老年非糖尿病患者應用小劑量普伐他汀的療效及對糖代謝的影響

路海平，蔡 松，唐明明，鄔靜娜，張 宇

老年非糖尿病患者應用小劑量普伐他汀的療效及對糖代謝的影響

路海平，蔡 松，唐明明，鄔靜娜，張 宇

目的探討老年非糖尿病患者應用不同劑量普伐他汀的降脂效果以及對糖代謝的影響。方法選取100例老年非糖尿病患者，觀察患者治療前及服用常規劑量(40 mg)、半量(20 mg)、最小量(10 mg)普伐他汀1個月的血脂各項指標、空腹血糖、肝功能、腎功能、肌酸激酶、糖化血紅蛋白等指標的變化。結果與治療前相比，用藥第1、2、3個月總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降，差異有統計學意義(P<0.01)，空腹血糖、糖化血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、尿素氮、肌酐及肌酸激酶水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論老年非糖尿病患者應用小劑量普伐他汀安全、有效。

老年非糖尿病；小劑量普伐他汀；糖代謝

0 引言

他汀類藥物作為心血管病一級和二級預防的重要降脂藥物已經獲得了充足的臨床證據[1-2]，但隨著臨床應用他汀的增多和時間的延長，研究發現，他汀類藥物除了具有肝毒性、肌源性損害等已經被認識的不良反應以外，還存在新發糖尿病(NOD)風險，尤其在老年人群的NOD風險更高[3-4]。鑒于老年人特有的藥代動力學特點，容易造成藥物蓄積和產生不良反應，目前指南也沒有明確提出老年患者應用他汀的種類和劑量選擇[5-6]。對于老年患者中，如何平衡長期用藥的有效性和安全性是每一位臨床醫生所面臨的問題，本研究希望尋找適合老年患者的他汀和更小且有效的劑量，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 年齡>60歲的老年非糖尿病的心血管病患者或心血管病高危的血脂異常患者100例，近3個月未服用過他汀類降脂藥。男44例，女56例，平均年齡(70.2±4.5)歲。合并高血壓75例、冠心病54例、腦血管病17例。除外各種類型糖尿病、急性心肌梗死、急性心力衰竭、服用激素類藥物及肝腎功能嚴重異常等患者，不能規律服藥、不能定期到醫院復診、對藥物有過敏史的患者。本研究通過我院倫理委員會審核，并簽署患者知情同意書。

1.2 研究方法 采用自身對比的方法，所有觀察者均服用普伐他汀(美百樂鎮)，晚間定時服藥，第1個月服用常規劑量普伐他汀(40 mg)，第2個月服用半量(20 mg)，第3個月服用最小量(10 mg)，每個月底測量各項血脂指標[總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)]、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)、肌酸激酶(CK)等指標，第3個月測量糖化血紅蛋白(HbA1c)，同時觀察服藥期間出現的不良反應。比較不同劑量他汀對血脂及糖代謝的影響和可能的不良反應。共100例患者完成臨床觀察，經過3個月治療，無嚴重不良反應及心腦血管事件發生，除1例患者因出現肌痛停藥、1例消化道反應、1例失眠后自行緩解外，均完成治療療程并采集數據。

2 結果

與治療前比較，不同劑量普伐他汀治療后TC和LDL-c水平均下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與第1個月比較，第2個月的CHO和LDL-c水平仍有下降，差異有統計學意義(P<0.05)。第3個月CHO和LDL-c水平與第2個月比較差異無統計學意義。普伐他汀對CHO和LDL-c的最大降幅在第2個月。不同劑量普伐他汀治療前后血TG、HDL-c、FBG、CK、ALB、ALT、Cr、HbA1c水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

他汀類降脂藥可致新發糖尿病(NOD)風險增加已經形成共識，有研究證實，每255例患者使用他汀類藥物治療4年內會有1例患者發生糖尿病，而不使用該藥物可能不會發生糖尿病[3-4,7]，在老年患者中這一風險最高，NOD風險與他汀劑量、降脂的強度相關，與空腹血糖水平、體重指數、合并高血壓、空腹TG水平等相關[8-9]，因此，我們選擇降脂作用柔和的普伐他汀逐漸減小劑量進行臨床觀察。他汀類藥物分水溶性和脂溶性等，腎代謝和肝代謝途徑不同，降脂程度不同[10],普伐他汀屬于水溶性他汀，其選擇性作用于脂肪代謝器官，對糖代謝的影響小[11]。本研究表明，普伐他汀治療3個月，空腹血糖、糖化血紅蛋白及TG水平與治療前相比差異無統計學意義，說明在老年非糖尿病患者中應用逐漸遞減劑量的普伐他汀對糖代謝沒有顯著影響，推測應用普伐他汀降脂治療新發糖尿病風險較小，這一結果可能與普伐他汀劑量有關，也有文獻報道，普伐他汀增加胰島素敏感性，在其他他汀中未見類似報道[12]。

研究表明，辛伐他汀、氟伐他汀等在老年患者中小劑量應用或延長投藥間隔可以達到同樣的降脂療效[13]。本研究發現，普伐他汀40 mg逐漸遞減的方案在3個月內降LDL-c幅度達30%，降脂幅度較大，同時在從大劑量逐漸遞減并維持10 mg/d時，仍能有顯著的降CHO和LDL-c的效果，同時，對糖代謝及肝、腎等重要臟器功能、肌酸激酶無影響，說明普伐他汀對老年患者是一種安全有效的降脂藥物，同時，逐漸遞減劑量的治療方案進一步減少了治療劑量，降低了出現不良反應的可能性，針對老年人本身肝腎功能相對減退、藥物排泄半衰期延長的特點[14-15]，推薦小劑量普伐他汀長期治療，既保證了用藥的安全性，又保證了降脂的療效。

綜上所述，普伐他汀適合腎功能輕度異常、多藥合用肝臟負擔重、有潛在的糖耐量異常風險的老年人群，可以有效避免他汀可能的不良反應，同時有效降脂，保證血管健康。本研究存在的不足之處，如觀察期較短、病例數較少，對心血管事件和新發糖尿病的觀察產生不利影響，還需進一步進行相關研究證實。

表1 不同劑量普伐他汀治療前后各項生化指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;與治療1個月比較，#P<0.05，##P<0.01

[1] 卓裕豐.年齡對阿托伐他汀改善缺血性心肌病患者左室重構、功能及心肌能量消耗的影響[D].南方醫科大學,2013.

[2] 彭赟,楊丹鷹.早期應用辛伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者近期預后的影響[J].中國心血管病研究,2004,2(4):264-266.

[3] 蘇欣,趙旺,趙水平.他汀類藥物與新發糖尿病風險的研究進展[J].中華內科雜志,2013,52(7):609-611.

[4] 關欣亮,朱小玲,李艷芳.他汀類藥物與新發糖尿病的風險[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(12):1327-1329.

[5] 楊爽,李碧澄,王妍,等.特殊人群的他汀類藥物應用[J].中國急救醫學,2016,36(7):661-666.

[6] 唐曦.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥的臨床對比分析[J].中國醫藥指南,2016,14(16):70-71.

[7] Baigent C,Blackwell L,Emberson J,et al.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol:a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials[J].Lancet,2010,376(9753):1670-1681.

[8] Watson KE.The JUPITER trial:how will it change clinical practice?[J].Rev Cardiovasc Med,2009,10(2):91-96.

[9] 方圻,王鐘林.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志,1997,5(3):169-175.

[10]李健,姜積軍,段獻榮,等.小劑量辛伐他汀對老年冠心病并高膽固醇血癥的治療[J].心血管康復醫學雜志,2005,14(4):386-387.

[11]姜紅,孔繁和,姜艷,等.氟伐他汀鈉調節血脂的臨床觀察[J].心血管康復醫學雜志,2003,12(6):537-538.

[12]鐘琳玲,廖芳,王祥貴,等.不同劑量阿托伐他汀對老年糖尿病患者冠狀動脈介入治療術后對比劑腎病的影響[J].中國現代醫學雜志,2012,22(14):78-81.

[13]徐雷.常規劑量對比強化劑量匹伐他汀對老年不穩定型心絞痛合并糖尿病患者的臨床觀察[D].河北醫科大學,2015.

[14]陳曦.他汀類藥物的臨床應用評價及效果分析[J].中國現代藥物應用,2016,10(12):163-164.

[15]楊蕾.他汀類藥物在心腦血管疾病中的臨床應用[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(19):13.

Effectoflow-dosepravastatinonglucosemetabolismanditstherapeuticeffectinelderlynon-diabeticpatients

LU Hai-ping,CAI Song,TANG Ming-ming,WU Jing-na,ZHANG Yu

(Department of Cardiovascular,Longfu Hospital,Beijing 100010,China)

ObjectiveTo investigate the effect of different doses of pravastatin on lipid metabolism and glucose metabolism in elderly non-diabetic patients.MethodsA total of 100 cases of elderly non-diabetic patients were selected.They were treated with conventional dose (40 mg),half dose (20 mg) and minimum dose (10 mg) of pravastatin for 1 month,and the indexes of blood lipid,fasting blood glucose,liver function,renal function,creatine kinase and glycosylated hemoglobin were observed before and after treatment.ResultsThe TC and LDL-c decreased significantly at the first,second and third months after treatment (P<0.01),but no significant difference was found in fasting blood glucose,ALT,BUN,Cr and HbA1c (P>0.05).ConclusionLow-dose of pravastatin is safe and effective for elderly non-diabetic patients

Elderly non-diabetic;Small dose of pravastatin;Glucose metabolism

2017-01-14

北京市隆福醫院心內科，北京 100010

10.14053/j.cnki.ppcr.201709011