替吉奧聯合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌臨床觀察

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(鄭州人民醫院腫瘤內科,河南 鄭州 450053)

替吉奧聯合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌臨床觀察

肖鵬,白樺,栗敏,李瑞君,劉桂舉,梅家轉

(鄭州人民醫院腫瘤內科,河南 鄭州 450053)

目的探討替吉奧聯合康萊特注射液在晚期胰腺癌二線治療中的療效和安全性。方法44例含吉西他濱一線化療失敗的晚期胰腺癌患者分別給予單藥替吉奧(單藥組21例)、替吉奧聯合康萊特(聯合組23例)治療，評價2組患者的療效和不良反應。結果單藥組和聯合組患者的疾病控制率分別為52.4%和60.9%，差異無統計學意義(P>0.05)。單藥組和聯合組患者的中位疾病無進展生存時間分別為2.3個月和3.1個月，差異有統計學意義(P<0.05)。中位生存時間分別為6.0個月和6.7個月，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者不良反應均主要為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉。結論替吉奧聯合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌比替吉奧單藥更能延長患者的疾病無進展生存時間，且安全性好。

胰腺腫瘤；二線治療；替吉奧；康萊特注射液

胰腺癌是一種嚴重的致死性消化系統惡性腫瘤，5 a生存率低于5%。根據美國癌癥協會最新公布的數據，在全世界范圍內胰腺癌導致的死亡居第4位[1]。雖然FOLFIRINOX方案已經成為晚期胰腺癌的標準治療方案，但嚴重的不良反應限制了其在臨床上的應用[2]。對身體狀況良好的患者吉西他濱聯合紫杉醇也是不錯的選擇[3]。對體質差的患者可選擇吉西他濱單藥、氟尿嘧啶類藥物或最佳支持治療[4]。吉西他濱一線治療失敗的患者可給予氟尿嘧啶為基礎的二線治療[4]。替吉奧二線單藥治療晚期胰腺癌客觀緩解率15%，中位疾病無進展生存時間為2.0個月，中位生存時間為4.5個月[5]，替吉奧聯合奧沙利鉑、順鉑、亞葉酸鈣等患者獲益不明顯，且不良反應加重，需進一步探討新的治療方案[6-8]。本研究觀察替吉奧聯合康萊特治療晚期胰腺癌的療效及不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1病例資料入組我院2009年10月至2014年7月收治的經細胞學或組織學確診晚期胰腺癌患者44例，均為吉西他濱為主的方案一線化療失敗者，其中男26例，女18例；年齡42～75歲，中位年齡61歲；至少有1處可測量病灶；ECOG評分≤2分；重要器官功能基本正常。每周期化療后復查血常規、肝功能、腎功能等，根據CT或MRI等行療效評價。

1.2治療方法44例患者隨機分為2組，單藥組21例給予單藥替吉奧，聯合組23例給予替吉奧聯合康萊特治療。單藥組患者口服替吉奧，每次40～60 mg(體表面積≤1.25 m2時給予40 mg，1.25～<1.5 cm2時給50 mg，≥1.5 cm2時給予60 mg)，2次/d，連續口服28 d，休息14 d，6周為1周期)。聯合組患者口服替吉奧的同時給予康萊特注射液200 mL，靜脈滴注，1次/d，連用21 d。每周期評價療效。化療過程中給予止吐、保護胃黏膜等治療。根據患者不良反應情況進行劑量減少或推遲治療。

1.3評價標準按實體瘤療效評價標準[9]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩定(SD)、疾病進展(PD)。以CR + PR+ SD計算疾病控制率。藥物不良反應采用常見不良事件評價標準[10]評價，分為0～Ⅳ度。1.4隨訪疾病無進展生存時間為從接受治療開始到腫瘤客觀進展時間或死亡時間。生存時間指從接受治療開始到因任何原因死亡或隨訪截止時間。

1.5統計學處理采用SPSS 21.0進行統計，計數資料采用百分數表示，比較采用χ2檢驗，生存情況采用Kaplan-Meier法及log rank檢驗分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1近期療效單藥組和聯合組患者的疾病控制率分別為52.4%和60.9%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2生存分析單藥組和聯合組患者的中位疾病無進展生存時間分別為2.3(95%CI為0.8～3.8)個月和3.1(95%CI為2.2～4.0)個月，差異有統計學意義(P<0.05)。中位生存時間分別為6.0(95%CI為3.8～7.2)個月和6.7(95%CI為 4.3～9.1)個月，差異無統計學意義(P>0.05)。見圖1、2。

表1 2組近期療效比較 n(%)

注：2組疾病控制率比較，χ2=0.322，P=0.570

圖1 2組患者疾病無進展生存曲線比較

圖2 2組患者總生存曲線比較

2.3不良反應2組患者不良反應均主要為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉。2組各不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較

3 討論

胰腺癌惡性程度高、預后差。大約60%的患者在診斷時已出現遠處轉移，不能行根治性手術，中位總生存時間僅為6～9個月[11-12]。中醫藥是胰腺癌綜合治療重要輔助手段，有助于增強機體的免疫力，降低放療、化療的不良反應，提高生活質量，并有可能延長生存時間[13]。

康萊特注射液主要成分為薏苡仁油，對肺癌、胃癌等多種惡性腫瘤有不錯的效果[14-15]。可提高CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NKT細胞活性，減少化療的不良反應，改善患者KPS評分，提高有效率及疾病控制率。姚小健[16]的研究顯示替吉奧聯合康萊特注射液姑息治療老年晚期胰腺癌，可改善KPS評分、體質量，控制疼痛。陳艷[17]的研究表明康萊特注射液治療晚期胰腺癌可提高臨床療效、改善患者的生活質量、降低化療不良反應。

本研究結果顯示，替吉奧膠囊聯合康萊特注射液與替吉奧單藥比較可延長疾病無進展生存時間(P<0.05)；疾病控制率、總生存時間方面有提高的趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)，這可能與本研究樣本量少、單中心、回顧性研究有關。因此還需要進一步行大規模前瞻性隨機對照的臨床研究。

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EffectofSecond-lineTreatmentwithS-1andKanglaiteInjectionforPatientswithAdvancedPancreaticCancer

XIAO Peng,BAI Hua,LI Min,LI Ruijun,LIU Guiju,MEI Jiazhuan

(DepartmentofOncology,ZhengzhouPeople’sHospital,Zhengzhou450053,China)

ObjectiveTo evaluated the efficacy and toxicities of kanglaite injection and S-1 in the second-line treatment of patients with pancreatic cancer.MethodsForty-four gemcitabine-refractory patients with advanced pancreatic cancer were divided into two groups.Twenty-one patients in the S-1 group was treated with S-1 alone,and 23 patients in the S-1 and kanglaite group was treated with S-1 and kanglaite injection.The efficacy and toxicities of the two groups were compared.ResultsThe disease control rates were 52.4% and 60.9% in the S-1 group and the S-1 and kanglaite group,respectively (P>0.05).The median progression-free survival was 2.3 months in the S-1 group,and was 3.1 months in the S-1 and kanglaite goup (P<0.05).The median overall survival was months 6.0 in the S-1 group and 6.7 months in the S-1 and kanglaite group (P>0.05).The major toxicities were leukopenia,thrombocytopenia,anemia,nausea,vomiting,diarrhea.ConclusionS-1 and kanglaite injection as second-line treatment is effect and safe in the treatment of advanced pancreatic cancer,and can prolong the progression-free survival of patients with advanced pancreatic cancer．

pancreatic cancer; second-line treatment; S-1; kanglaite injection

肖鵬(1980-)，男，碩士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的診斷及內科治療工作。E-mail:zzrmyyxiaopeng@sina.com

梅家轉(1966-)，男，博士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的診斷、內科治療及生物治療工作。E-mail:zzrmyymjz@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.005

R735.9；R730.58

A

1673-5412(2017)04-0289-03

2016-06-12)