老年慢性心力衰竭貧血患者血清腫瘤壞死因子-α、B型鈉尿肽及細(xì)胞黏附因子-1水平及與心室重構(gòu)的關(guān)系

李艷萍 黃 蕾 金哲秀 羅 浩 王芳兵

(廈門市第二醫(yī)院心內(nèi)科，福建 廈門 361021)

老年慢性心力衰竭貧血患者血清腫瘤壞死因子-α、B型鈉尿肽及細(xì)胞黏附因子-1水平及與心室重構(gòu)的關(guān)系

李艷萍 黃 蕾 金哲秀 羅 浩 王芳兵

(廈門市第二醫(yī)院心內(nèi)科，福建 廈門 361021)

目的探討老年慢性心力衰竭貧血患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、B型鈉尿肽(BNP)、細(xì)胞黏附因子(ICAM)-1水平與心室重構(gòu)的關(guān)系。方法選取565例老年慢性心力衰竭貧血患者為研究組，另選取586例老年慢性心力衰竭患者為對(duì)照組，檢測(cè)血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平，評(píng)價(jià)兩組心功能，計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、平均室壁應(yīng)力(MWS)。對(duì)比研究組不同貧血程度及不同紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS。結(jié)果研究組血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS均高于對(duì)照組(P<0.05)。中度貧血患者TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS高于輕度者(P<0.05)。研究組NYHA心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS均高于Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)，且Ⅲ級(jí)患者均高于Ⅱ級(jí)(均P<0.05)。結(jié)論老年慢性心力衰竭貧血患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平升高能夠促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展。

慢性心力衰竭；貧血；腫瘤壞死因子-α；B型鈉尿肽；細(xì)胞黏附因子-1；心室重構(gòu)

慢性心力衰竭患者多合并貧血，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重，但具體機(jī)制尚未完全明確〔1〕。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者發(fā)生貧血后，血清中一些細(xì)胞因子會(huì)出現(xiàn)明顯的異常表達(dá)狀態(tài)，可能是誘導(dǎo)患者發(fā)生心室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素〔2〕。血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、B型鈉尿肽(BNP)、細(xì)胞黏附因子(ICAM)-1與心力衰竭患者病情發(fā)展的相關(guān)性是現(xiàn)階段我國(guó)臨床的研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討上述指標(biāo)與老年慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取廈門市第二醫(yī)院2010年2月至2015年3月收治的586例老年慢性心力衰竭患者(對(duì)照組)和565例老年慢性心力衰竭貧血患者(研究組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)提出的關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>60周歲；(3)自愿參與本次研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度貧血患者，近1年內(nèi)發(fā)生過(guò)腦血管意外；(2)合并嚴(yán)重腎功能不全者。研究組男279例，女286例，年齡61～89〔平均(74.23±5.19)〕歲，輕度貧血452例，中度貧血113例，NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)73例，Ⅲ級(jí)269例，Ⅳ級(jí)223例。對(duì)照組男290例，女296例，年齡62～90〔平均(75.09±5.05)〕歲。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平檢測(cè) 采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml，分離血清保存待用。采用放射免疫法檢測(cè)血清TNF-α水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自蘇州科銘生物技術(shù)有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ICAM-1水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。采用博適Triage干式快速定量心肌梗死心力衰竭診斷儀檢測(cè)BNP，15 min內(nèi)自動(dòng)打印結(jié)果。

1.2.2心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、平均室壁應(yīng)力(MWS)檢測(cè) 對(duì)患者實(shí)施超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定MWS，計(jì)算LVMI。LVMI(g/m2)=LVM/體表面積(BSA)。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS以及研究組中不同貧血程度、不同NYHA心功能分級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS。貧血程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)輕度貧血，血紅蛋白濃度91～110 g/L；(2)中度貧血，血紅蛋白濃度60～90 g/L。NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)Ⅰ級(jí)，患有心臟病，但一般體力活動(dòng)不會(huì)引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘，日常活動(dòng)量不受限制；(2)Ⅱ級(jí)，休息時(shí)無(wú)自居癥狀，一般體力活動(dòng)能夠引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘，日常活動(dòng)量受輕微限制；(3)Ⅲ級(jí)，休息時(shí)無(wú)癥狀，但進(jìn)行小于一般體力活動(dòng)時(shí)能夠引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘，體力活動(dòng)受明顯限制；(4)Ⅳ級(jí)，休息狀態(tài)下也會(huì)出現(xiàn)心力衰竭癥狀，體力活動(dòng)后明顯加重，不能從事任何體力活動(dòng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較 研究組血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2研究組中不同貧血程度患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較 中度貧血組TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS高于輕度貧血組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3研究組中不同NYHA心功能分級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較 3組TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中Ⅳ級(jí)組均明顯高于Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)組，且Ⅲ級(jí)組均高于Ⅱ級(jí)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較

表2 研究組中不同貧血程度患者的血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較

與輕度貧血組比較:1)P<0.05

表3 研究組中不同NYHA心功能分級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平、LVMI、MWS比較

與Ⅲ級(jí)組比較:1)P<0.05;與Ⅱ級(jí)組比較:2)P<0.05

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)貧血與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是導(dǎo)致心力衰竭患者死亡的主要原因〔5〕。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者合并貧血后，血清TNF-α呈高表達(dá)，并會(huì)對(duì)腎臟紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生和骨髓紅細(xì)胞生成素的活性產(chǎn)生影響，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞核因子(NF)-κβ被激活，增加患者發(fā)生心室重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)〔6〕。目前，國(guó)內(nèi)也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子的表達(dá)異常與慢性心力衰竭貧血患者心室重構(gòu)的發(fā)生及發(fā)展存在相關(guān)性，其中血清TNF-α、BNP、ICAM-1為熱點(diǎn)研究對(duì)象〔7〕。TNF-α是血清中出現(xiàn)的一種能夠促進(jìn)多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)。BNP是心力衰竭定量標(biāo)志物，其表達(dá)水平直接反映左室收縮功能。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員，在穩(wěn)定細(xì)胞間相互作用中發(fā)揮著重要作用。LVMI是評(píng)估心室肥大的常用指標(biāo)，心室肥大是心室的重構(gòu)主要過(guò)程。MWS是指施加在每個(gè)心肌細(xì)胞上的張力之和，決定該指標(biāo)大小的因素為心室腔大小、心室壁厚度和心室內(nèi)壓力，能夠較好地反映心室功能〔8〕。本研究結(jié)果提示TNF-α、BNP、ICAM-1、LVMI、MWS表達(dá)異常是導(dǎo)致患者心室功能異常的主要原因，分析原因?yàn)樯鲜鲋笜?biāo)的表達(dá)異常會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，增加患者心臟負(fù)荷。對(duì)比不同貧血程度患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS，結(jié)果提示上述指標(biāo)表達(dá)異常能夠促進(jìn)患者心力衰竭發(fā)展，分析原因?yàn)樯鲜鲋笜?biāo)波動(dòng)越明顯，對(duì)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生的影響越明顯。對(duì)比不同NYHA心功能分級(jí)患者血清TNF-α、BNP、ICAM-1水平及LVMI、MWS，結(jié)果說(shuō)明上述指標(biāo)異常能夠加快患者心室重構(gòu)，分析原因可能為老年慢性心力衰竭貧血患者心室內(nèi)壓力及室壁張力與血清TNF-α、BNP、ICAM-1表達(dá)異常介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷、心肌纖維化及其負(fù)性心力作用所導(dǎo)致的心肌收縮功能減退存在相關(guān)性，為后者的促進(jìn)因素。BNP主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，心肌收縮功能異常會(huì)進(jìn)一步增加BNP的合成和分泌，加重對(duì)心肌的損傷，繼而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者心室重構(gòu)加快。

1單 紅,郭 瑩,彭建強(qiáng),等.慢性心力衰竭合并貧血的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014;14(17):3377-9,3388.

2李 舒,劉鳳岐,馬 丹,等.心區(qū)交感神經(jīng)阻滯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)及心功能的影響〔J〕.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2015;31(7):596-8.

3潘 泉.充血性心力衰竭患者貧血情況分析〔J〕.安徽醫(yī)藥,2009;13(5):545-6.

4王 焱,覃 珊,張自強(qiáng),等.心力衰竭高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽變化及其與心功能的關(guān)系〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2015;21(19):3625-7.

5張志林,溫玉梅.參附注射液對(duì)慢性心力衰竭炎性因子及心功能的影響〔J〕.吉林中醫(yī)藥,2016;36(3):252-5.

6Ng TM,Toews ML.Impaired norepinephrine regulation of monocyte inflammatory cytokine balance in heart failure〔J〕.World J Cardiol,2016;8(10):584-9.

7龔瑋琦,江 華,陳 巍,等.左心室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素、B型腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013;16(11):1221-3.

8鄭俊華,唐浩然,景麗英,等.芪參益氣滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和BNP、TNF-α和IL-6的影響〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014;8(16):2972-5.

〔2016-11-12修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R54

A

1005-9202(2017)18-4526-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.042

李艷萍(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事慢性心力衰竭防治研究。