烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床效果

曹小華

烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床效果

曹小華

目的 探討烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床效果。方法 選取2015年6月至2017年3月龍川縣婦幼保健院收治的先兆流產患者80例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和研究組，每組40例。所有患者入院后均嚴格執行醫囑，絕對臥床休息并絕對禁止性生活，口服葉酸，陰道流血＞3 d者給予抗感染藥物預防和治療感染。對照組患者給予黃體酮注射液，研究組患者給予烯丙雌醇片，對所有患者均定期門診隨訪，病情嚴重者住院治療，比較兩組患者孕6周、8周、10周體內孕酮水平變化情況及干預后兩組血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并觀察兩組患者整體保胎情況。結果 研究組患者孕6周、8周、10周體內孕酮水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預后，研究組患者E2及PRL基本處于正常水平，且均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者保胎成功率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 烯丙雌醇治療黃體功能不全所致先兆流產，能有效調節患者體內激素水平，提高保胎成功率。

烯丙雌醇片；黃體功能不全；黃體酮；先兆流產

臨床上將妊娠 12周以內定義為孕早期，此階段出現的陰道出血多與先兆流產有關[1]。先兆流產指妊娠 28周以內的少量陰道出血，多為暗紅色或血樣白帶[2]。目前，對于先兆流產多采用孕激素或絨毛膜促性腺激素等進行治療，但不同藥物的作用機制不同，臨床效果不同，副作用或不良反應亦不相同[3]。黃體功能不全所致先兆流產是引起流產的最主要原因。烯丙雌醇較以往常規使用的孕酮具有更高的生理活性，能有效刺激胎盤滋養層分泌活性，且避免了使用性激素治療后雌激素、雄激素增加導致的不良反應，對胎兒生長發育幾乎無影響，是目前治療先兆流產的首選藥物[4]。為更好地提高先兆流產的治療效果，減少不良反應，提高保胎成功率，本研究采用烯丙雌醇片（商品名：多力姆）治療黃體功能不全所致先兆流產的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年3月

龍川縣婦幼保健院收治的先兆流產患者80例為研究對象，均經臨床表現確診為先兆流產，通過超聲及月經周期計算確診孕周，排除對本研究所用藥物過敏者，合并精神疾病者，合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙不能耐受治療者，合并子宮畸形、泌尿生殖系統感染、哮喘及閉角型青光眼者。80例患者按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。研究組患者年齡18～40歲，平均（28.0±2.0）歲；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往藥物流產史21例，人工流產史19例。對照組患者年齡18～41歲，平均（28.1±2.0）歲；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往藥物流產史21例，人工流產史19例。兩組患者年齡、孕周、既往流產史等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者入組前均簽署了知情同意書，并通過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者入院后均嚴格執行醫囑絕對臥床休息及絕對禁止性生活，口服葉酸，對于陰道流血＞3 d者，給予抗感染藥物預防和治療感染。對照組患者使用黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020828）20 mg，肌內注射，每天 1次，直到患者流產癥狀消失。研究組患者使用烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113293），每日早、中、晚各5 mg，連續給藥7 d或至臨床癥狀消失，必要時適當增加藥物劑量。

1.3 觀察指標 所有患者定期進行門診隨訪，對于病情嚴重者住院治療，采用酶聯免疫吸附法測定并比較兩組患者孕6周、8周及10周體內孕酮水平變化情況及干預后兩組患者血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并比較兩組患者整體保胎情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同孕周孕酮水平比較 研究組患者孕6周、8周及10周體內孕酮水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同孕周孕酮水平比較(nmol/L,±s)

表1 兩組患者不同孕周孕酮水平比較(nmol/L,±s)

?組別 例數 孕6周 孕8周 孕10周對照組 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究組 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 激素分泌情況比較 干預后，研究組患者的E2及PRL水平基本處于正常水平，且均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者E2及PRL水平比較(±s)

表2 兩組患者E2及PRL水平比較(±s)

組別 例數 E2(ng/L) PRL(μg/L)對照組 40 86±14 117±12研究組 40 119±22 156±21 t值 8.005 9.808 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 保胎情況比較 研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組患者保胎成功率比較，差異有統計學意義（χ2=6.746，P＜0.05）。

3 討論

先兆流產是孕早期較為多見的并發癥之一，其發生率占整個妊娠周期的10%[5]，尤其好發于既往合并婦科相關疾病、子宮功能欠佳及高齡產婦等。先兆流產一般無妊娠相關物排出體外，主要癥狀以下腹部、腰背部疼痛多見[6-7]。婦科檢查可見宮口未開，胎膜完整，子宮大小與停經周數相符。臨床治療上多建議患者絕對臥床休息聯合藥物干預，多能繼續妊娠[8]。當患者發生陰道流血增多和（或）下腹部、腰背部疼痛加劇時，則存在發展為難免流產或不全流產的可能，故應提高重視[9]。本病發病原因多樣，主要有胚胎因素、母體因素、免疫因素等，其中黃體功能不全導致流產者占 50%以上[10]。黃體功能不全是由于卵巢排卵后，黃體并未完全形成，導致孕激素分泌不足，從而影響受精卵著床，導致先兆流產。當機體內黃酮值＜25 ng/ml時，提示黃體功能不全。烯丙雌醇片是目前治療先兆流產的首選藥物，其臨床價值已被廣泛認可[11]。

孕酮水平升高以妊娠 9～32周時最為顯著，可達正常人的10～100倍，如孕有雙胞胎，孕酮水平較單胎更高，而脂質性卵巢瘤、黃體囊腫、葡萄胎及絨毛膜上皮細胞癌等患者亦可見孕酮升高。孕酮水平降低作為先兆流產發生及治療效果評價的主要指標，已經廣泛應用于臨床。本研究結果發現，研究組患者孕6周、8周及10周體內孕酮水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義，提示烯丙雌醇片治療先兆流產可顯著提高孕婦機體孕酮水平，進而更好地促進正常妊娠的進行。此外，本研究結果顯示，干預后研究組患者的E2及PRL水平處于正常水平，且均顯著優于對照組，提示研究組患者行烯丙雌醇片治療并不增加體內雌、孕激素水平，尤其對雌激素水平無明顯影響，進而減少藥物所致不良反應，提高患者的耐受性。兩組患者實施治療后，研究組保胎成功率為 97.5%，對照組保胎成功率為75.0%，證實烯丙雌醇片治療先兆流產能有效提高患者的保胎成功率。

既往多采用黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產，黃體酮臨床應用廣泛，具有一定的有效性，在多數基層醫院中得到推廣。然而，采用黃體酮治療引起的注射痛明顯，患者耐受度較差，并存在一定的致畸作用，容易導致胎兒發育畸形。烯丙雌醇是人工合成的孕激素，主要作用于子宮內膜，用于增強絨毛膜的活性，進而提高內源性孕酮與人絨毛膜促性腺激素水平，提高胎盤功能，同時還能促進催產素酶的活性，降低體內催產素水平，是目前治療自然流產及早產的一線藥物[12]。烯丙雌醇的化學結構與自然孕酮單體極為相似，體內代謝更為穩定，具有極高的孕酮選擇性，且無雌激素與雄激素刺激反應，在增加催產素酶活性及濃度的同時，顯著降低催產素水平[13]。此外，烯丙雌醇對垂體后葉功能無抑制效應，其代謝不受肝臟影響。因此，與黃體酮注射液相比，采用烯丙雌醇治療先兆流產時，患者出現水鈉潴留、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應的發生率顯著降低，且臨床起效快，作用時間長，保胎成功率高。

綜上所述，烯丙雌醇治療黃體功能不全所致先兆流產能有效調節患者體內激素水平，提高保胎成功率。

[1]羅海華.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產28例的臨床分析[J].吉林醫學,2014,34(18)：3600.

[2]Turgal M,Aydin E,Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound,2017,45(1)：14-19.

[3]于紅.烯丙雌醇在不同時期用藥治療復發性自然流產的療效[J].當代醫學,2014,19(17)：116-117.

[4]劉巍,劉馨.烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的療效觀察[J].中國衛生標準管理,2017,8(9)：65-67.

[5]余艷.比較兩種不同方式治療黃體功能不全先兆流產的療效及其血清孕酮值與治療結局的相關性[J].臨床和實驗醫學雜志,2016,5(18)：791-793.

[6]王麗君,胡晨,吳江平.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮值與治療結局的相關性分析[J].現代婦產科進展,2015,24(1)：40-43.

[7]曹大好.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產的療效分析[J].中國現代藥物應用,2014,8(24)：114-115.

[8]鄭秀華.黃體酮膠囊治療女性黃體功能不全性先兆流產的療效分析[J].黑龍江醫藥,2015,28(5)：1060-1062.

[9]楊彩虹.黃體酮不同給藥途徑治療黃體功能不全先兆流產的療效對比分析[J].北方藥學,2014,14(1)：97-98.

[10]孫麗.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產的效果分析[J].中國實用醫藥,2016,11(5)：182-183.

[11]吳旭艷.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床觀察[J].當代醫學,2015,21(13)：142-143.

[12]Aspers RL,Geutjes PE,Honing M,et al.Using indirect covariance processing for structure elucidation of small molecules in cases of spectral crowding[J].Magn Reson Chem,2011,49(7)：425-436.

[13]袁金蘭,楊嵐.烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2015,15(12)：1580-1582.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.031

廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東河源 517300