鼠神經生長因子治療后天麻痹性斜視療效觀察

焦毅，梁鳳鳴

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

鼠神經生長因子治療后天麻痹性斜視療效觀察

焦毅，梁鳳鳴

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

目的觀察鼠神經生長因子治療后天麻痹性斜視的臨床療效。方法將82例后天麻痹性斜視患者隨機分為鼠神經生長因子治療組（治療組）41例和常規治療組（對照組）41例。對照組甲鈷胺片口服0.5 mg，3次/d，維生素B1口服10 mg，3次/d，治療組加用肌肉注射鼠神經生長因子18μg，1次/d，14 d為1個療程，治療3個療程后觀察療效。結果痊愈26例（63.41%），有效10例（24.39%），無效5例（12.20%），總有效率87.80%；對照組痊愈13眼（31.71%），有效17眼（41.46%），無效11眼（26.83%），總有效率73.17%，兩組療效差異有統計學意義（Z=-2.807，P＜0.05），且治療組三棱鏡斜視度改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論鼠神經生長因子治療后天麻痹性斜視能提高臨床療效，改善癥狀，減輕斜視度，值得推廣。

后天麻痹性斜視；神經生長因子類；鼠科；注射劑；治療

后天麻痹性斜視是以眼球運動障礙，雙眼復視，眼位偏斜為主要表現的眼科常見疾病，嚴重影響正常生活。本病發病突然，病因復雜，目前仍無確切有效的療法。由于血管性疾病、糖尿病等神經源性因素是本病發生的主要原因，隨著老齡化社會的到來，本病的發病率逐年增加[1]，故本文探討的病例均為神經源性后天麻痹性斜視。天津中醫藥大學第一附屬醫院使用鼠神經生長因子治療神經源性后天麻痹性斜視患者在近兩年取得了較好的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2013年5月至2015年6月本院確診為后天麻痹性斜視患者82例，包括門診及住院患者。其中，男52例，女30例；高血壓48例（58.5%），糖尿病68例（82.9%），高脂血癥52例（63.4%）。動眼神經麻痹34例（41.5%），外展神經麻痹32例（39.0%），滑車神經麻痹16例（19.5%）。按先后順序隨機分為兩組，分組后將本研究的治療情況告知患者，拒絕或接受，遵從患者意愿，均簽署知情同意書。治療組41例，男25例，女 16例；年齡 42～67歲，平均（53.4±17.6）；病程 3～23 d，平均（13.3±4.9）d。對照組 41 例，男27例，女 14例；年齡 43～69歲，平均（56.7±18.4）歲；病程 4～25 d，平均（15.9±5.2）d。兩組病例年齡比較（t=0.322，P ＞0.05）、性別比較（χ2=0.164，P ＞0.05）、病程比較（t=1.508，P ＞0.05）差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準

參照文獻[2]的診斷標準：眼位偏斜，患眼向麻痹肌作用的相反方向偏斜；眼球運動障礙，患眼向麻痹肌作用方向的運動受限；第二斜視角大于第一斜視角；復視，雙眼視一為二（復視象檢查確定受累肌肉及麻痹神經）。

1.3 排除標準

腦梗死、腦出血、甲狀腺機能亢進、外傷，重癥肌無力及顱內占位等原因所致的后天麻痹性斜視；不配合或不能完成檢查，不按規定完成治療及拒絕合作的患者；因嚴重全身疾患無法完成臨床試驗的患者；伴有嚴重的其他眼病。

1.4 治療方法

治療組：給予鼠神經生長因子（恩經復，廈門未名生物醫藥有限公司）18μg，將藥物充分溶解于滅菌注射用水2 ml中，1次/d，肌肉注射，配合甲鈷胺片（彌可保，衛材制藥）口服0.5 mg，3次/d，維生素B1口服10 mg，3次/d，14 d為1個療程。對照組：去掉治療組中的鼠神經生長因子，其他藥物不變。2組同時根據血壓，血糖，血脂情況給予對癥處理，連續治療3個療程后觀察療效。

1.5 療效判定

治療開始前1天及治療期間隨時行眼球運動及復視像檢查，明確受累肌肉及麻痹神經，斜視度采用三棱鏡加遮蓋法測量。評價標準：治愈，自覺各方向復視消失，斜視度消失，眼球運動自如；有效，自覺復視癥狀減輕，復視像距離縮小，眼球運動受限程度減輕，斜視度減小或消失；無效，自覺復視無改善，眼球運動無明顯變化，斜視度無變化。本研究中每組均存在不同麻痹神經及受累肌肉，且數量不等，故考慮斜視度的比較可能存在偏差。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行統計分析，有序分類計數資料間的差異采用Mann-WhitneyU檢驗，計量資料采用Student-t檢驗，治療組和對照組間差異采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用的是配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組痊愈 13眼（31.71%），有效 17眼（41.46%），無效 11眼（26.83%），總有效率 73.17%；治療組痊愈26例（63.41%），有效10例（24.39%），無效5例（12.20%），總有效率87.80%，兩組療效差異有統計學意義（Z=-2.807，P=0.005），見表1。治療后三棱鏡斜視度治療組＜對照組，差異有統計學意義（t=-2.940，P ＜0.05），見表 2。

表1 兩組療效比較 [n=41，例（%）]

表2 兩組患者治療前后三棱鏡斜視度的比較（n=41，△，±s）

表2 兩組患者治療前后三棱鏡斜視度的比較（n=41，△，±s）

組別 治療前 治療后t值P值治療組 29.439±5.870 5.238±2.147 -15.240 0.003對照組 28.466±6.545 10.842±2.251 -9.378 0.033 t值 0.716 -2.940 P值 0.41 0.048

3 討論

麻痹性斜視是由于神經核、神經或眼外肌本身器質性病變而引起的單條或多條眼外肌完全性或部分性麻痹所致的眼病[3]。分為先天性和后天性，后天麻痹性斜視是在雙眼視覺已經建立后發生的，眼球運動受限，雙眼運動幅度不一致，雙眼視覺遭到破壞，故出現復視、眩暈，眼球運動障礙，行走困難等癥狀。后天麻痹性斜視根據發病因素可分為3類[4]：神經源性、肌源性和機械性。臨床上以神經源性最為常見，病變累及十二對顱神經中的動眼神經、外展神經或滑車神經，均屬周圍神經，且動眼神經及外展神經受損多見[5]，而糖尿病、高血壓、高脂血癥及動脈硬化是導致神經源性后天麻痹性斜視的主要病因，在這些全身性疾病的影響下[6]，營養顱神經的微血管發生缺血、缺氧，導致顱神經的缺血性損傷，其相應控制的眼外肌麻痹，是本病發生的病理基礎。由此可見本病的治療關鍵在于挽救神經損害，營養神經恢復神經功能為主，并積極治療全身性疾病。目前主要采取甲鈷胺，維生素B族等神經營養支持療法，并配合局部理療，但臨床效果一般，為了避免神經不可逆損傷，最后不得不手術治療的結局，故急需尋求一種更好的營養神經藥物。

神經生長因子（nerve growth factor，NGF）是一類蛋白質因子，它能促進神經細胞存活、生長、分化[7]。NGF是感覺神經元、交感神經元和中樞部分膽堿能神經元生長、發育和功能維持所必需的營養因子。它是目前最早發現的神經營養因子，不僅能營養哺乳動物中樞及周圍神經的正常神經細胞[8]而且能促進損傷神經的修復。NGF是神經再生微環境中的重要物質，能直接促進損傷神經的修復和再生，增加神經細胞存活率，加速神經髓鞘的修復，促進神經纖維、軸突生長并決定其生長方向，提高神經連接功能。NGF還能對抗興奮性氨基酸的神經毒性，提高自由基清除劑的活性，保護神經細胞，減輕神經元損傷蔓延[9]。

鼠神經生長因子，是提取自小鼠頜下腺的神經生長因子[10]，與人類具有高度同源性[11]，故在功能上也基本相同，有促進神經系統損傷的修復作用，能減輕傷害的程度，促進神經纖維再生。無論在生理或病理狀態下，均能對顱神經起促分化、促增殖、促髓鞘形成，趨使神經軸突形成功能性連接[12-13]，修復損傷神經纖維，提高神經傳導速度[14]，兼有神經纖維修復和保護的雙重作用。神經源性后天麻痹性斜視的根本在于顱神經損傷，因此，目前鼠神經生長因子在治療本病作用尤為關鍵。彌可保[15]又名甲基維生素B12，是蛋氨酸合成酶輔酶，能夠促進卵磷脂的合成，參與形成神經組織中一種脂蛋白，同時維護神經髓鞘代謝，具有良好的神經元髓鞘形成作用，外源性給藥可順利滲入神經細胞內，目前彌可保已成為本病的常規治療手段。

本研究結果表明，對照組總有效率73.17%，加用鼠神經生長因子治療后，治療總有效率達到87.80%，治療效果提升明顯，同時加速了顱神經修復的進程，且不同的顱神經麻痹均能收到很好的效果。由此筆者認為，鼠神經生長因子可以有效改善患者癥狀，減輕斜視度，加速神經修復，治療神經源性后天麻痹性斜視臨床療效顯著，值得推廣。本研究還發現，病程越短，收效周期越短，考慮與受損神經得到及時的營養與修復相關，但因樣本例數太少，未做統計分析。最后，本病存在自愈的可能，故最終療效與是否病程長短有關，神經損傷是否存在自限性，有無自我修復的可能等均有待進一步深入研究。

[1]龐榮,張彬.中西醫治療后天麻痹性斜視的概況 [J].中國全科醫學,2011,14(3C):1029-1032.

[2]馬騰.透穴療法聯合神經生長因子穴位注射治療小兒麻痹性斜視50例臨床觀察[J].西部中醫藥,2012,15(12):92-94.

[3]李鳳鳴.眼科全書(下冊)[M].北京:人民衛生出版社,1996:2883.

[4]王麗,李志勇.后天麻痹性斜視中西醫診療進展[J].中國中醫眼科雜志,2015,25(1):74-76.

[5]張滄霞,陳寶剛,胡冰,等.后天性麻痹性斜視116例病因分析[J].眼科新進展,2008,28(5):356-360.

[6]張瑩,孔慶蘭,陳杰,等.麻痹性斜視138例臨床分析[J].國際眼科雜志,2013,13(2):343-345.

[7]王偉.神經營養因子與神經系統疾病治療[J].神經損傷與功能重建,2013,8:392-393.

[8]湯曉輝,王玉容,方向明,等.鼠神經生長因子聯合電子溫針治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].實用老年醫學,2014,28(1):26-32.

[9]焦毅,楊光.鼠神經生長因子治療前部缺血性視神經病變療效觀察[J].天津醫藥,2015,43(10):1156-1158.

[10]趙軍波,王斌.鼠神經生長因子注射液肌注聯合銀杏葉注射液靜滴治療外傷性眼外肌麻痹[J].山東醫藥,2014,54(27):103-104.

[11]于菲菲,于湛,姜萍萍.鼠神經生長因子治療視神經挫傷30例臨床觀察[J].神經損傷與功能重建,2014,9(6):539-540.

[12]劉群會,朱祖欣.鼠神經生長因子聯合高壓氧治療慢性期面神經炎療效觀察[J].神經損傷與功能重建,2014,9(3):225-252.

[13]奉紅波.腦蛋白水解物與鼠神經生長因子對青光眼術后視神經的保護作用[J].眼科新進展,2014,5(7):477-479.

[14]沈巍.鼠神經生長因子、丹紅注射液聯合治療對糖尿病周圍神經病變患者血液流變學、神經傳導速度的改善效果[J].中國老年學雜志,2013,33(12):2749-2750.

[15]張小紅.甲鈷胺在麻痹性斜視中的效果和安全性觀察[J].中國醫療前沿,2012,7(11):56-57.

（張蕾 編輯）

Clinical efficacy of mouse nerve growth factor for treatment of acquired paralytic strabismus

Yi Jiao,Feng-ming Liang
(The First Teaching Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China)

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of mouse nerve growth factor for treatment of acquired paralytic strabismus.MethodsEighty-two cases of acquired paralytic strabismus patients were randomly divided into mouse nerve growth factor treatment group(treatment group)and conventional treatment group(control group)with 41 cases in each group.The patients in the control group took Mecobalamin Tablets 0.5 mg 3 times a day,oral Vitamin B1 10 mg 3 times a day;the patients in the treatment group were added with intramuscular injection of 18 μg mouse nerve growth factor once a day,for 14 days as a course.The curative effect was observed after 3 courses of treatment.ResultsIn the treatment group,26 cases were cured(63.41%),the treatment was effective in 10 cases(24.39%)and invalid in 5 cases(12.20%),the total effective rate was 87.80%;in the control group,13 eyes(31.71%)were cured,the treatment was effective for 17 eyes(41.46%)and invalid for 11 eyes(26.83%),the total effective rate was 73.17%;the curative effect of the two groupswassignificantlydifferent(Z=-2.807,P＜0.05).And the improvement degree of prism strabismus in the treatment group was better than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionsIn the treatment of acquired paralytic strabismus,mouse nerve growth factor can significantly improve the clinical curative effect and is worth promoting.

acquired paralytic strabismus；nerve growth factor；murine；injection；treatment

R777.45

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.013

1005-8982（2017）13-0067-03

2016-11-08