg/次，2 次/周，連續(xù)服用6個月。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療前后的激素水平[包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）]及治療期間出現的不良反應，治療后評價兩組患者的臨床療效。

1.5 療效判定標準顯效：臨床癥狀消失，體格檢查盆腔無包塊；有效：臨床癥狀顯著減輕，體格檢查無陽性體征；無效：臨床癥狀無改善，體格檢查無陽性體征[3]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。所有患者隨訪1年，了解其復發(fā)情況，復發(fā)為臨床癥狀無改善甚至加重，體格檢查盆腔再次出現包塊及其他陽性體征。

1.6 統(tǒng)計學分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后激素水平變化比較治療前，兩組患者的FSH、LH、E2、PRL比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而兩組患者的 PRL水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01

組別 例數 FSH(U/L) LH(U/L) E2(ng/L) PRL(μg/L)對照組 49治療前 5.4±1.1 6.7±1.7 187±42 366±42治療后 3.8±1.0* 3.7±0.9* 153±33* 361±34研究組 49治療前 5.5±1.2 6.8±1.6 189±35 368±44治療后 2.4±0.8*#2.7±0.8*#103±25*# 357±37

2.2 臨床療效比較研究組患者的治療總有效率高于對照組，復發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較

2.3 治療期間不良反應發(fā)生情況比較研究組患者治療期間發(fā)生盜汗、潮熱、陰道干澀各 1例，陰道出血2例，不良反應發(fā)生率為10.2%；對照組患者發(fā)生盜汗3例，潮熱2例，陰道干澀、體重增加各1例，陰道出血3例，不良反應發(fā)生率為20.4%；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.97，P＞0.05）。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種婦科常見疾病，是由于輸卵管聯通子宮與盆腔，導致子宮內膜細胞極易生長在子宮內膜以外的部位，造成周期性疼痛、性交痛等臨床癥狀，嚴重影響患者的日常生活[4]。因此需及時治療，防止病情進一步發(fā)展，對患者造成嚴重的傷害。目前，子宮內膜異位癥以腹腔鏡手術治療為主，但腹腔鏡手術僅能切除肉眼能夠分辨的病灶，部分病灶可能不會切除干凈，如術者肉眼不能分辨或粘連嚴重的病灶，形成微小殘留病灶，在激素的刺激下再次生長，形成復發(fā)，且在腹腔鏡手術過程中可能會將子宮內膜細胞帶入其他部位，生長繁殖后，形成擴散、種植及浸潤，如術后不采取有效的措施則可能會增加術后復發(fā)[5]。既往研究顯示，子宮內膜異位癥患者采用手術治療后，選擇適宜的藥物治療，能夠取得較為滿意的臨床療效[6-7]。這一方法治療效果較好的原因可能是：術后選擇的藥物能夠抑制患者的卵巢和垂體功能，使得子宮內膜發(fā)生萎縮，形成閉經，造成殘存的異位病灶壞死，從而有效清除術后殘留的微小病灶。

GnRH-a與促性腺激素釋放激素的親和力是天然促性腺激素釋放激素激動劑的 100倍以上，同時還降低了對肽酶分解的敏感性[8]。GnRH-a的作用機制是：能夠雙相調節(jié)垂體，抑制卵巢分泌激素，出現暫時絕經，使得殘留的微小子宮內膜異位病灶壞死，抑制增殖，達到治療子宮內膜異位癥的目的；還能提高輔助性 T細胞的分裂活性劑數量，提高機體免疫力，殺傷異位的子宮內膜細胞[9]。孕三烯酮是一種雄激素類衍生物，其作用機制為：①能夠結合雄激素結合球蛋白，抑制內膜細胞受體（抗孕激素、雌激素），造成異位內膜細胞失活、退化；②作用于下丘腦-垂體軸，降低促性腺激素峰值及雌激素、孕激素的分泌，通過激素的調節(jié)，使異位內膜細胞凋亡，并抑制生長，從而降低其復發(fā)率[10]。

本研究結果發(fā)現，腹腔鏡手術聯合GnRH-a及孕三烯酮均能夠更好的治療子宮內膜異位癥，兩組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于治療前，通過抑制卵巢和垂體的功能，清除子宮內膜異位病灶的殘留微小病灶，降低其復發(fā)。然而，研究組患者的FSH、LH、E2水平明顯低于對照組，治療總有效率高于對照組，表明GnRH-a抑制卵巢及垂體功能的作用強于孕三烯酮，故其清除殘留異位子宮內膜細胞的效果優(yōu)于孕三烯酮，治療效果更佳。此外，經過 1年隨訪發(fā)現，研究組患者的復發(fā)率低于對照組，這是由于孕三烯酮治療殘留病灶是一種間接治療，盡管具有一定的治療效果，但其治療后的復發(fā)率未見明顯降低。本研究中兩組患者的不良反應無明顯差異，且不良反應較輕，無需進行特殊處理，不會影響治療效果。因此，采用腹腔鏡手術聯合GnRH-a更為安全有效。

綜上所述，與腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥相比，腹腔鏡手術聯合GnRH-a能夠更加明顯地改善患者的激素水平，提高治療效果，減少復發(fā)，且不會增加不良反應。

[1] 王彧,范可心.腹腔鏡手術與開腹手術治療子宮內膜異位癥性不孕的療效比較[J].中國婦幼保健,2014,29(4):630-632.

[2] 湯海瑜,高天旸.子宮內膜異位癥的診療—— 解讀歐洲人類生殖及胚胎學會(ESHRE)新指南[J].中國生育健康雜志,2015,26(2):176-180.

[3] 李卓莉,郝敏,趙衛(wèi)紅.腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑治療深部浸潤型子宮內膜異位癥的臨床療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版),2014,10(2):189-192.

[4] 傅艷姝,吳俊,俎德學.不孕癥患者子宮內膜異位癥合并子宮內膜息肉相關研究[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2015,25(5):487-488.

[5] 張書苗.經腹腔鏡子宮內膜異位癥手術患者的護理體會[J].河南外科學雜志,2012,18(5):145-146.

[6] 唐桂娥.藥物聯合腹腔鏡治療中重度子宮內膜異位癥的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(29):510-511.

[7] 孔彩霞,曹佩霞,金偉蓉.腹腔鏡手術聯合藥物治療子宮內膜異位癥的臨床療效評價[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版),2013,9(5):551-554.

[8] 李惠清,黃華儀,唐霓,等.腹腔鏡保守性手術聯合 GnRH-a反減療法治療子宮內膜異位癥[J].右江民族醫(yī)學院學報,2014,36(2):227-228.

[9] 孫彥,車艷辭.腹腔鏡手術聯合藥物治療子宮內膜異位癥臨床效果的Meta分析[J].現代婦產科進展,2015,24(1):37-39.

[10] 邱琳,鄧姍.孕三烯酮治療子宮內膜異位癥效果及不良反應的Meta分析[J].國際婦產科學雜志,2013,40(5):451-459.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.025

沈陽市第六人民醫(yī)院，遼寧沈陽 200233