血清SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平的相關性研究

鐘麗華，廖健

(贛州市南康區第一人民醫院，江西 贛州 341400)

血清SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平的相關性研究

鐘麗華，廖健

(贛州市南康區第一人民醫院，江西 贛州 341400)

目的：探究血清人去乙酰化酶4(SIRT4)水平與血脂及血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平的相關性。方法：選取2013年3月-2016年10月296 例年齡小于18 歲的兒童青少年對象，測定身高、體重等體格指標和甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、IGF-1和SIRT4等血清學指標，運用相關性分析和多元線性回歸分析探索SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平的相關性。結果：SIRT4水平與TG、TC均呈現負相關(r=-0.328、-0.169，P<0.05)，而與IGF-1呈現正相關(r=0.320，P<0.05)。以SIRT4為應變量的多元線性回歸分析發現，身體質量指數(BMI)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、IGF-1與SIRT4呈正相關，TG、TC與SIRT4呈負相關。結論：SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平緊密相關，可有效反映體內肥胖程度和血糖情況。

血清人去乙酰化酶4；甘油三酯；總膽固醇；血清胰島素樣生長因子-1；相關性

Sirtuin(SIRT)蛋白是與酵母沉默信息調節子(Sir)同源的一類蛋白質家族，屬于一類依賴輔酶Ⅰ(NAD+)的核糖基轉移酶或去乙酰化酶[1]。國內外研究發現，其與人體內糖脂代謝有著密切的聯系，作用涉及DNA轉錄、細胞分化、凋亡、代謝、應激與穩定調控基因組[2]。SIRT蛋白家族共有七個成員(SIRT1～7)，每個成員各自具有一定的作用，其中Sirtuin4(人去乙酰化酶4，SIRT4)是調節人體內能量代謝的一種線粒體蛋白，國外不少研究發現其與肥胖有著顯著相關性，且參與胰島素的分泌，并在2型糖尿病(T2DM)中起維持葡萄糖/脂質代謝平衡的作用[3-4]。本研究擬通過抽樣調查兒童青少年的SIRT4、血脂及血清胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平，探索SIRT4與血脂及血清IGF-1的相關性，以期為防治肥胖和糖尿病、減少肥胖和糖尿病引起的相關疾病提供基礎研究的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2013年3月—2016年10月296 例年齡小于18 歲的兒童青少年，其中男152 例，女144 例，年齡12～17 歲。所有對象均排除存在因腎上腺、垂體性疾病引起的皮質醇增多性肥胖以及有肥胖表現的一些先天染色體異常綜合征。

1.2 檢測指標

1.2.1 體格指標

脫鞋帽，穿單衣，連續3次測量身高(cm)、體重(kg)，取其均值，由身高和體重值計算身體質量指數(BMI)[5]，BMI=體重(kg)/身高2(cm2)。取坐位由專人以臺式血壓計測量右臂肱動脈血壓，間隔2 min，連測2次取其均值，獲得收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

1.2.2 生化指標

試驗前晚清淡飲食，空腹10 h后于次日清晨8：00采靜脈血5 mL，置于抗凝管內，1 h后放入離心機3 500 r/min，離心5 min。隨后實驗室人員嚴格按照實驗室檢測標準檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血清IGF-1和血清SIRT4，其中TG、TC、HDL和LDL采用日立7600 2020 生化自動分析儀進行檢測，FPG采用葡萄糖氧化酶-過氧化物酶終點比色法[6]檢測，FINS和SIRT4采用化學發光法(美國R@D公司)檢測，血清IGF-1則采用酶聯免疫吸附法(ELISA)(上海天為生物公司試劑)進行檢測。根據檢測出的FINS和FPG值計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR= FINS × FPG /22.5[7]。

1.3 統計學方法

研究結果經校對后建立數據庫，采用SPSS17.0進行數據分析，SIRT4與TG、TC、IGF-1的相關性分析采用Spearman相關性分析，多因素分析采用多元線性回歸，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 一般資料分析

296 例調查對象年齡為(14.84±4.69) 歲，BMI為(23.10±2.47) kg/cm2，SBP為(121.56±16.72) mmHg(1mmHg=0.133kPa)，DBP為(79.93±9.32) mm Hg，TG為(1.22±0.34) mmol/L，TC為(3.26±0.57) mmol/L，HDL-C為(1.22±0.37) mmol/L，LDL-C為(2.79±0.08) mmol/L，FPG為(5.37±0.87) mmol/L，FINS為(64.77±34.21) pmol/L，HOMA-IR為(19.87±36.72)，IGF-1為(127.83±10.75) ng/mL，SIRT4為(1.06±0.42) mmol/L。

2.2 SIRT4與血脂及血清IGF-1的相關性

將SIRT4與TG、TC、IGF-1分別進行相關性分析，發現SIRT4水平與TG、TC均呈現負相關(r=-0.328、-0.169，P<0.05)，而與IGF-1呈現正相關(r=0.320，P<0.05)。

2.3 SIRT4水平的多元線性回歸分析

以SIRT4為應變量，以年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR和IGF-1 共11個變量為自變量進行多元線性回歸分析(向后Wald法)，BMI、TG、TC、HOMA-IR和IGF-1進入方程，其中BMI、HOMA-IR和IGF-1與SIRT4呈正相關，TG和TC與SIRT4呈負相關(見表1)。

表1 SIRT4水平的多元線性回歸分析

3 討 論

Sirtuin蛋白家族在細胞內分布廣泛，功能涉及轉錄、細胞分化、細胞周期、細胞凋亡、代謝、應激以及基因組調穩。其中人去乙酰化酶SIRT4是一類依賴NAD+的核糖基轉移酶，是調節能量代謝的一種線粒體蛋白，其底物當前唯一已知的僅有谷氨酸脫氫酶，二磷酸腺苷(ADP)核糖化后谷氨酸脫氫酶活性受到抑制，現今尚未檢測到其去乙酰化酶功能，考慮可能與無適當底物存在和存在保守區域有關。既往有研究發現，SIRT4參與胰島素的分泌，并在2型糖尿病中起維持葡萄糖/脂質代謝平衡的作用[8-9]。SIRT4主要在人體骨骼肌和肝臟處表達，在線粒體內對于線粒體的氧化功能起著負性調節作用。現有證據顯示，SIRT4是肥胖，特別是過量內臟脂肪堆積導致體內氧化應激增加過程中使線粒體功能障礙的重要細胞因子之一[10]。SIRT4表達可有效抑制相關基因的表達，但是相關詳細機制目前尚不清楚。另一方面，學者研究認為SIRT4與人體內糖類代謝也有著密切聯系，特別是與2型糖尿病有著顯著的相關性[11]。有相關實驗表明，小鼠體內若缺失SIRT4，胰島素水平將在氨基酸和葡萄糖刺激的作用下逐漸升高[12]。這一作用機制考慮與SIRT4通過抑制谷氨酸脫氫酶的活性調節胰島素分泌水平有關。

甘油三酯和總膽固醇兩項指標能有效反映人體內的血脂水平。IGF-1是血清胰島素樣生長因子的一種，通過激活酪氨酸蛋白激酶的信號傳導通路可發揮一系列的生物學作用，如促進蛋白質的合成、脂肪的分解、機體對葡萄糖的利用和骨質的生長等。IGF-1是一種生長介素，是生長激素的有效生理調節劑，受生長激素的調節。生長激素缺乏癥的矮小患兒血清IGF-1水平也多相應降低。臨床研究發現，IGF-1水平與肥胖、胰島素抵抗、高血壓等冠心病危險因素呈現負性相關，是2型糖尿病的有效預測因子之一[13]。

本研究中發現SIRT4水平與TG、TC均呈負相關，而與IGF-1呈現正相關，提示SIRT4與血脂和IGF-1呈現單獨的相關關系，SIRT4水平越低，血脂水平越高，這與SIRT4調控線粒體的氧化功能有關；而IGF-1水平則與SIRT4水平有著相同的變動趨勢，IGF-1水平越高，發生糖尿病的風險越高，因此提示SIRT4水平與糖尿病發生可能也存在一定關聯。為進一步探究校正后各因子的獨立關系，采用多元線性回歸分析，發現在校正各個因素后，BMI、TG、TC、HOMA-IR和IGF-1五個因素與體內SIRT4表達水平有關，其中BMI、HOMA-IR和IGF-1與SIRT4呈正相關，TG和TC與SIRT4呈負相關，進一步驗證了SIRT4與血脂水平(TG、TC)、血糖水平(HOMA-IR)、IGF-1有著確切的關系，與Savastano等[14]的研究結果相似。

總之，SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平緊密相關，可有效反映體內肥胖程度和血糖情況。

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1671-8631(2017)09-0656-03

R743.3

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2017-02-14

(本文編輯：王作利)

鐘麗華(1984— )，女，江西省贛州市人，學士學位，主治醫師，主要從事兒科工作。