薛大力 張曉哲
(邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 邢臺 054000)
自擬通絡(luò)益智方治療血管性癡呆的效果
薛大力 張曉哲1
(邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 邢臺 054000)
目的觀察自擬通絡(luò)益智方對血管性癡呆(VD) 早期干預(yù)的臨床療效。方法將120例VD患者隨機(jī)分為研究組60例,給予自擬通絡(luò)益智方(黃芪、人參、全蝎、水蛭、蜈蚣、地龍、川芎、丹參、紫河車、吳茱萸、石菖蒲、益智仁)治療;對照組60例,給予口服吡拉西坦片治療。兩組均4 w為1個療程,3個療程結(jié)束后再次評分并復(fù)查腦電圖結(jié)果,判斷療效。結(jié)果治療組總有效率(72.8%)明顯高于對照組(51.7%,P<0.05)。結(jié)論自擬通絡(luò)益智方對VD早期干預(yù)有較好的療效,明顯優(yōu)于吡拉西坦片。
血管性癡呆;絡(luò)病理論;自擬通絡(luò)益智方; 吡拉西坦
血管性癡呆(VD)是由缺血性腦卒中和出血腦性卒中造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征〔1〕。在所有癡呆患者中,VD的患病率僅次于阿爾茨海默病,是癡呆最常見的類型之一〔2〕。本病呈波動性病程或階梯式惡化,我國VD的患病率為1.1%~3.0%,年發(fā)病率在(5~9)/1 000人,并呈逐年上升趨勢,預(yù)后不良,目前治療尚無理想藥物。本研究觀察以葉天士絡(luò)病理論為指導(dǎo),自擬通絡(luò)益智方對VD早期干預(yù)效果。
1.1臨床資料 選取邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬二院門診及住院的腦血管病患者120例,均進(jìn)行CT和(或)MRI檢查確診,并行腦電圖(EEG)檢查,參照黃遠(yuǎn)桂編著的《臨床腦電圖學(xué)》分為正常、輕度異常、中度異常及重度異常4級〔3〕,且持續(xù)跟蹤。隨機(jī)分為研究組與對照組。研究組60例,男31例,女29例;年齡50~80〔平均(63.5±5.8)〕歲;病程3~12〔平均(5.0±0.8)〕個月;受教育情況;大學(xué)6例,高中19例,初中21例,小學(xué)11例,文盲3例;合并高血壓48例,糖尿病45例,冠心病36例,均飲食及藥物控制,控制良好,其中,EEG正常4例,輕度異常51例,中度異常5例。對照組60例,男32例,女28例,年齡51~80〔平均(64.6±5.2)〕歲;病程3~12〔平均(5.1±0.6)〕個月;受教育情況:大學(xué)5例,高中20例,初中21例,小學(xué)10例,文盲4例;合并高血壓49例,糖尿病47例,冠心病34例,均飲食及藥物控制,控制良好,其中,EEG正常5例,輕度異常50例,中度異常5例。兩組患者性別、年齡、受教育程度、癡呆程度及EEG檢查結(jié)果均無明顯差異(P>0.05)。因大面積腦梗死導(dǎo)致研究組退組1例,因腦干出血及急性心肌梗死導(dǎo)致對照組退組2例。
1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合修訂的美國精神病學(xué)會(APA)1994 年《診斷與統(tǒng)計手冊: 精神障礙》DSM-Ⅳ中“可能”VD的診斷標(biāo)準(zhǔn);②明確的腦血管病史,有或無遺留神經(jīng)系統(tǒng)體征,發(fā)病3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆癥狀,并持續(xù)3個月;③無明確腦血管病史,CT及MRI檢查支持多發(fā)性梗死灶者,出現(xiàn)癡呆癥狀3個月以上;④病程波動,呈階梯樣進(jìn)展;⑤Hachinski 缺血量表檢測排除老年性癡呆,漢密爾頓抑郁量表排除抑郁癥;⑥簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定為輕度,蒙特利爾認(rèn)知評估量表中文版(MoCA)<26分。排除標(biāo)準(zhǔn):①CDR評定為可疑、中度及重度癡呆;②目前患有精神疾病,或伴有嚴(yán)重的神經(jīng)缺損患者,如各種失語、失認(rèn)、偏癱;③在出現(xiàn)智能及認(rèn)知功能障礙之前患有腦意外損傷后癡呆、代謝性或內(nèi)分泌性腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、阿爾茨海默病或帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)變性病等疾病,或服用過其他抗癡呆藥物者;④合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;⑤患有嚴(yán)重胃腸功能疾病,如嚴(yán)重消化不良、胃腸道梗阻、胃十二指腸潰瘍等疾病,或者其他胃腸道疾可能嚴(yán)重影響藥物吸收的患者。
1.3EEG檢查 120例患者應(yīng)用4418型腦電圖機(jī)(日本光電公司),電極安放按照國際10~20系統(tǒng)電極安置法,患者兩耳垂為參考電極,采用單極和雙極連接方法,患者檢查均于飽餐后2 h內(nèi)進(jìn)行,取平臥位,在清醒、安靜、閉目狀態(tài)下,配合閃光刺激、過度換氣等誘發(fā)試驗。EEG走紙速度3 cm/s,標(biāo)準(zhǔn)電壓50 μV/5 mm。記錄時間20~30 min。
1.4治療方法 兩組均在所患其他疾病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行治療。研究組給予自擬通絡(luò)益智方(黃芪30 g、人參30 g、全蝎20 g、水蛭15 g、蜈蚣2條、地龍20 g、川芎30 g、丹參30 g、紫河車15 g、吳茱萸20 g、石菖蒲20 g、益智仁25 g),經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制作成細(xì)粒劑(主要設(shè)備為噴霧干燥儀:sy-6000小型噴霧干燥儀,上海世遠(yuǎn)生物設(shè)備工程公司),一次20 g,2次/d,早晚分服。對照組口服吡拉西坦片(山東方明藥業(yè)集團(tuán),國藥準(zhǔn)字號H37021040,規(guī)格:每粒裝0.4 g),口服,4片/次,3次/d。4 w為1個療程。
1.5觀察指標(biāo) 3個療程結(jié)束后,再次予以MMSE及MoCA評分,復(fù)查EEG結(jié)果,并判斷療效。
1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后均按照尼莫地平療效評定標(biāo)準(zhǔn),以MMSE和MoCA量表的積分在治療前后提高或降低的百分率判定病情的治療效果,即療效指數(shù)=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%,顯效≥20%,有效≥12%,無效<12%,惡化<-12%,顯效+有效為總有效率。并根據(jù)治療前后EEG結(jié)果比較,來佐證實驗結(jié)果。
1.7統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。
如表1,表2所示,治療前研究組與對照組MMSE、MOCA評分無明顯差異(P>0.05),治療后研究組與對照組差異顯著(P<0.05)。研究組顯效15例(25.4%),有效28例(47.4%),無效16例(27.2%),總有效率72.8%。對照組顯效8例(13.8%),有效22例(37.9%),無效25例(43.1%),惡化3例(5.2%),總有效率51.7%。研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療前兩組EGG正常者比例相當(dāng)(P>0.05),治療后研究組EEG結(jié)果較治療前有明顯改善,同對照組治療后EEG結(jié)果比較差異顯著(P<0.05),提示自擬方的療效優(yōu)于吡拉西坦片。

表1 兩組治療前后認(rèn)知功能評分比較分)
與對照組比較:1)P<0.05,下表同

表2 兩組治療前后EEG結(jié)果比較(n)
VD是腦血管病所致精神障礙中的一種〔4〕,與多種因素相關(guān)。研究表明,腦梗死、長期低灌注、皮質(zhì)下腦白質(zhì)病變和出血性腦血管疾病可能參與了VD的發(fā)展過程〔5〕。在臨床上,主要表現(xiàn)為:記憶、語言、情感、人格、視覺空間技能和認(rèn)知功能障礙,并且持續(xù)數(shù)月或半年以上,是目前唯一可以防治的癡呆類型,但尚沒有改善患者認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)療法。EEG因其簡便易行、價格低廉,常作為VD早期診斷和療效觀察的重要依據(jù)〔6〕。目前針對本病主要選用:改善腦代謝藥物、作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、鈣離子拮抗劑、神經(jīng)保護(hù)劑等藥物,但各類藥物見效緩慢,不良反應(yīng)較多〔7〕。在VD的輔助或常規(guī)治療中,中藥或中藥復(fù)方制劑在改善智能及認(rèn)知功能障礙方面已經(jīng)取得了較好的療效。
本文以葉天士絡(luò)病理論為指導(dǎo),自擬通絡(luò)益智方對VD進(jìn)行早期干預(yù)。絡(luò)病即以絡(luò)脈阻滯為主的一類疾病,絡(luò)病學(xué)說奠基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,清代葉天士《臨證指南醫(yī)案》中指出:“醫(yī)不明治絡(luò)之法。則愈治愈窮矣”,提出了“絡(luò)病”這一概念,分析了絡(luò)病的形成,將絡(luò)病學(xué)說發(fā)展到一個頂峰,形成了較全面系統(tǒng)的絡(luò)病理論,對慢性疑難雜病等治療有重要的指導(dǎo)意義。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中多次指出:“凡久恙必入絡(luò)。絡(luò)主血”,“初為氣結(jié)在經(jīng)。久則血傷入絡(luò)”,“凡寒、暑、勞形、陽氣受損、嗔怒動肝、七情郁結(jié)等皆能致氣血阻滯而傷人經(jīng)絡(luò)”等。即所謂“絡(luò)病”,無論內(nèi)因外因,影響到絡(luò)脈氣血正常運(yùn)行,皆可致使絡(luò)脈瘀阻或虧虛,相關(guān)病機(jī)“虛、痰、瘀”,并且絡(luò)病一旦形成,病程長,恢復(fù)慢。
從中醫(yī)絡(luò)病理論入手分析,VD為腦血管疾病(中風(fēng))后的病理變化,多是“腦脈痹阻或血溢脈外”引起經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行失常,導(dǎo)致“痰”、“瘀”互結(jié),腦絡(luò)瘀滯,痰瘀濁氣聚于腦髓,令清竅不清;加之中老年腎虛體質(zhì),氣血精氣難以上輸,腦髓損傷,失于清陽之助、精血之濡,令元神失養(yǎng),而見遇事善忘,神機(jī)失用等呆傻之狀。VD的發(fā)病機(jī)制符合絡(luò)病的病機(jī),多為久病入絡(luò),在腎精虧虛、痰瘀內(nèi)阻的基礎(chǔ)上,虛痰瘀毒相互影響,以脈絡(luò)空虛、脈絡(luò)阻滯、脈絡(luò)損傷為其主要病機(jī)〔8〕,是典型的腦絡(luò)病證〔9〕,為病入腦絡(luò)。可見神機(jī)恢復(fù)的首要前提即絡(luò)脈功能正常與否,且神機(jī)恢復(fù)程度,與絡(luò)脈通暢充實與否,營衛(wèi)氣血出入正常與否密切相關(guān)〔10〕。因此,運(yùn)用絡(luò)病理論探討VD的病因病機(jī)及證治規(guī)律有其重要意義〔11〕。本方中人參、黃芪等有益氣通補(bǔ)之效,且配以紫河車血肉有情之品,培植生氣,填補(bǔ)絡(luò)氣,為葉氏絡(luò)虛通補(bǔ)之常用藥〔12〕;方中水蛭、蜈蚣、全蝎、地龍等蟲蟻類藥物,善行走竄之性,搜剔血絡(luò),松透病根,培補(bǔ)生氣,溫通血脈,可湊事半功倍之功〔12〕;且據(jù)研究表明蟲類藥物具有顯著的調(diào)脂、調(diào)節(jié)血壓、抗血小板聚集、抗凝血酶、降纖、降低血粘度、緩解動脈痙攣,改善紅細(xì)胞的變形能力及抗氧化和清除自由基等作用,能有效改善血氧供應(yīng),從而恢復(fù)和改善大腦的功能〔13〕;益智仁、石菖蒲等益智醒神健腦之品,再配以吳茱萸、川芎、丹參等辛溫、辛香通絡(luò)藥,使本自擬方具有了益氣活血,搜風(fēng)通絡(luò),益智健腦的作用。葉天士在治療上還提出“新邪宜急散。宿邪宜緩攻”,故經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制作成細(xì)粒劑,具有服藥方便、成本低、療效高的優(yōu)勢,并且針對根深蒂固的絡(luò)病VD,以細(xì)粒劑形式以圖緩攻,使攻而不傷正。本研究提示自擬通絡(luò)益智方細(xì)粒劑對VD早期干預(yù)療效顯著。
1崔 曉,東 紅.血管性癡呆中西醫(yī)治療進(jìn)展〔J〕.湖南中醫(yī)雜志,2014;30(12):166-7.
2賈建平.神經(jīng)病學(xué)〔M〕.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:205-9.
3黃遠(yuǎn)桂,吳聲伶.臨床腦電圖學(xué)〔M〕.西安:陜西科學(xué)技術(shù)出版社,1984:42.
4陸 尤,萬 繼.奧拉西坦治療血管性癡呆80例臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011;13(2):264-5.
5劉 杰.都可喜治療血管性癡呆患者的臨床療效觀察〔J〕.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報,2010;16(3):299-300.
6牛興榮.腦電圖在血管性癡呆診斷中的應(yīng)用〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013;16(3):73-4.
7崔 曉,東 紅.血管性癡呆的中西醫(yī)治療進(jìn)展〔J〕.湖南中醫(yī)雜志,2014;12(1):166-7.
8余 鈴,張霖欣,張 虹.從絡(luò)病學(xué)說論治血管性癡呆〔J〕.黑龍江中醫(yī)藥,2013;5(1):7-8.
9常富業(yè),王永炎,高 穎,等.病絡(luò)機(jī)制與癡呆證治述要〔J〕.中醫(yī)研究,2005;18(5):1-3.
10韋 云,周文泉,郭明冬,等.絡(luò)病理論與血管性癡呆相關(guān)性探討〔J〕.中醫(yī)雜志,2010;51(7):584-6.
11阿衣努爾·木合買提巴克,趙翠霞.從絡(luò)病論治血管性癡呆的理論基礎(chǔ)和臨床研究〔J〕.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2013;19(10):1147-8.
12張曉哲.葉天士《臨證指南醫(yī)案》絡(luò)病治法探析〔J〕.河南中醫(yī),2014;34(10):1890-1.
13黃淙建,魏江磊.蟲類藥治療急性缺血性腦卒中臨床研究進(jìn)展〔J〕.中國中醫(yī)急癥,2012;21(5):773-5.
〔2016-08-11修回〕
(編輯 曹夢園)
R749
A
1005-9202(2017)18-4622-03;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.091
邢臺市科技支撐計劃項目(No.2015ZC180;No.2013ZC117)
1 邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校
張曉哲(1980-),女,碩士,講師,主治醫(yī)師,主要從事中醫(yī)教學(xué)及臨床研究。
薛大力(1981-),男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事腦血管防治研究。