成年人癲癇與骨代謝的關系研究

李滿棠

·論著·

成年人癲癇與骨代謝的關系研究

李滿棠

目的探討成年人癲癇與骨代謝的關系。方法選取2015年3月—2017年3月東莞市第三人民醫院神經內科收治的癲癇患者30例，為病例組；另選取同期在本院接受體檢的健康成年人30例，為對照組。檢測并比較兩組的血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OC)、鈣離子、磷離子、鎂離子、25-羥基維生素D〔25-(OH)D〕、甲狀旁腺激素(PTH)水平。結果病例組血清ALP、OC、鈣離子、鎂離子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組血清磷離子、25-(OH)D、PTH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論成年癲癇患者存在骨代謝異常情況，臨床中應針對癲癇患者的骨代謝異常情況采取防治措施。

癲癇；骨，代謝；成年人

李滿棠.成年人癲癇與骨代謝的關系研究[J].中國全科醫學，2017，20(25)：3140-3143.[www.chinagp.net]

LI M T.Correlation between epilepsy and bone metabolism in adults[J].Chinese General Practice，2017，20(25)：3140-3143.

骨組織代謝是指舊骨的吸收、新骨的形成，因此骨組織代謝的吸收-生成平衡是骨骼穩定性的基礎[1-2]。癲癇是神經內科較為多見的慢性腦部疾病，其臨床特點為頻繁的癲癇發作，可導致神經生物學改變、認知功能障礙等，嚴重影響患者的健康和生活質量，也給患者家庭和社會帶來了極大的經濟負擔。癲癇患者的骨健康問題是目前相關領域的研究熱點，既往研究結果顯示，大部分癲癇患者存在骨密度降低的情況[3]。本研究收集了30例成年良性癲癇伴中央顳區棘波(BECT)型癲癇患者的臨床資料，將其骨代謝相關指標與健康成年人進行比較，以觀察成年癲癇患者的骨代謝情況，從而為臨床上癲癇患者的骨健康提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年3月—2017年3月東莞市第三人民醫院神經內科收治的癲癇患者30例，為病例組；另選取同期在本院接受體檢的健康成年人30例，為對照組。納入標準：(1)病例組患者均根據臨床表現、發作時腦電活動等確診為癲癇[1]，病程≥9個月，未服用過抗癲癇藥物；(2)年齡20～50歲；(3)互相無血緣關系；(4)漢族；(5)日常飲食營養攝入充足、運動量充足。排除標準：(1)伴有泌尿系統、肝臟、骨骼系統、內分泌系統、消化系統疾病或存在長期慢性心臟病；(2)伴有可能影響生長發育的急性病，或伴有甲狀腺和甲狀旁腺疾病、軟骨發育不全、維生素D缺乏癥等影響骨代謝的疾病；(3)有長期藥物(如糖皮質激素類)服用史，或肢體殘疾不能正常參加體育鍛煉。本研究經東莞市第三人民醫院倫理委員會審核批準，納入受試者家屬均閱讀了受試者須知并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 通過查閱病歷和體檢報告，收集兩組的臨床資料，包括性別、年齡、是否已服用抗癲癇藥物等。于9：00～12：00收集兩組的空腹靜脈血，靜置30 min后送至本院檢驗科檢測骨代謝相關指標。采用電化學發光檢測器(美國PE公司)檢測血清骨鈣素(OC，放射免疫測定法)、25-羥基維生素D〔25-(OH)D，液相色譜串聯質譜檢測法〕、甲狀旁腺激素(PTH，酶聯免疫吸附試驗法)水平；采用全自動生化分析儀(美國PE公司)檢測血清堿性磷酸酶(ALP，比色法)、鈣離子(乙二胺四乙酸二鈉滴定法)、磷離子(酶法)、鎂離子(比色法)水平。試劑盒均購自南京建成生物有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.2 兩組血清骨形成指標水平比較 兩組血清ALP、OC水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 兩組血清骨礦物質水平比較 兩組血清磷離子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組血清鈣離子、鎂離子水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組血清骨形成指標水平比較±s)

注：ALP=堿性磷酸酶，OC=骨鈣素

表2 兩組血清骨礦物質水平比較

2.4 兩組血清骨代謝相關激素水平比較 兩組血清25-(OH)D、PTH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

Table3Levelsofserumbonemetabolism-relatedhormonesinthetwogroups

組別例數25-(OH)D(μg/L)PTH(ng/L)對照組3018.9±7.433.3±11.3病例組3017.9±8.527.5±14.0t值0.1531.757P值0.5400.084

注：25-(OH)D=25-羥維生素D，PTH=甲狀旁腺激素

3 討論

3.1 骨代謝及骨代謝標志物 骨骼是代謝十分活躍的器官，生理情況下，由成骨細胞誘導的新骨形成和破骨細胞誘導的舊骨吸收維持動態平衡[4]。成骨細胞新生的膠原蛋白結構是新骨生成的開始，新骨的生成是類骨質和類骨質礦化的兩個過程。類骨質通過骨質礦化使骨有機質和無機質緊密結合構成骨骼，同時舊骨骼不斷被破骨細胞溶解吸收并降解膠原蛋白，進而完成骨生成和重建的循環。

本研究選取的骨代謝標志物包括骨形成指標ALP、OC，骨礦物質指標鈣離子、磷離子、鎂離子，骨代謝相關激素25-(OH)D、PTH。其中，ALP是用來評價骨代謝狀況的“金標準”，當新骨生成增加時，血清ALP水平升高[5-6]。兒童和青少年的血清ALP水平明顯高于成年人，也是由于骨骼生長迅速、成骨細胞活性明顯增加導致[7]。OC是骨基質中特異性非膠原蛋白，由成骨細胞合成和分泌。成骨細胞生成的OC，一部分進入骨基質，另一部分進入外周血液，因此血清OC水平可以反映出近期新骨形成的情況[8]。鈣離子是骨礦物質的主要成分，人體90%以上的鈣離子以結晶形式存在于骨骼中，稱為骨鈣[9]；磷在體內主要以無機磷形式存在，參與多種生理功能的發揮，對生物膜的功能發揮具有重要作用[10-12]；鎂離子是機體內必不可少的礦物質，其吸收主要依靠主動轉運過程，吸收部位主要為回腸，體內50%以上的鎂存在于骨骼中，對骨骼的生長發育起調控作用，體內鎂離子過低可影響維生素D活性[13-14]。此外，激素對骨代謝也具有重要作用[15-16]。PTH主要由甲狀旁腺主細胞合成與分泌，可調節體內血清鈣離子水平，促進骨吸收；維生素D是體內必不可少的固醇類激素，對骨代謝具有重要的調節作用，可與PTH協同增強破骨細胞功能，增加骨吸收，也可使血清鈣離子、磷離子水平增高，利于骨礦化[17-18]。

3.2 癲癇對骨代謝的影響 癲癇是由多種因素引起的神經元放電太過，導致反復發作的暫時性以中樞神經系統功能障礙為主要特點的慢性腦病。全球的癲癇患病率為7‰，我國的癲癇發病率為9.2‰，其中活動性癲癇的患病率約為4.6‰[19-21]。既往針對兒童患病的研究結果顯示，癲癇可隨著發作頻率的升高導致患兒出現不同程度的神經心理損傷，部分患兒的神經心理損傷很難恢復至正常水平，以致出現輕度甚至中度的智力缺陷，并可引起部分患兒于成年后出現社會學問題及行為問題[21-22]。

多項研究結果顯示，癲癇患者大部分存在骨密度降低的情況，58.3%的癲癇患者存在骨礦物質密度異常，其中骨質減少和骨質疏松癥分別占75.0%和25.0%[23-24]。國外相關研究發現，癲癇發作的頻率與骨質變化密切相關[25]。本研究結果顯示，病例組的血清ALP、OC、鈣離子、鎂離子水平低于對照組，佐證了癲癇患者存在骨代謝異常。有學者認為，癲癇患者骨密度降低與服用抗癲癇藥物密切相關[26-27]。也有研究結果顯示，癲癇患者骨密度降低與激素水平紊亂及自身缺乏鍛煉有關[28]。然而，近期的研究結果表明，未經治療的癲癇患者雖然保持了適當的戶外活動和鍛煉，但仍具有較低的血清維生素D水平[28]。本研究證實了癲癇患者存在骨代謝異常的情況，提醒臨床上應針對癲癇患者的骨代謝異常情況采取防治措施。但本研究樣本量較小，未對癲癇患者發生骨代謝異常的影響因素進行探討，這也是本研究的進一步研究重點。

作者貢獻：李滿棠進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析，收集數據并對結果進行分析與解釋，撰寫并修改論文，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

CorrelationbetweenEpilepsyandBoneMetabolisminAdults

LIMan-tang

DepartmentofNeurology,DongguanThirdPeople′sHospital,Dongguan523320,China

ObjectiveTo investigate the correlation between epilepsy and bone metabolism in adults.MethodsThe enrolled participants were 30 adults with epilepsy(case group) receiving inpatient treatment in Department of Neurology,Dongguan Third People′s Hospital,and other 30 healthy adults(control group) undergoing physical examination in this hospital from March 2015 to March 2017.The levels of serum alkaline phosphatase(ALP),osteocalcin(OC),calcium,phosphorus,magnesium,25-hydroxyvitamin D〔25-(OH)D〕 and parathyroid hormone(PTH) were measured and compared between the two groups.ResultsThe case group had much lower levels of serum ALP,OC,calcium and magnesium than the control group(P<0.05).Two groups presented no significant differences in the levels of serum phosphorus，25-(OH)D and PTH(P>0.05).ConclusionAbnormal bone metabolism could be found in adults with epilepsy.Therefore,targeted measures should be taken in order to prevent and treat abnormal bone metabolism in these population.

Epilepsy;Bone metabolism;Adult

R 742.1 R 681

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.25.016

2017-04-08；

2017-08-09)

523320 廣東省東莞市第三人民醫院神經內科