苯溴馬龍與非布司他治療老年痛風患者的療效及安全性

鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫院風濕免疫科，四川 綿陽 621000)

苯溴馬龍與非布司他治療老年痛風患者的療效及安全性

鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫院風濕免疫科，四川 綿陽 621000)

目的探討非布司他與苯溴馬龍治療老年痛風患者的臨床效果及安全性。方法采取前瞻性研究方法，120例老年痛風患者采用隨機數字表法分為試驗組和對照組各60例。試驗組采用非布司他治療，對照組采用苯溴馬龍治療，兩組均連續用藥24 w后對比臨床效果及實驗室指標。結果兩組治療前、治療6 w、12 w后血尿酸(SUA)水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療第24周后，試驗組SUA水平顯著低于對照組(P<0.05)；關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節活動障礙評分、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血清可溶性細胞黏附因子(sICAM)-1、血清內皮素(ET)-1水平顯著低于對照組(P<0.05)；尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論非布司他治療老年痛風患者的效果優于苯溴馬龍，同時對患者的腎功能損害程度更小。

非布司他；苯溴馬龍；痛風

痛風是由嘌呤代謝紊亂與尿酸(UA)排泄量減少所致高尿酸癥與尿酸鹽結晶沉積在關節囊、滑囊、軟骨骨質、皮下及其他組織處的臨床病變。痛風發病機制與遺傳、藥物、腎臟疾病及攝入過量的高嘌呤高蛋白食物相關，且以高尿酸血癥、反復發作的急性關節炎、腎臟損害為主要表現〔1〕。苯溴馬龍是治療痛風的常規用藥，可以有效緩解臨床病癥，但對患者血尿酸(SUA)與肝腎功能指標影響不顯著。非布司他是一種新型的降尿酸藥物，能夠抑制黃嘌呤至UA的轉化，降低UA水平，改善患者肝腎功能〔2〕。本研究旨在探討苯溴馬龍和非布司他治療痛風，對的臨床療效及安全性。

1 一般資料

1.1研究對象 選取120例老年痛風患者采用前瞻性隨機研究分為試驗組和對照組各60例。試驗組男58例，女2例；年齡60～83歲，平均(71.3±6.2)歲；痛風病程6個月～20年，平均(6.7±3.9)年；關節受累(4.0±3.4)個。對照組男56例，女4例；年齡60～85歲，平均(72.7±7.0)歲；痛風病程6個月～17年，平均(6.2±3.5)年；關節受累(3.8±3.1)個。納入標準：①年齡≥60歲；②診斷標準參考美國風濕病協會1977年制定的診斷標準〔3〕，均為原發性痛風患者；③入選患者在實施本研究前均接受為期2 w的洗脫期；④患者SUA水平≥480 μmol/L；⑤獲得患者的知情同意。排除標準：①急慢性感染性疾病；②意識障礙、伴腫瘤性疾病；③對治療藥物有過敏反應者；④合并嚴重肝腎功能障礙者；⑤合并骨骼、肌肉疾病的患者。兩組基礎資料構成差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用苯溴馬龍治療，口服苯溴馬龍(批準文號：國藥準字H19990335；生產企業：常州康普藥業有限公司)50 mg/次，2次/d。試驗組采用非布司他治療，口服非布司他(批準文號：國藥準字H20130059，生產企業：江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司)40 mg/次，2次/d。兩組均連續用藥24 w后對比臨床效果及實驗室指標。

1.3觀察指標 分別于治療前、治療6、12、24 w檢測患者SUA水平。對兩組臨床癥狀進行對比，主要包括：關節疼痛、關節壓痛、關節腫脹、關節活動障礙；評分標準：采用疼痛程度數字量表進行疼痛評估；0級：無疼痛(0分)，1～3級：輕度疼痛(1分)，4～6級：中度疼痛(2分)，7～10級：重度疼痛(3分)。檢測并比較兩組治療前、治療后的炎癥反應指標：血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血清可溶性細胞黏附分子(sICAM)-1、血清內皮素(ET)-1的變化情況。觀察兩組治療前后的安全性指標：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)值的變化。

1.4統計學方法 采用SAS9.3軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組SUA水平變化比較 見表1。兩組在治療前、治療6 w、12 w后SUA水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后第24周后，試驗組SUA水平顯著低于對照組(P<0.05)。

2.2兩組關節癥狀變化比較 兩組各項關節癥狀評分治療前后比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療第24周后，試驗組關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節活動障礙評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組SUA水平變化

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組實驗室指標比較 治療前兩組ESR、CRP、sICAM-1、ET-1水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療第24周后，試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組安全性指標分析 治療前后兩組ALT、AST、BUN、Cr水平比較治療前后差異無統計學意義(P>0.05)；治療第24周后，試驗組BUN、Cr水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組關節癥狀變化比較分，n=60)

表3 兩組實驗室指標比較

表4 兩組治療前后肝腎功能指標比較

3 討 論

痛風是臨床常見的晶體性關節炎，是一種內源性嘌呤代謝紊亂性疾病，以SUA水平增高為主要特征〔4〕。因患者機體內UA水平失衡所致高尿酸血癥，誘發間質性炎癥、腎小管萎縮變性、纖維化與硬化，使得尿酸鹽結晶釋放大量炎癥因子，導致內皮細胞釋放，破壞機體代謝功能，各種細胞因子、生長因子、黏附蛋白等活性物質高表達，促進機體炎癥反應，導致腎功能衰竭，對腎臟造成不可逆損傷〔5〕。患者早期病癥為代謝失調的高尿酸血癥，SUA水平≥68 mg/L，伴有尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石。因病程較長，治療不及時會加重病情，出現關節致殘、腎功能不全，對患者的生命安全造成嚴重影響〔6〕。文獻〔7〕指出，痛風主要因素為UA重吸收增加、分泌功能降低，因此，促進UA排泄的藥物已在臨床治療痛風中具有重要作用。苯溴馬龍是一種促尿酸排泄劑，屬于苯并呋喃衍生物，要通過抑制腎小管對UA重吸收而增加UA排泄量，降低SUA，但對患者的肝腎功能指標改善效果不顯著〔8〕。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，能夠通過緊密結合XO鉬蝶呤(Mo-pt)活性位點，有效阻礙XO的Mo-pt與底物相結合，氧化還原態的鉬輔因子，維持孤立狀態，抑制氧化與還原形式的XO，降低SUA濃度〔9〕。非布司他藥物能夠降低UA水平，使其水平降至60 mg/L或更低，降低痛風發作次數，縮減痛風結節數量，改善臨床病癥。服用非布司他后的吸收效果良好，其生物利用度高為85%，達峰時間為1 h，半衰期為5～8 h，在肝臟代謝后形成非活性產物，經過肝臟代謝，機體內無蓄積，代謝產物經過尿液與糞便排出體外，不良反應較少〔10〕。非布司他作為一種新型的降UA藥物，能夠有效阻斷腎小管對UA的再吸收，增加UA在尿液中的排泄量，降低SUA濃度，改善患者腎小管分泌UA功能〔11，12〕。本研究結果提示非布司他藥物對患者心、肝、腎功能的影響較小，具有良好的安全性，利于老年患者服用。本研究還表明老年痛風患者應用非布司他治療的臨床療效顯著優越于苯溴馬龍，有效抑制腎小管對UA重吸收而增加UA排泄量，降低SUA，改善患者血管內皮細胞功能，減少痛風發作次數，促進痛風石溶解，緩解臨床病癥。

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8王東建,洪慶祥,蘇 勵.培元化濁方聯合苯溴馬隆治療痛風早期腎損害臨床觀察〔J〕.上海中醫藥雜志,2014;14(12):39-41.

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10楊 婷,路 敏,周 穎,等.非布司他和別嘌醇治療痛風有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2015;9(2):122-6.

11冷柏榕,嚴相平.高效液相色譜法測定非布司他片的含量〔J〕.中國藥業,2013;22(6):51.

12劉林林,曾彩雯,何 芳,等.非布司他的藥理作用、藥代動力學及臨床研究進展〔J〕.南昌大學學報：醫學版,2012;52(8):88-91.

〔2017-01-20修回〕

(編輯 曲 莉)

R589.7

A

1005-9202(2017)18-4624-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.092

綿陽市痛風及高尿酸血癥慢病管理系統構建項目(14Q0063)

鄒晉梅(1977-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事風濕免疫疾病臨床研究。