重復經顱磁刺激治療首發精神分裂癥患者的臨床隨機對照研究

宋 歡，李 閆，欒曉英，田建華

（石河子綠洲醫院，新疆 石河子 832000）

重復經顱磁刺激治療首發精神分裂癥患者的臨床隨機對照研究

宋 歡，李 閆，欒曉英，田建華*

（石河子綠洲醫院，新疆 石河子 832000）

目的 首發精神分裂癥患者經重復經顱磁刺激（rTMS）治療后的療效評價。方法 收集石河子綠洲醫院2015年2月～2017年5月共100例首發精神分裂患者，并根據隨機原則分組。兩組均給予奧氮平片10～20 mg/日，實驗組（共48例）聯合rTMS治療20次；對照組（52例）進行20次的聯合偽rTMS，即無效刺激治療。療效評價工具為PANSS量表和WCST程序。結果 1.經不同方式治療后，兩組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及精神病理評分均有下降趨勢。2.兩組PANSS及陰性癥狀評分的減分率存在明顯差異（聯合組vs對照組：40.8% vs30.1%；39.8% vs18.5%，P＜0.05）。3. 兩組治療后WCST各項測試結果均明顯不同于治療前（P＜0.05）。且聯合組治療后患者的改善狀況優于對照組（P＜0.05）。結論 奧氮平片聯合rTMS的治療方式能有效改善首發精神分裂癥患者的陰性癥狀與認知功能，為早期干預及治療首發精神分裂癥提供新的方法。

重復經顱磁刺激；首發精神分裂癥；隨機對照

隨著社會和經濟的日益發展，影響人類精神健康的因素越來越多，隨之精神分裂癥患者亦越來越多。大量研究證實精神分裂癥患者均存在著不同程度的陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能受損等[1]。然而，當今的治療精神分裂癥的藥物療效并不理想，尤其是對具有陰性癥狀和認知功能障礙的患者，療效較差，需要尋找更為有效的治療方法。目前，大量臨床研究正在積極的探索將重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulate，rTMS）用于精神分裂癥患者的治療，它已能有效輔助治療抑郁癥與睡眠障礙，具有無創、無痛等特點[2]。本研究通過PANSS評分量表及威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）評價r TMS治療首發精神分裂癥療效，為進一步研究r TMS治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 來源及分組

本研究的首發精神分裂癥患者均來自于石河子綠洲醫院2015年2月～2017年5月的住院患者，嚴格按照標準共選取了100例患者作為研究對象。通過SPSS軟件數字表將研究對象隨機分為兩組：一組為實驗組48例，干預措施為奧氮平片10～20 mg/日聯合rTMS治療20次；另一組為對照組52例，施加奧氮平片10mg-20mg/日聯合偽rTMS治療（無效刺激）20次。

1.2 納入標準

①符合《國際精神障礙分類與診斷標準》（第十版）（International Classification of Diseases，ICD-10）中的精神分裂癥診斷標準的首發患者；②年齡在18歲以上；③患者文化程度在初中和或以上者；④患者家人或患者知情同意；⑤所有患者均不患色盲癥；⑥民族均為漢族。

1.3 排除標準

①存在rTMS治療禁忌癥，包括全身及顱內出血急性期、顱骨缺損金屬材料修補者、顱內感染、顱內膠質瘤等、安裝有心臟金屬膜和心臟起博器；②不能合作者；③合并其他嚴重精神疾病者；④對奧氮平片使用禁忌或不能耐受者。

1.4 研究方法

1.4.1 精神癥狀評估

經專門培訓過的2名醫師在每例患者治療前及治療20次后實施PANSS（包括陽性癥狀、陰性癥狀和精神病理一般癥狀量表）評定患者癥狀。

1.4.2 認知功能測試

本研究測試認知功能的工具為WCST程序。WCST測驗中刺激卡有4張以及應答卡128張，每張卡的分類依據均為紅、黃、綠、藍四種顏色，三角形、十字形、圓形及五角星形的四種不同形狀，1、2、3、4四種數量，程序將會對這16個指標進行記錄。需要注意的是操作時測試者只能告訴被試者每一次的結果正確與否，而不能把相關原則告訴被試者。

1.5 統計學分析

分析數據軟件為SPSS 20.0。用均數±標準差表示計量資料，用兩獨立樣本t檢驗分析計量資料；計數資料采用x2檢驗。P＜0.05認為有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

本次研究共納入100例，包括實驗組，即聯合治療組48例，其中男性25例，女性23例，平均年齡為（32.08±9.79）歲；對照組，即單純藥物治療組52例，男27例，女25例，平均年齡為（33.12±10.02）歲。兩組間性別、年齡及文化程度構成差異均無統計學意義（P均大于0.05）。見表1。

表1 聯合治療組與對照組均衡性比較

2.2 PANSS量表評定結果

兩組患者在接受治療前PANSS評分結果具有均衡性（P＞0.05），但經治療后，兩組均顯著降低（P＜0.05），且PANSS總分及陰性癥狀的減分率差異具有統計學意義（40.8% vs30.1%，P＜0.05；39.8% vs18.5%，P＜0.05）。見表2。

表2 聯合治療組與對照組治療前后PANSS評分比較

2.3 兩組認知功能測試指標比較

WCST對兩組認知功能的測驗中，對照組共完成卡片數（89.21±9.25）張，聯合完成卡片數（60.55±11.21）張，兩組差異存在統計學意義（P＜0.05）。另外，兩組間各項指標均存在明顯差異（P均＜0.05）。見表3。

表3 聯合治療組與對照組治療前后WCST測試比較（±s）

表3 聯合治療組與對照組治療前后WCST測試比較（±s）

注：a表示各組治療前后相比，P＜0.01；b表示兩組治療前相比，P＞0.05；c表示兩組治療后相比，P＜0.01

分組 CC RC RE RP RF RFP聯合組 治療前 3.99±1.02ab50.36 ±0.50ab68.71±9.35ab40.76±8.83ab32.92±9.68ab55.52±9.44ab治療后 6.20 ±0.40c65.22 ±0.32c40.92 ±9.59c50.16±10.20c23.62±11.44c68.52±10.24c對照組 治療前 4.20±0.95a48.99 ±0.63a61.29±7.68 42.76±8.83 35.92±9.63 53.52±8.65a治療后 4.62 ±0.28 57.62 ±0.32 58.90 ±10.59 44.16±9.20 33.62±11.44 58.52±11.56

3 討 論

據WHO報道，近年精神分裂癥的患病率在全球已達到8.4‰，且大部分患者都會表現出認知及社會等功能的衰退或殘疾[3-4]。經國內外相關專家研究發現與本病患血緣關系越近，其發病風險就會越高[5]。因此對于該人群進行早期研究并及時干預，這樣對降低家庭及社會經濟負擔有重大意義[6]。

然而，目前對于精神分裂癥治療的臨床療效欠佳，且易復發。因此，作為一種新型治療方式的rTMS引起了大量研究者的關注及認可，因為這種治療方法對精神分裂癥的療效明顯[7]。它通過磁信號穿透顱骨刺激大腦內神經及周圍肌肉神經，加速其功能的恢復，進而輔助精神分裂癥的治療。本研究通過設立標準對照，排除了藥物對研究結果的影響，使文章結論更為可靠。

本研究首先采用了常規的PANSS量表對兩組研究對象的精神癥狀進行了評估，結果發現聯合治療組PANSS減分率高于單純藥物治療組，主要表現在不同干預措施對于陰性癥狀評分的影響：聯合組陰性癥狀評分由18.6分下降到11.2分，而在對照組此差異沒有統計學意義，這與其它研究結果一致[8-9]。通過臨床薈萃分析也發現rTMS對首發精神分裂癥患者陰性癥狀具有顯著的臨床療效[10]，而有研究發現此治療方式對患者陽性癥狀沒有效果，甚至有加重的可能性[11]。本研究發現患者的陽性癥狀在治療后沒有明顯變化，雖有所改善，但沒有統計學意義，這種改善可能是奧氮平的療效。但是由于本研究樣本量小等原因，本研究的結論及rTMS對患者陰、陽性癥狀的影響機制還需進一步探索。

大量研究證實認知功能障礙存在于首發精神分裂癥患者中，目前已成為其一個主要癥狀。早在1948年，Berg提出威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）測試工具，經過幾番修訂后被廣泛用來測試精神分裂癥的認知功能。WCST是一種測驗認知功能的方法，并得到了學界廣泛認可和應用。大量研究發現精神分裂癥患者完成測試的能力差，表現為患者的額葉功能低下。經過多次測試發現精神分裂癥患者的持續錯誤數比正常人明顯增加，而完成的分類數減少很多。與此報道結果一致，本研究在治療前兩組完成WCST的總體能力較差，比正常人群測驗次數顯著增加。目前，WCST被認為是測試認知功能最可靠且常用的方法之一。本研究結果發現首發精神分裂癥患者聯合治療組的各個WCST常用指標均明顯不同于單純藥物治療組，且均具有統計學意義。但是由于本研究樣本量小等原因，本研究的結論及rTMS對患者認知功能的影響機制還需進一步探索。

綜上所述，本研究通過PANSS量表及WCST對治療初期藥物聯合rTMS治療首發精神分裂癥療效的評價，發現此治療方式在改善精神分裂癥患者精神癥狀及認知功能方面療效明顯。但目前rTMS治療首發精神分裂癥的方式還較新穎，尤其在認知功能方面，仍處于早期階段，還需在擴大樣本的基礎上進行多中心的臨床隨機對照實驗，進一步對rTMS治療效果加以評價及證實，為尋求治療精神分裂癥更為可靠的方法提供依據。

[1] 朱 玥,馬燕桃,石 川,等.單相和雙相抑郁障礙及精神分裂癥患者神經認知功能的比較研究[J].中華精神科雜志,2013,46(6):325-329.

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[3] 美國精神病學會.DSM-Ⅳ分類與診斷標準[M].龐天鑒(譯).西安:楊森文庫,2001:120-123.

[4] Bowie C R,Harvey P D.Communication abnormalities predict functional outcomes in chronic schizophrenia: differential associations with social and adaptive functions[J].Schizophr Res,2008,103(1/3):240.

[5] Scala S,Lasalvia A.Systematic review on the role of neurocognitive deficits in first-degree relatives of schizophrenic patients[J]. RivPsichiatr,2010,45(5):271.

[6] 林家幸,鄒曉波,謝 博,等.精神病患者親屬心理健康狀況調查與分析[J].醫藥世界,2006,6(3):163.

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[8] 馬淑君,吳志杰,黃玉琴,等.重復經顱磁刺激治療首發精神分裂癥患者的臨床療效研究[J].中華臨床醫師雜志,2016,10(14): 2063-2067.

[9] 吳 越,季 萍,湯莉,等.重復經顱磁刺激對慢性精神分裂癥陰性癥狀的療效[J].中國康復,2012,27(3): 227-228.

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本文編輯：吳 衛

A randomized controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of frst-episode schizophrenia

SONG Huan, LI Yan, LUAN Xiao-ying, TIAN Jian-hua (Shihezi Oasis Hospital, Xinjiang Shihezi 832000, China)

Objective To evaluate the effcacy of repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of frst-episode schizophrenia. Methods A total of 100 frst-episode schizophrenics from Shihezi oasis hospital from February 2015 to May 2017 were collected and randomly divided into two groups.Two groups were given Olanzapine Tablets 10～20 mg/days,the experimental group (a total of 48 cases) combined with rTMS treatment 20 times, and the control group (52 cases) combined pseudo rTMS,that is,ineffective stimulation treatment 20 times. The effcacy evaluation tools were the PANSS scale and the WCST program. Results 1.after treatment in different ways,the total score of PANSS,positive symptom score, negative symptom score and psychopathology score of the two groups all declined.2.there were signifcant differences in the reduction rate of PANSS and negative symptom scores between the two groups (group vs,control group:40.8% vs30.1%,39.8% vs18.5%,P＜0.05).The results of WCST test in 3. and two groups were signifcantly different from those before treatment (P＜0.05).The difference between the two groups after treatment was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The combination of Olanzapine Tablets and rTMS can effectively improve the negative symptoms and cognitive function of frst-episode schizophrenia, and provide a new method for early intervention and treatment of frst-episode schizophrenia.

rTMS; First episode schizophrenia; Randomized controlled trial

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.037.7140.03

早期聯用重復經顱磁刺激治療對首發精神分裂癥患者認知功能影響的臨床研究（2015YL03）

田建華（1974-），女，新疆人，本科，副主任醫師，E-mail：tianjianhuawyh@163.com