甲狀腺癌患者血清高遷移率蛋白B1、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子水平及其診斷學(xué)意義

李敬芳 孫小英

(廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系內(nèi)科教研室，河北 廊坊 065000)

甲狀腺癌患者血清高遷移率蛋白B1、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子水平及其診斷學(xué)意義

李敬芳 孫小英1

(廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系內(nèi)科教研室，河北 廊坊 065000)

目的探討聯(lián)合檢測(cè)血清高遷移率蛋白(HMG)B1、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價(jià)值。方法經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)證實(shí)為甲狀腺癌的50例患者(甲狀腺癌組)、40例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組)及體檢健康對(duì)象40例(健康組)為研究對(duì)象，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)3組血清HMGB1、TSGF水平，采用受試者工作特征(ROC)曲線求取血清HMGB1、TSGF水平鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價(jià)值。結(jié)果甲狀腺癌組血清HMGB1、TSGF水平顯著高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、健康組(P<0.05)，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、健康組血清HMGB1、TSGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清HMGB1診斷甲狀腺癌的臨界值為9.40 ng/ml，TSGF診斷甲狀腺癌的診斷臨界值為80.48 ng/L，血清HMGB1+TSGF靈敏度為91.34%、特異度為94.47%、曲線下面積(AUC)值為0.93。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清HMGB1、TSGF鑒別診斷甲狀腺癌具有一定的臨床價(jià)值，可以作為一種輔助檢查手段。

高遷移率蛋白B1；腫瘤特異性生長(zhǎng)因子；甲狀腺癌

甲狀腺癌是臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)〔1〕。甲狀腺癌早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，診斷較為困難，血清學(xué)檢查是目前常用惡性腫瘤診斷手段，高遷移率蛋白(HMG)B1已逐漸用于甲狀腺癌輔助診斷中，但其具有較高的轉(zhuǎn)陰率〔2,3〕。血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)與惡性腫瘤的血管增生具有密切關(guān)系，是一種新興的腫瘤標(biāo)記物，目前其在甲狀腺癌的診斷中研究較少〔4，5〕。本研究對(duì)甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及體檢健康對(duì)象血清HMGB1、TSGF水平進(jìn)行檢測(cè)，并采用受試者工作特征(ROC)曲線求取二者鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年4～12月廊坊市人民醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)證實(shí)為甲狀腺癌的患者50例(甲狀腺癌組)、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫40例(結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組)及體檢健康對(duì)象40例(健康組)為研究對(duì)象。甲狀腺癌組男19例，女31例；年齡46～69歲，平均(56.8±9.3)歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期25例，Ⅲ期12例，Ⅳ期2例；病理學(xué)類型：甲狀腺乳頭狀癌47例，甲狀腺髓樣癌3例。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組男16例，女24例；年齡48～69歲，平均(57.1±9.3)歲。健康組男18例，女22例；年齡48～69歲，平均(55.0±7.9)歲。3組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺癌均為首次診斷；②甲狀腺癌均經(jīng)過(guò)術(shù)前超聲、術(shù)后病理學(xué)證實(shí)；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫經(jīng)過(guò)超聲、活檢證實(shí)；③甲狀腺癌患者接受血清檢查前未接受過(guò)放化療、免疫治療等措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫系統(tǒng)疾??；②伴有其他惡性腫瘤。

1.3檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對(duì)血清HMGB1、TSGF進(jìn)行檢測(cè)：利用550型BIO-RAD酶標(biāo)儀(美國(guó))，具體操作按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，根據(jù)吸光度值(OD)計(jì)算血清HMGB1、TSGF水平。HMGB1 試劑盒由日本SHINO-TEST公司提供，TSGF試劑盒由德國(guó)IBL International公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，組間采用SNK-q檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組血清HMGB1、TSGF水平比較 甲狀腺癌組血清HMGB1、TSGF水平顯著高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、健康組(P<0.05)，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、健康組血清HMGB1、TSGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2血清HMGB1、TSGF單獨(dú)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷甲狀腺癌的診斷學(xué)評(píng)價(jià) 血清HMGB1+TSGF二者聯(lián)合檢測(cè)診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、曲線下面積(AUC)值高于單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表2。

表1 3組血清HMGB-1、TSGF水平比較

與甲狀腺癌組比較：1)P<0.05

表2 血清HMGB1、TSGF單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷甲狀腺癌的診斷學(xué)價(jià)值

3 討 論

甲狀腺癌的發(fā)生與遺傳、電離輻射、甲狀腺自身免疫性疾病及碘離子攝入異常等因素有關(guān)〔6〕。按照腫瘤病理類型可將甲狀腺癌分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌，甲狀腺癌以無(wú)痛性甲狀腺結(jié)節(jié)為主要癥狀，無(wú)臨床特異性表現(xiàn)，診斷率較低〔7〕。目前甲狀腺癌診斷方法較多，包括B超、CT、細(xì)胞穿刺細(xì)胞活檢、各項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)，其單獨(dú)使用均不能達(dá)到滿意的診斷效果〔8〕。對(duì)于惡性腫瘤診斷，血清指標(biāo)比臨床癥狀體征早3～6個(gè)月出現(xiàn)，多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷是目前惡性腫瘤診斷的研究熱點(diǎn)〔9〕。HMGB1是一種具有高度保守結(jié)構(gòu)的DNA結(jié)合蛋白，普遍存在于哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞中，參與基因重組及轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞復(fù)制及分化等多種生命活動(dòng)，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用〔10〕。HMGB1在多種惡性腫瘤患者中高表達(dá)，是甲狀腺癌重要的血清學(xué)診斷指標(biāo)，但其轉(zhuǎn)陰率較高，單獨(dú)使用診斷結(jié)果不理想。腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移需要血管增生以提供營(yíng)養(yǎng)，在血管增生過(guò)程中需要釋放多種促血管生長(zhǎng)物質(zhì)，其為腫瘤血清學(xué)診斷的基礎(chǔ)〔11〕。TSGF是一種新興的腫瘤標(biāo)記物，與惡性腫瘤形成和生長(zhǎng)初期其周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增密切相關(guān)，具有促進(jìn)毛細(xì)血管增生的作用，其隨著腫瘤增長(zhǎng)逐漸釋放到外周血液，是惡性腫瘤重要的早期診斷指標(biāo)〔12,13〕。本研究提示血清HMGB1、TSGF水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)甲狀腺檢測(cè)具有一定臨床價(jià)值，可作為輔助診斷手段。本研究不足之處在于未對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)大小與血清HMGB1、TSGF水平及甲狀腺癌相關(guān)性進(jìn)行分析。新生血管是原發(fā)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的，其對(duì)腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移具有重要意義，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種強(qiáng)有力的促進(jìn)血管生成因子，是多種惡性腫瘤的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)〔14〕。本研究中血清HMGB1、TSGF水平聯(lián)合診斷效果仍有一定的誤診、漏診概率，兩者與VEGF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌的診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步研究，血清學(xué)聯(lián)合檢測(cè)仍將是甲狀腺癌診斷的研究重點(diǎn)。

1Srinivasan M,Banerjee S,Palmer A,etal.HMGB1 in hormone-related cancer:a potential therapeutic target〔J〕.Horm Cancer,2014;5(3):127-39.

2黃 培,李道明,黃器偉,等.高遷移率族蛋白B1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中華內(nèi)分泌外科雜志,2013;7(4):265-8.

3李 妍,郝 權(quán).高遷移率族蛋白1和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與宮頸癌淋巴管密度的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2014；41(4):222-6.

4Agrawal N,Akbani R,Aksoy BA,etal.Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma〔J〕.Cell,2014;159(3):676-90.

5Barker HE,Paget JT,Khan AA,etal.The tumour microenvironment after radiotherapy:mechanisms of resistance and recurrence〔J〕.Nature Rev Cancer,2015;15(7):409-25.

6董 芬,張 彪,單廣良.中國(guó)甲狀腺癌的流行現(xiàn)狀和影響因素〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2016;26(1):47-52.

7崔傳友.HMGB-1和TSGF聯(lián)合檢測(cè)診斷甲狀腺癌的價(jià)值〔D〕.濟(jì)南：山東大學(xué),2013.

8方慶全,蔡成福,陳 宏.細(xì)針穿刺制作細(xì)胞包塊術(shù)前診斷甲狀腺癌及鑒別濾泡性腫瘤的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015;50(8):668-72.

9趙 琴,王曉榮.老年甲狀腺癌超聲影像與腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(13):3613-4.

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11Gharib SA,Seiger AN,Hayes AL,etal.Treatment of obstructive sleep apnea alters cancer-associated transcriptional signatures in circulating leukocytes〔J〕.Sleep,2014;37(4):709-14.

12Batista FA,Ward LS,Marcello MA,etal.Gene expression of thyroid-specific transcription factors may help diagnose thyroid lesions but are not determinants of tumor progression〔J〕.J Endocrinol Invest,2016;39(4):423-9.

13黃道桂,任傳路,虞紅艷,等.血清PGⅠ,PGⅡ,TK1,TSGF,CEA與CA724聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015;30(1):101-4.

14楊晶晶.血清TSGF與VEGF檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌的臨床價(jià)值〔D〕.烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué),2014.

〔2016-12-13修回〕

(編輯 苑云杰)

R653

A

1005-9202(2017)18-4579-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.068

1 廊坊市人民醫(yī)院內(nèi)科

孫小英(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌疾病研究。

李敬芳(1976-)，女，副教授，主要從事病理學(xué)研究。