瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)老年冠心病患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

沈奇峰

(浙江新安國(guó)際醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江 嘉興 314000)

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)老年冠心病患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

沈奇峰

(浙江新安國(guó)際醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江 嘉興 314000)

目的比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)老年冠心病患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響。方法127例老年冠心病患者隨機(jī)分為A組65例、B組62例，A組給予瑞舒伐他汀治療，B組給予阿托伐他汀治療，比較兩組患者治療前、治療后6、12個(gè)月總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IMT及血管內(nèi)皮功能變化情況，并記錄患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后6、12個(gè)月，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低，而HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)；A組TC、TG、LDL-C水平顯著低于B組，而HDL-C水平顯著高于B組(P<0.05)；治療后6、12個(gè)月，兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；且A組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平顯著低于B組(P<0.05)；兩組肱動(dòng)脈內(nèi)徑均無(wú)明顯變化(P>0.05)，而血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且A組升高程度顯著高于B組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均可有效改善老年冠心病患者的血脂水平、降低患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy、IMT及TNF-α水平，并顯著改善患者血管內(nèi)皮功能，且瑞舒伐他汀臨床效果更佳。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；冠心病；血脂；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

研究顯示，高血壓、高膽固醇血癥及吸煙是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1,2〕。他汀類藥物對(duì)冠心病治療的作用已經(jīng)基本得到了肯定。研究顯示，瑞舒伐他汀調(diào)脂作用較其他他汀類藥物更強(qiáng)〔3〕。而關(guān)于瑞舒伐他汀的非調(diào)脂作用目前研究仍不全面。本研究比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2013年1月至2014年1月收治的老年冠心病患者127例，男69例，女58例，年齡60～79〔平均(68.49±7.22)〕歲，合并高血壓者85例、合并2型糖尿病者29例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組65例、B組62例，兩組臨床資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影，確診為冠心病；②停止服用抗炎藥物以及調(diào)脂藥物4 w；③患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟明顯擴(kuò)大；②嚴(yán)重心律失常；③影響患者血脂代謝的疾病，如甲狀腺疾病、肝病以及結(jié)核等；④NYHA心功能分級(jí)≥Ⅲ級(jí)；⑤合并惡性腫瘤及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；⑥過敏體質(zhì)患者；⑦患有嚴(yán)重心力衰竭及肝腎不全患者。

1.3治療方法 治療期間兩組均禁止服用任何調(diào)脂藥物，并給予患者基礎(chǔ)藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、抗血小板制劑等，在基礎(chǔ)藥物治療的同時(shí)，A組給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，J20120005，規(guī)格：5 mg/片)，2片/次，1次/d，每晚8∶00服用；B組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，J20120050，規(guī)格：10 mg/片)，1片/次，1次/d，晚8∶00服用。兩組在治療期間生活方式、飲食習(xí)慣及其他伴隨疾病所用藥物均與入組前保持一致，均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后6、12個(gè)月，抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測(cè)患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、血清腫瘤壞死因子(TNF)-α，并檢驗(yàn)患者肝腎功能，詢問患者治療過程中是否出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5IMT及血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 分別于治療前、治療后6、12個(gè)月行頸動(dòng)脈超聲檢查，采用GE LOGIQ 7彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者IMT。檢測(cè)探頭頻率7.5～12.0 MHz，測(cè)定頸總動(dòng)脈膨大近端1 cm處及距此近心端1 cm及遠(yuǎn)心端1 cm處的內(nèi)膜最厚處的中層厚度，左右兩側(cè)共6點(diǎn)取平均值作為IMT值。采集患者肱動(dòng)脈二維圖像及多普勒血流頻率，然后將袖帶充氣，至超過收縮壓50 mmHg或充氣至200 mmHg，將肱動(dòng)脈血流完全阻斷5 min后再迅速放氣，采集放氣即刻血流頻譜以及1 min內(nèi)肱動(dòng)脈二維圖像。在血管舒張末期，測(cè)量患者肱動(dòng)脈內(nèi)徑，測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。計(jì)算肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)，F(xiàn)MD=(反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑-血管內(nèi)徑基礎(chǔ)值)/血管內(nèi)徑基礎(chǔ)值。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，方差分析及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平比較 治療后6、12個(gè)月，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低，而HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)；且A組TC、TG、LDL-C水平顯著低于B組，而HDL-C水平顯著高于B組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比較 治療后6、12個(gè)月，兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；且A組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平顯著低于B組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血脂、hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與同期B組比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療后6、12個(gè)月，兩組肱動(dòng)脈內(nèi)徑與治療前比較均無(wú)明顯變化(P>0.05)，而FMD水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且A組FMD升高程度顯著高于B組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4不良反應(yīng) 治療期間A組4例藥物相關(guān)不良反應(yīng)，均為胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%；B組5例藥物相關(guān)不良反應(yīng)，其中4例胃腸道反應(yīng)，1例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

冠心病由于冠狀動(dòng)脈狹窄及心肌供血不足，從而導(dǎo)致心肌功能障礙，且患者心功能與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度有著直接的聯(lián)系〔4〕。冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄造成長(zhǎng)期的心臟缺氧缺血，引發(fā)心肌代償性肥胖，并且可能導(dǎo)致心肌收縮功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致患者心臟正常射血功能降低，從而誘發(fā)充血性心力衰竭，甚至猝死〔5，6〕。

相關(guān)藥理研究顯示，他汀類藥物具有抗炎降血脂、保護(hù)血管及促進(jìn)血凝塊溶解等作用，對(duì)于心肌缺血再灌注有確切的保護(hù)作用，并對(duì)于患者心功能狀態(tài)的恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用〔7，8〕。研究顯示，10 mg瑞舒伐他汀可使患者LDL-C水平降低45.6%〔9〕。本研究表明與阿托伐他汀比較，瑞舒伐他汀具有著更佳的調(diào)脂作用，這與相關(guān)臨床研究相似〔10〕。

研究顯示hs-CRP是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔11〕。他汀類藥物可明顯降低冠心病患者的hs-CRP水平，從而減少患者冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率〔12,13〕。近來研究顯示，高Hcy是心血管事件發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔14,15〕，而TNF-α作為一種炎性指標(biāo)，可有效反映冠心病患者機(jī)體的炎性反應(yīng)水平〔16〕。本研究表明瑞舒伐他汀對(duì)于改善機(jī)體炎癥反應(yīng)具有更為顯著的效果。

研究顯示〔17，18〕，他汀類藥物對(duì)患者的血管內(nèi)皮功能有著切實(shí)的改善作用，且能夠有效抑制血管平滑肌增殖以及血小板的聚集，從而可有效防止血栓的形成，并能夠有效穩(wěn)定粥樣斑塊，可有效抵抗機(jī)體的驗(yàn)證反應(yīng)，顯著降低冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)事件的發(fā)生率。本研究表明他汀類調(diào)脂藥物對(duì)老年冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接的影響，且瑞舒伐他汀對(duì)血管內(nèi)皮的作用效果明顯強(qiáng)于阿托伐他汀。

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〔2016-03-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

沈奇峰(1984-)，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管介入研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)17-4268-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.047