細(xì)胞免疫功能與老年細(xì)菌性肺炎及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性

盧勝家 邵婷婷

(浙江省立同德醫(yī)院感染科，浙江 杭州 310012)

細(xì)胞免疫功能與老年細(xì)菌性肺炎及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性

盧勝家 邵婷婷

(浙江省立同德醫(yī)院感染科，浙江 杭州 310012)

目的探討細(xì)胞免疫功能與老年細(xì)菌性肺炎及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法選擇70歲以上老年細(xì)菌性肺炎患者120例作為觀察組，70歲以上老年健康體檢者120例作為對照組，觀察組根據(jù)肺炎嚴(yán)重程度分為重癥肺炎組71例，非重癥肺炎組49例。采用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞表面CD3+、CD4+、CD8+陽性細(xì)胞率，CD4+/CD8+，自然殺傷細(xì)胞(NK)活性，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平。結(jié)果觀察組CD8+明顯高于對照組(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+、NK活性明顯低于對照組(P<0.05)，兩組CD3+無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯高于對照組(P<0.05)。重癥肺炎組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK活性明顯低于非重癥肺炎組(P<0.05)，兩組CD3+無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。重癥肺炎組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯高于非重癥肺炎組(P<0.05)。結(jié)論老年細(xì)菌性肺炎患者存在細(xì)胞免疫功能異常，隨著病情嚴(yán)重程度的增加，細(xì)胞免疫功能下降更顯著。

細(xì)胞免疫；細(xì)菌性肺炎；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子-α

肺炎可由病毒、細(xì)菌或真菌等病原微生物引起，其中細(xì)菌性肺炎是最常見的肺炎，細(xì)菌性肺炎多起病比較急驟，除咳嗽、咯痰、胸痛等呼吸道癥狀外，還伴有系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)〔1〕。老年細(xì)菌性肺炎是老年人群的常見病、多發(fā)病，隨著年齡的增加，機(jī)體免疫功能下降，老年人群的免疫功能下降使其容易患細(xì)菌感染性疾病，老年細(xì)菌性肺炎的發(fā)生和機(jī)體免疫功能下降關(guān)系密切〔2,3〕。本文探討細(xì)胞免疫功能與老年細(xì)菌性肺炎及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1臨床資料 選擇浙江省立同德醫(yī)院2012年8月至2014年12月70歲以上老年細(xì)菌性肺炎患者120例作為觀察組，70歲以上老年健康體檢者120例作為對照組，觀察組年齡(74.36±3.78)歲，男68例，女52例，體重指數(shù)(BMI)(22.17±1.36)kg/m2，飲酒史45例，吸煙史51例；對照組年齡(74.57±3.53)歲，男67例，女53例，BMI(22.23±1.25)kg/m2，飲酒史43例，吸煙史49例，觀察組和對照組年齡、性別、BMI、飲酒史、吸煙史比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組根據(jù)肺炎嚴(yán)重程度分為重癥肺炎組71例，非重癥肺炎組49例。本研究經(jīng)浙江省立同德醫(yī)院倫理委員會審批，參與者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不完整，糖尿病者，肺栓塞者，血液系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者，其他部位感染者，非細(xì)菌性肺炎者，免疫系統(tǒng)疾病者，近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者，嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.2研究方法 觀察組入院第2天清晨抽取外周靜脈血，對照組體檢當(dāng)天清晨抽取外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(Epics XL型，美國Coulter公司，試劑均購自美國Sigma公司)分析細(xì)胞表面CD3+、CD4+、CD8+陽性細(xì)胞率，計(jì)算CD4+/CD8+，并分析自然殺傷細(xì)胞(NK)活性。血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性比較 觀察組CD8+明顯高于對照組(P<0.001)，觀察組CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性明顯低于對照組(P<0.01)，兩組CD3+無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3重癥肺炎組和非重癥肺炎組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性比較 重癥肺炎組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性均明顯低于非重癥肺炎組(P<0.01)，兩組CD3+無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.4重癥肺炎組和非重癥肺炎組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 重癥肺炎組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯高于非重癥肺炎組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

表2 重癥肺炎組和非重癥肺炎組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

3 討 論

老年人隨著年齡的增加，機(jī)體免疫功能下降，老年人機(jī)體免疫功能減退主要以細(xì)胞免疫功能減退為主，特別是T淋巴細(xì)胞隨著胸腺細(xì)胞的減少而減少，且T淋巴細(xì)胞的增殖力和免疫活性也下降，亞群比例和表型發(fā)生變化，有T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子的發(fā)揮免疫效應(yīng)的功能也明顯下降〔4，5〕。老年人細(xì)胞免疫功能的下降使其容易發(fā)生感染，且患者感染后感染因素對患者的細(xì)胞免疫功能也具有抑制作用，因此老年肺炎患者的病情較重，病情常易遷延〔6〕。老年細(xì)菌性肺炎的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸和患者的機(jī)體免疫功能關(guān)系密切，細(xì)菌感染機(jī)體后，細(xì)胞免疫是機(jī)體抗細(xì)菌感染的主要免疫反應(yīng)，受到抗原刺激后，T淋巴細(xì)胞急性增殖、合成、分化和分泌多種細(xì)胞因子，產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫，T細(xì)胞主要受CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)，CD4+T淋巴細(xì)胞可激活、趨化巨噬細(xì)胞，分泌淋巴因子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌，活化的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞在在細(xì)菌感染早期向感染灶聚集和轉(zhuǎn)移，通過抗原遞呈，參與感染細(xì)胞的溶解及直接殺滅細(xì)菌，從而達(dá)到控制感染擴(kuò)散的作用，因此多種感染性疾病的發(fā)生和T淋巴細(xì)胞亞群的分化有關(guān)〔7，8〕。NK細(xì)胞在機(jī)體免疫調(diào)控中也具有重要作用，是重要的天然免疫系統(tǒng)細(xì)胞，NK細(xì)胞的功能包括調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，控制細(xì)菌和病毒感染，產(chǎn)生細(xì)胞因子，殺傷細(xì)菌，建立獲得性免疫和先天性免疫之間的聯(lián)系〔9，10〕。老年細(xì)菌性肺炎患者存在細(xì)胞免疫異常，且隨著病情加重，細(xì)胞免疫異常更加顯著，CD4+細(xì)胞下降使B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)下降，隨著病情的加重CD8+、下降使細(xì)胞毒性T細(xì)胞得抑制，功能不能正常發(fā)揮，因失去T細(xì)胞的抑制使B細(xì)胞大量增殖，引起更嚴(yán)重的病理損害；老年細(xì)菌性肺炎患者在殺傷感染細(xì)胞和清除病原的過程中大量消耗了NK細(xì)胞，使患者免疫功能下降，隨病情加重，NK細(xì)胞消耗更顯著，容易引起二次感染或感染持續(xù)存在。

在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)中，Th1/Th2型細(xì)胞因子的動態(tài)平衡發(fā)揮重要作用，如TNF-α、IL-6、IL-8炎性細(xì)胞因子。TNF-α和感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為判斷感染的指標(biāo)，是革蘭陰性細(xì)菌導(dǎo)致中毒性休克的重要介質(zhì)之一，在老年肺炎的發(fā)病中具有重要地位〔11，12〕；IL-6由多種活性細(xì)胞、激活的T細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌，是一種具有多種生物學(xué)活性的炎性細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，在多種感染性疾病中IL-6水平升高〔13，14〕；IL-8的主要生物學(xué)活性為趨化T細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬作用和溶酶體酶活化，趨化并激活中性粒細(xì)胞，和多種感染性疾病的發(fā)生關(guān)系密切〔15，16〕。本研究表明，TNF-α、IL-6、IL-8水平升高參與老年細(xì)菌性肺炎的發(fā)生，且其升高水平和老年細(xì)菌性肺炎的嚴(yán)重程度有關(guān)。

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〔2016-09-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R563.1

A

1005-9202(2017)18-4590-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.074

盧勝家(1984-)，男，住院中醫(yī)師，碩士，主要從事細(xì)菌耐藥機(jī)制研究。