骨疏康膠囊治療膝骨關節炎效果及對IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表達的影響

付宏偉 陳曉華 馬海召 尚春香

(青海省第五人民醫院骨科，青海 西寧 810007)

骨疏康膠囊治療膝骨關節炎效果及對IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表達的影響

付宏偉 陳曉華 馬海召 尚春香1

(青海省第五人民醫院骨科，青海 西寧 810007)

目的探討膝骨性關節炎(KOA)患者采用骨疏康治療的效果及對血清白細胞介素(IL)-1、基質金屬蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基質金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1水平的影響。方法選取82例(109膝)KOA患者，采用隨機數字表法分為中醫組、西醫組各41例，兩組均給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療，中醫組同時加用骨疏康，治療12 w后對比臨床效果。結果治療后，中醫組血清IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西醫組，TIMP-1水平高于西醫組(P<0.05)，中醫組關節疼痛、關節屈伸不利、關節壓痛、下肢酸脹、關節皮膚發熱、行走疼痛不適積分低于西醫組(P<0.05)；治療后，中醫組愈顯率高于西醫組(P<0.05)，中醫組總有效率高于西醫組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論KOA患者采用骨疏康治療效果較好，能顯著降低患者血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。

膝骨關節炎；骨疏康；白細胞介素-1；基質金屬蛋白酶-1、-3；基質金屬蛋白酶抑制劑-1

膝骨關節炎(KOA)多發于中老年人。早期以中西藥物保守治療為主，西醫一般采用解熱鎮痛抗感染類藥物對癥治療，其短期療效雖較好，但其毒副作用較大，易造成肝腎損傷，不適宜長期使用〔1〕。相關研究表明，骨疏康膠囊可顯著改善KOA患者關節疼痛癥狀〔2〕。本文旨在探討骨疏康治療的臨床效果及對血清白細胞介素(IL)-1、基質金屬蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP抑制劑(TIMP)-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年1月在青海省第五人民醫院治療的82例(109膝)KOA患者，采用隨機數字表法分為中醫組、西醫組各41例。中醫組(52膝)男15例，女26例，年齡44～79〔平均(64.9±12.0)〕歲，病程(5.2±2.9)年，病情Kellgren分級：Ⅰ級20例,Ⅱ級21例。西醫組(57膝)男18例,女23例，年齡45～79〔平均(63.6±11.4)〕歲，病程(5.5±3.0)年，病情Kellgren分級：Ⅰ級22例,Ⅱ級19例。納入標準：①KOA患者的診斷標準參考美國風濕病學會制定的診斷標準；②患者年齡≤79歲；③Kellgren分級Ⅰ級～Ⅱ級；④中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準；⑤本研究獲得患者的知情同意及醫學倫理委員會的批準。排除標準：①免疫系統疾病、造血系統疾病、缺鐵性貧血；②特異性關節病、神經肌肉疾病、外傷致肢體功能障礙；③合并急慢性感染性疾病；④對治療藥物具有過敏反應的患者。兩組年齡、性別、病程、Kellgren分級差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 西醫組：口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊(山西中遠威藥業有限公司，國藥準字H20020306)，2粒/次，3次/d。中醫組：在西醫組的基礎上口服骨疏康膠囊(遼寧康辰藥業有限公司，國藥準字Z20060270)，4粒/次，2次/d。治療周期12 w。

1.3觀察指標 檢測并對比兩組治療前后血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定患者治療前后的癥狀積分變化：關節疼痛、關節屈伸不利、關節壓痛、下肢酸脹、關節皮膚發熱、行走疼痛不適，每一個臨床癥狀根據患者的臨床表現分為無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)。臨床效果評價采用膝關節WOMAC評分，采用尼莫地平法，療效指數=(治療前-治療后)/治療前×100%，療效指≥80%為痊愈；50%～79%為顯效；25%～49%為顯效；<25%為無效。

1.4統計學方法 應用SAS10.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清指標比較 治療前，兩組血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，中醫組IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西醫組，TIMP-1水平高于西醫組(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組臨床療效比較 治療后，中醫組愈顯率(63.41%)高于西醫組(41.46%，χ2=3.961,P=0.047)，其中痊愈6 vs 3例，顯效20 vs 14例，有效12 vs 17例，無效3 vs 7例，中醫組總有效率(92.68%)高于西醫組(82.93%)，但差異無統計學意義(χ2=1.822,P=0.177)。

2.3兩組患者的臨床癥狀積分比較 治療前，兩組關節疼痛、關節屈伸不利、關節壓痛、下肢酸脹、關節皮膚發熱、行走疼痛不適積分差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，中醫組均低于西醫組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應比較 中醫組有2例表現為輕度胃腸道不適、1例出現便秘，西醫組有1例出現輕度惡心，均未給予特殊處理，自行緩解。

表1 兩組血清指標比較

與治療前比較：1)P<0.05

表2 兩組臨床癥狀積分比較分，n=41)

與治療前比較：1)P<0.05；與西醫組比較：2)P<0.05

3 討 論

KOA是中老年人最常見的骨關節疾病，長時間患病會導致膝關節功能喪失，是中老年人下肢行走功能障礙的主要原因，嚴重影響正常工作生活，我國有3%的人患有KOA，且以65歲以上老年人最為常見〔3〕。對于KOA的治療，目前臨床尚無特效措施，多以改善癥狀為主，目前西醫治療方法主要包括藥物治療、運動療法、手術治療、康復鍛煉等〔4〕，但治療效果并不理想，如藥物治療毒副作用大，手術治療易出現感染、神經損傷、骨壞死及關節活動障礙等并發癥，運動療法適應證少，患者依從性差〔5〕。本病早期一般采用藥物保守治療，只有當藥物治療無效時才考慮手術治療。相關臨床數據研究表明，單純西醫療法對KOA的臨床效果往往不甚理想〔6〕。因此，筆者采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合骨疏康膠囊治療方案，充分發揮中西醫聯合治療的優勢，對緩解患者病痛、改善活動功能及提高生活質量具有重要臨床應用價值。關節軟骨退行性病變是骨關節炎主要的病理特征，伴有不同程度滑膜炎及邊緣骨贅，現代醫學研究表明，細胞因子、酶、自由基、免疫因素、骨內高壓等因素均與KOA發生發展密切相關〔7〕。軟骨的退化包括軟骨基質及細胞的改變，隨著軟骨基質中蛋白多糖消耗，膠原纖維出現松動、分離，最終導致損傷破壞，隨著病程的發展，出現骨質及滑膜組織增生肥大。氨基葡萄糖為蛋白多糖合成的前體物質，是一種天然的氨基單糖，可提高軟骨細胞的修復能力，抑制膠原酶及磷脂酶A2等對軟骨的損傷作用，防止具有細胞毒性的超氧化自由基的產生，刺激軟骨細胞分泌蛋白多糖，促進軟骨基質的修復和重建，延緩骨關節疼痛的病理過程，改善關節活動，緩解疼痛〔8〕。KOA在中醫學上屬“骨痹”、“歷節”、“筋傷”等范疇，其病位在膝，常涉及肝、腎、脾三臟，肝腎虧虛、筋骨勞損為其病理基礎，氣血瘀滯、肝腎虧虛、風寒濕邪是其發病的關鍵。骨疏康膠囊由淫羊藿、熟地黃、骨碎補、黃芪、丹參等藥味組方經現代工藝制備而得，方中淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕，熟地黃補血滋陰、益經填髓，骨碎補補肝腎、祛風濕、強筋骨，黃芪補脾益氣，丹參活血祛瘀〔9〕。現代藥理學研究表明，淫羊藿可促進鈣鹽沉積及骨鈣素分泌，增強骨細胞功能，抑制破骨細胞的降鈣素效應〔10〕；骨碎補可改善軟骨細胞功能，提高鈣磷水平，延緩骨細胞病變過程〔11〕；黃芪可促進鈣的吸收，提高機體免疫力〔12〕；諸藥合用，共奏補腎益氣、活血壯骨、祛風除濕、通絡止痛之功，從而改善患者臨床癥狀，提高生活質量。

IL-1是炎癥反應重要調節劑，其細胞破壞能力較強，KOA患者關節液中IL-1含量顯著升高，在退行性骨關節病中發揮重要作用。MMP-1可使Ⅱ型膠原變性溶解，MMP-3對蛋白聚糖有較強的裂解活性〔13〕，二者在軟骨和滑膜中過度表達，導致骨關節軟骨和滑膜的降解破壞，TIMP-1可抑制關節軟骨膠原纖維的釋放〔14〕，促進骨關節的修復。本研究結果說明中西醫聯合用藥治療效果顯著，其作用機制可能與抑制IL-1、MMP-1、MMP-3的產生，增加TIMP-1的生成，從而修復軟骨，避免軟骨細胞正常結構和功能遭受破壞有關。

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〔2016-12-27修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

付宏偉(1978-)，男，副主任醫師，主要從事脊柱創傷研究。

R68

A

1005-9202(2017)17-4375-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.101

1 青海省第五人民醫院腫瘤內科