內分泌失調性骨質疏松癥治療研究

薛紅梅

山東省沂南縣人民醫院 276300

內分泌失調性骨質疏松癥治療研究

薛紅梅

山東省沂南縣人民醫院 276300

目的：探討內分泌失調性骨質疏松癥綜合治療效果。方法：對 120例絕經后骨質疏松癥以骨痛為主訴的患者進行綜合治療，觀察癥狀和骨密度(BMD)改善情況。結果：116例治療達到1a，其中104例純藥物綜合治療，12例因脊柱病理性骨折轉骨科微創治療，術后繼續藥物綜合治療。用藥3個月后BMD與用藥前比較無差異(P＞0.05)，用藥6個月和12個月BMD與用藥前比較差異有顯著性(P＜0.01)，用藥3個月患者的自覺癥狀(骨痛)改善明顯(總療效83%)，而BMD改變的總療效不滿意(分別為64%、55%、70%)。6個月后BMD才出現較為滿意的總療效}(約80%)，12個月后達到十分滿意的療效(97%以上)。結論：內分泌失調性骨質疏松癥首選激素替代治療。治療骨質疏松癥是一個系統而長期的過程，遠期療效較滿意。

內分泌失調；骨質疏松癥；骨密度

絕經后婦女除了出現更年期綜合征的臨床表現外，以全身多處疼痛為主訴的骨質疏松癥在內分泌門診、婦產科門診和骨科門診屢見不鮮。此病癥的特點是常規檢查難以確診，易漏診或誤診。臨床治療的難點是不管用什么藥物，都是起效慢、療程長、患者抱怨多。本文對120例內分泌失調性骨質疏松癥患者采取綜合治療，臨床療效滿意，治療體會總結如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者120例，女性，年齡60歲～91歲，平均年齡71歲,絕經后3 a～33 a。病例來源于內分泌科門診、婦產科門診或骨科門診轉診而來。14例治療未達1 a，對治療達1a以上的116例患者的效果進行總結。癥狀為不同程度的自發性腰、腿、背酸痛，通常訴骨子里痛，難受程度不等，輕者能忍受，夜間能入睡，重者疼痛無法入眠，甚至有自殺傾向。排除由于全身其他疾病長期臥床等原因而引起的繼發性骨質疏松癥，且近3個月內未使用B

影響骨代謝的藥物。診斷標準按1994年WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準，用同性別的骨量峰值，減去所測得的骨量值(BMD),2.5標準差為骨質疏松癥。檢測β擬膠原蛋白、甲狀旁腺激素皆高于正常水平，提示為高轉換性骨質疏松癥。測量股骨頸、股骨粗隆間Wards三角區和大轉子骨密度（BMD）用雙能X線骨密度儀（Hologicl Dephyw）。

1.2 治療方法

1.2.1 性激素替代療法

根據患者不同情況選用替勃龍（利維愛livial）1.25 mg/d，或雷諾惜芬(raloxifene)60 mg/d，或甲睪酮（甲基睪丸素）5mg/次～10 mg/次，2 次/d。

1.2.2 鮭魚降鈣素（密鈣息）

200 IU/次,鼻內給藥，隔日 1次。阿侖膦酸鈉 (福善美,默沙東)：70 mg/1 次/周。

1.2.3 促鈣吸收劑 碳酸鈣維生素D（鈣爾奇D）：600 mg/d，或骨化三醇（羅蓋全）：0.25 μg/次，2次/d。

1.2.4 對癥治療

曲馬多緩釋膠囊（奇曼丁）：0.1 g/12 h，或塞來昔布（西樂葆）：0.2 g/d。

1.2.5 新鮮胸腰椎壓縮性骨折轉骨科行微創技術

經椎體或經椎弓根骨充填骨水泥至椎休內，相對恢復椎體高度，提高椎體強度，穩定骨折，緩解疼痛。根據需要選用經皮椎體成形術（Percutaneous Vertebroplasty）或球囊擴張椎體成形術(Percutameous Kyphoplasty,PVP)，手術前后藥物治療不停止。

1.3 療效判斷標準

根據中華醫學會新藥評審辦公室Ⅲ期臨床試驗小組制定標準。

1.3.1 疼痛

顯效：疼痛消失；有效:疼痛部分緩解或減輕；無效:疼痛無變化或加重。

1.3.2 BMD評分標準

根據Dexa檢查的BMD平均值，顯效:治療后較治療前BMD均值上升＞2.5%；有效:治療后較治療前 BMD均值上升在 0%～2.5%；無效:治療后較治療前BMD均值下降。

1.3.3 總療效評價

顯效：BMD專人2次測量治療后較治療前增加＞2.5%，骨痛消失；有效：BMD專人 2次測量治療后較治療前增加 0%～2.5%，骨痛部分緩解或消失；無效：BMD專人 2次測量治療后較治療前無改善，骨痛無改變或加重。

1.4 統計學處理

2 結果

104 例藥物綜合治療，12例因脊柱病理性骨折轉骨科微創治療，術后繼續藥物綜合治療。

用藥3個月后BMD與用藥前比較差異無顯著性(P＞0.05)，用藥6個月和12個月BMD與用藥前比較差異有顯著性(P＜0.01)，見表1。表1 用藥前后BMD值變化情況（略）

用藥后患者的自覺癥狀(骨痛)和 BMD改善的 治療效果：3個月時，癥狀改善明顯(總療效83%)，而BMD改善的總療效不盡人意(分別為64%、55%、70%)。6個月后BMD才出現較為滿意的總療效 (約80%)，12個月后達到十分滿意的療效(97%以上)，見表2。表2 用藥后骨痛癥狀和BMD改善情況例(略)

3 討論

骨質疏松癥是低骨量、骨組織微細結構退變、被破壞為特征的一種全身性骨骼疾病。骨礦物質與骨基質等比例減少，其脆性增加，骨強度降低，易發生骨折。其引起的疼痛癥狀和骨折在當前常見疾病中位居第7位，對中、老年人的健康構成嚴重威脅。

骨質疏松癥分為。又分Ⅰ型：絕經后婦女，由于雌激素明顯下降，故骨形成雖快，但破骨更快，屬高轉換型；Ⅱ型：老年人，骨量丟失緩慢，屬低轉換型。繼發性骨質疏松癥，占9%～10%，是因疾病、藥物或其他原因引起的骨質疏松癥，另外特發性骨質疏松癥較少見。

內分泌激素與骨質代謝和重建有著密切的關系：雌激素抑制破骨細胞和 影響活性維生素 D、甲狀腺旁腺激素、降鈣素等激素的作用。直接作用于成骨細胞，使骨量增加，維持骨形成與吸收偶聯。若絕經后，卵巢去除和早衰婦女，由于雌激素缺乏，必然導致骨質疏松。孕激素可與成骨細胞受體結合，使骨量增加，對鈣有正效應。雄激素對骨正常生長、代謝和骨量有維持和調節作用，若睪丸酮減少（男性40歲以后）可引起骨強度、體積和BMD的減少，最終產生骨質疏松癥。甲狀旁腺素（PTH）直接作用于破骨細胞，骨吸收增加，骨量減少。其合成和分泌受鈣水平調節，血鈣高于正常時，其合成和分泌減少；反之亦然。PTH水平隨增齡而增加。因老年人腎功能降低，1,25(OH)2D3生成減少，血鈣降低，刺激 PTH分泌。降鈣素（CT）是甲狀腺濾泡旁細胞分泌，能抑制骨吸收，降低轉移，使骨鈣釋放減少，血鈣降低。

內分泌失調性骨質疏松癥首選性激素替代治療。根據文獻結合我們自已的經驗總結以下幾點值得注意：某些患者在使用常規劑量時可能會出現雌激素過高引起的不良癥狀，例如非正常或過度子宮出血、乳房痛等。如出現了非正常子宮出血，在除外惡性腫瘤外，就降低劑量。使用前應常規行血壓測定、肝腎功能測定、血糖及血脂測定、乳腺檢查及婦科檢查（包括子宮頸防癌涂片檢查）。抑制PTH分泌，刺激骨細胞分化，加速骨形成。因此長骨質疏松癥補充維生素D和鈣是必要的。

二磷酸鹽對骨質疏松癥患者提高 BMD及降低骨轉換等指標有非常積極的影響，臨床效果十分滿意。在骨折修復重建和預防骨折等方面應用該類藥物是必不可少的。對于脊柱壓縮性骨折引起的骨痛和骨水泥注入椎體成形術后應用該藥較有意義。對于骨折后疼痛劇烈，藥物難以對癥處理時，微創骨水泥治療不失為一個較好的治療方法 ，可避免長期臥床帶來的繼發性骨質疏松。

大劑量降鈣素可通過抑制破骨細胞形成、減少破骨細胞數量來抑制骨吸收;低劑量降鈣素不影響破骨細胞的形成數量，但可使新生成破骨細胞的細胞核減少而影響其活性。此外，降鈣素還具有中度止痛作用，尤其是骨痛，硅魚降鈣素是降鈣素的代表藥。

治療骨質疏松癥是一個系統而長期的過程，本組病例用藥3個月才出現對癥狀改善的療效，用藥6個月以上才出現BMD改善的療效充分說明了遠期療效較滿意。另外藥物的治療只是一個方面，還涉及到心理治療，如患者長期的疼痛會出現憂慮、消極、自悲、自暴自棄、不配合治療等，可給予適當的心理疏導和心理暗示。良好的飲食習慣、適量的運動等也是必不可少的，要給予必要的指導。

［1］劉學軍.骨質疏松癥［J］.中國 矯形外科雜志，2006，14(21)：1668-1670.

［2］林懷憲，李世涓，李慶紅，等.絕經后婦女激素替代治療64例臨床觀察［J］.交通 醫學，2002，16(6)：677-678.

R473.5

A

1672-5018（2017）05-020-01