朱志偉 鐘 丹
(金華市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,浙江 金華 321000)
老年晚期慢性腎臟病患者頸動脈粥樣硬化與甲狀腺激素的相關(guān)性
朱志偉 鐘 丹1
(金華市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,浙江 金華 321000)
目的測量老年晚期慢性腎臟病患者的甲狀腺激素水平,探討其與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法選擇老年晚期慢性腎臟病患者140例,根據(jù)是否存在頸動脈粥樣硬化分為慢性腎臟病合并頸動脈粥樣硬化組(觀察組)69例和慢性腎臟病不合并頸動脈粥樣硬化組(對照組)71例。測定促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。結(jié)果觀察組年齡及吸煙比例明顯大于對照組(P<0.05);兩組性別和平均動脈壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組FT3水平明顯低于對照組(P<0.05),兩組TSH和FT4水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組CIMT、TG、TC、LDL-C、CRP均明顯高于對照組(P<0.05),觀察組HDL-C顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組血清FT3水平與CIMT、TG、TC、LDL-C、CRP水平呈負相關(guān)(P<0.05),與HDL-C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清FT3水平下降和老年晚期慢性腎臟病合并頸動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān),可能通過血脂異常和炎癥反應(yīng)參與動脈粥樣硬化的發(fā)生。
腎臟病;頸動脈粥樣硬化;甲狀腺激素
晚期腎臟病的病理生理變化比較大,常存在代謝紊亂和內(nèi)分泌失調(diào)。因晚期多存在脂代謝紊亂,因此老年晚期慢性腎臟病動脈粥樣硬化的發(fā)生率比較高〔1〕。近年來,隨著對非甲狀腺疾病造成的甲狀腺激素水平異常的重視,發(fā)現(xiàn)多種內(nèi)科疾病可引起甲狀腺激素水平異常〔2~4〕,其中以血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平下降最為常見,低FT3綜合征是冠心病的危險因素,可以增加缺血性心臟病和動脈粥樣硬化的發(fā)生率。本文探討老年晚期慢性腎臟病患者的甲狀腺激素水平與老年晚期慢性腎臟病頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。
1.1臨床資料 選擇金華市人民醫(yī)院腎內(nèi)科2012年1月至2014年12月70歲以上老年晚期慢性腎臟病患者140例,男77例,女63例,年齡(79.43±6.43)歲,血液透析者51例,原發(fā)病中原發(fā)性腎小球腎炎49例,高血壓37例,2型糖尿病34例,間質(zhì)性腎炎8例,痛風4例,多囊腎病3例,梗阻性腎病3例,腎動脈狹窄2例。根據(jù)是否存在頸動脈粥樣硬化分為慢性腎臟病合并頸動脈粥樣硬化組(觀察組)69例和慢性腎臟病不合并頸動脈粥樣硬化組(對照組)71例。所有患者簽署知情同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。排除標準:既往患甲狀腺疾病者,服用影響甲狀腺功能藥物者,近期感染者、腦外傷者、惡性腫瘤者、糖尿病合并酮癥酸中毒者、急性腦血管疾病者、心力衰竭者、急性心肌梗死者等影響甲狀腺激素水平等疾病者,資料不全者。
1.2血液指標測定 所有患者抽取清晨空腹靜脈血4 ml進行測定,采用電化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺功能,包括促甲狀腺激素(TSH),F(xiàn)T3、游離甲狀腺素(FT4)。采用全自動生化分析儀測定血脂水平,包括總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);采用免疫散射法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。
1.3頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)測定 采用超聲診斷儀(美國GE-LOGIQ-7)測定CIMT,測量雙側(cè)頸總動脈的CIMT值,避開斑塊,計算雙側(cè)的平均值。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗,相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。
2.1兩組一般資料比較 觀察組年齡和吸煙比例均明顯高于對照組(均P=0.000),兩組性別和平均動脈壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較
2.2兩組甲狀腺激素水平比較 觀察組FT3水平明顯低于對照組(P=0.000),兩組TSH和FT4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較
2.3兩組CIMT、血脂及CRP水平比較 觀察組CIMT、TG、TC、LDL-C、CRP水平均明顯高于對照組(均P=0.000),觀察組HDL-C水平明顯低于對照組(P=0.000)。見表3。

表3 兩組CIMT、血脂及CRP水平比較
2.4觀察組血清FT3水平與CIMT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平的相關(guān)性 血清FT3水平與CIMT(r=-0.647,P=0.000)、TG(r=-0.387,P=0.026)、TC(r=-0.352,P=0.035)、LDL-C(r=-0.412,P=0.013)、CRP(r=-0.404,P=0.021)水平呈負相關(guān),與HDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.463,P=0.000)。
頸動脈粥樣硬化為晚期慢性腎臟病患者心血管疾病發(fā)病和死亡的危險因素〔5〕。隨著老年糖尿病、高血壓等疾病發(fā)病率的升高,老年慢性腎臟病的發(fā)生率也不斷升高,老年晚期慢性腎臟病患者常伴有甲狀腺功能紊亂,甲狀腺功能異常和冠心病的關(guān)系密切,是冠心病的危險因素〔6〕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年慢性腎臟病動脈粥樣硬化患者血清FT3水平下降。可見,血清FT3水平下降可能為老年慢性腎臟病頸動脈粥樣硬化的危險因素,其機制可能為慢性蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良和慢性代謝性酸中毒影響碘甲腺氨酸脫碘酶活性,并影響其與T3結(jié)合的蛋白,減少T4向T3轉(zhuǎn)化;腎臟排碘能力下降造成血液中碘水平升高;體內(nèi)蓄積的肌酐、尿素、吲哚類、酚類等物質(zhì)抑制T4和蛋白結(jié)合,白細胞介素-1、腫瘤壞死因子等炎癥因子抑制T4向T3轉(zhuǎn)化,從而引起血清T3水平下降〔7〕。CIMT可以用于反映動脈粥樣硬化的嚴重程度,頸動脈粥樣硬化和心血管疾病關(guān)系比較密切,CIMT可以預(yù)測心血管事件的發(fā)生〔8〕。本文發(fā)現(xiàn),血清T3水平下降可促進CIMT增厚,促進動脈粥樣硬化的發(fā)生,其機制可能為血管平滑肌細胞中存在T3作用位點,T3水平下降影響血管內(nèi)皮功能,從而引起血管內(nèi)膜增厚,從而引起動脈粥樣硬化的發(fā)生〔9〕。老年晚期慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一為脂代謝異常,血脂異常是動脈粥樣硬化的獨立危險因素〔10,11〕。在老年慢性腎臟病患者中,微炎癥普遍存在,炎癥反應(yīng)隨著腎功能的不斷惡化而不斷增強,CRP為慢性腎臟病微炎癥的經(jīng)典衡量指標。在心血管疾病中也存在炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的形成中也發(fā)揮重要作用,CRP作為炎癥指標和動脈粥樣硬化的程度關(guān)系密切〔12,13〕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清FT3水平下降可加重老年慢性腎臟病患者的脂代謝紊亂,從而促進老年動脈粥樣硬化的發(fā)生,血清FT3水平下降可減少LDL-C受體mRNA的表達,引起LDL-C水平升高,并減弱腺苷環(huán)化酶的作用,減少脂肪分解,因此血清FT3水平下降可能通過加重脂代謝異常而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生〔14〕。血清FT3水平下降可使CRP水平升高,可能加重體內(nèi)的微炎癥反應(yīng),血清FT3水平參與動脈粥樣硬化可能與其影響體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)〔15,16〕。
1Shimizu M,Furusyo N,Mitsumoto F,etal.Subclinical carotid atherosclerosis and triglycerides predict the incidence of chronic kidney disease in the Japanese general population:results from the Kyushu and Okinawa Population Study (KOPS)〔J〕.Atherosclerosis,2015;238(2):207-12.
2黃 佳,崔 燕,王生玲,等.新疆維吾爾族地方性克汀病患者甲狀腺功能的研究〔J〕.中華地方病學(xué)雜志,2015;34(12):862-5.
3Ndrepepa G,Braun S,Mayer K,etal.Prognostic value of thyroid-stimulating hormone within reference range in patients with coronary artery disease〔J〕.Metabolism,2015;64(10):1308-15.
4龔 敏,王愛華,李秀財,等.老年初診2型糖尿病患者的甲狀腺功能狀態(tài)〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(24):6090-1.
5Matsumura Y,Sugioka K,Fujita S,etal.Association between chronic kidney disease and thoracic aortic atherosclerosis detected using transesophageal echocardiography〔J〕.Atherosclerosis,2014;237(1):301-6.
6Svold BO,Vatten LJ,Bj?ro T,etal.Thyroid function within the normal range and risk of coronary heart disease:an individual participant data analysis of 14 cohorts〔J〕.JAMA Intern Med,2015;175(6):1037-47.
7Geng J,Hu T,Wang B,etal.Thyroid stimulating hormone levels and risk of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Int J Cardiol,2014;174(3):851-3.
8Su TC,Hwang JJ,Shen YC,etal.Carotid intima-media thickness and long-term exposure to traffic-related air pollution in middle-aged residents of taiwan:a cross-sectional study〔J〕.Environ Health Perspect,2015;123(8):773-8.
9馬洪穎,趙麗麗,李瑜霞,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與甲狀腺素水平的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013;34(15):2340-2.
10Yao L,Sun YT,Sun W,etal.High phosphorus level leads to aortic calcification via β-catenin in chronic kidney disease〔J〕.Am J Nephrol,2015;41(1):28-36.
11Zomorrodian D,Khajavi-Rad A,Avan A,etal.Metabolic syndrome components as markers to prognosticate the risk of developing chronic kidney disease:evidence-based study with 6492 individuals〔J〕.J Epidemiol Commun Health,2015;69(6):594-8.
12Zamani B,Saatlo BB,Naghavi-Behzad M,etal.Effects of high versus low-dose atorvastatin on high sensitive C-reactive protein in acute coronarysyndrome〔J〕.Niger Med J,2014;55(6):490-4.
13Ndrepepa G,Braun S,Tada T,etal.Comparative prognostic value of C-reactive protein & fibrinogen in patients with coronary artery disease〔J〕.Indian J Med Res,2014;140(3):392-400.
14Cheserek MJ,Wu GR,Ntazinda A,etal.Association between thyroid hormones,lipids and oxidative stress markers in subclinical hypothyroidism〔J〕.J Med Biochem,2015;34(3):323-31.
15Singh S,Dey Sarkar P.Serum lipids,tHcy,hs-CRP,MDA and PON-1 levels in SCH and overt hypothyroidism:effect of treatment〔J〕.Acta Biomed,2014;85(2):127-34.
16Daswani R,Jayaprakash B,Shetty R,etal.Association of thyroid function with severity of coronary artery disease in euthyroid patients〔J〕.J Clin Diagn Res,2015;9(6):OC10-3.
〔2016-04-13修回〕
(編輯 苑云杰/曹夢園)
R541
A
1005-9202(2017)18-4535-02;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.046
1 金華市人民醫(yī)院西藥房
朱志偉(1980-),男,主治醫(yī)師,主要從事腎臟疾病研究。