丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者腦血液流變學及血清MCP-1、IGF-1的影響

陳 萍，李 維，趙 樂，張海艷

丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者腦血液流變學及血清MCP-1、IGF-1的影響

陳 萍*，李 維，趙 樂，張海艷

目的觀察丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者血液流變學及單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的影響。方法將86例急性腦梗死患者隨機分為2組，每組43例，對照組給予抗凝、溶栓等常規治療，觀察組在對照組基礎上加用丹參多酚酸鹽，共治療2周。比較治療前后兩組患者NIHSS評分、血液流變學指標及血清MCP-1、IGF-1水平的變化。結果治療后，兩組NIHSS評分、血液流變學指標、血清MCP-1水平均降低(P<0.01或P<0.05)，血清IGF-1水平升高(P<0.01，P<0.05)，且兩組上述指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論丹參多酚酸鹽能促進急性腦梗死患者神經功能恢復，改善血液流變學及血清MCP-1、IGF-1水平，對腦缺血性損害具有保護作用。

腦梗死；丹參多酚酸鹽；血液流變學；單核細胞趨化蛋白-1；胰島素樣生長因子-1

0 引言

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種有效成分，臨床用于治療冠心病、心絞痛等疾病，療效顯著[1]。研究證實，丹參多酚酸鹽具有抗氧化、清除自由基、保護血管內皮細胞功能、抑制動脈粥樣硬化炎癥反應等作用[2]。目前國內已經開始使用丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死(ACI)，多數臨床研究表明，丹參多酚酸鹽有改善腦梗死急性期神經功能損害的趨勢[3]。有關丹參多酚酸鹽在ACI治療中的作用機制并未完全清楚。MCP-1是具有趨化及活化單核巨噬細胞的重要的趨化細胞因子之一，在動脈粥樣硬化形成過程中起到重要的作用[4]。腦梗死患者血清MCP-1含量增高，與頸動脈內膜中層厚度有關[5]。IGF-1是一種肽類激素，具有誘導神經營養因子釋放、抑制神經細胞凋亡等作用[6]。研究發現，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度密切相關[7]。本文通過觀察丹參多酚酸鹽對ACI患者NIHSS評分、血液流變學及血清MCP-1、IGF-1含量的影響，探討丹參多酚酸鹽對神經功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年12月在我院住院治療的ACI患者86例，男50例，女36例，年齡48～81歲，平均年齡(54.8±10.8)歲。按入院順序隨機分為2組：觀察組43例，男26例，女17例，年齡48～81歲，平均年齡(55.3±10.2)歲。對照組43例，男24例，女19例，年齡49～81歲，平均年齡(54.1±9.4)歲；兩組性別、年齡、發病時間、神經功能缺損評分(NIHSS)比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 納入及排除標準 入選標準：①所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[8]，且經頭顱CT或MRI確診。②首次發病或既往有腦卒中病史但未留下后遺癥；③發病到入院時間≤24 h；④患者及家屬知情同意，自愿參加。排除標準：①對藥物過敏者；②短暫性腦缺血發作或并發腦出血，進展性卒中；③有認知功能障礙的患者；④伴有惡性腫瘤、嚴重心肝腎疾病、血液系統疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療，如抗凝、溶栓、抗血小板聚集、穩定斑塊、調控血壓、改善腦供血等對癥支持治療。觀察組在常規治療基礎上加用丹參多酚酸鹽200 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d，14 d為1個療程。

1.4 評定標準 在治療前及治療2周后，采用美國國立衛生院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)來評定患者神經功能缺失恢復情況，共13個項目，每個項目分3～5個等級，評分范圍為0～42分，分數越高表示神經功能受損越嚴重。

1.5 檢測指標 分別于治療前及治療后2周，清晨空腹采集靜脈血5 mL，采用全自動血流變分析儀(北京賽科希德SA-6000型)進行分析；采用ELISA法檢測治療前后ACI患者MCP-1、IGF-1水平，試劑盒購自北京易科攀博生物有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低(P<0.01)，且治療后觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組血液流變學變化比較 治療后，兩組血液流變學指標均明顯降低(P<0.01或P<0.05)，且觀察組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學變化

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后MCP-1、IGF-1水平比較 治療后，兩組血清MCP-1水平降低，IGF-1水平升高(P<0.01或P<0.05)，且觀察組變化更明顯(P<0.05)。見表4。

3 討論

腦梗死是指因局部腦動脈血供不足所致腦組織急性缺血而發生的壞死。如何盡快恢復、改善缺血狀態、減少神經功能損傷是腦梗死治療的關鍵。研究顯示，血液流變學改變是急性腦梗死發病的一個重要因素[9-14]。動物實驗模型發現，紅細胞比容增高，血液呈高凝狀態，可降低腦血流量[15]，如果同時降低動脈壓則容易發生腦梗死。低切黏度升高對腦血栓形成影響也較大，且多發生在熟睡與剛醒時，這與腦梗死發生時間相吻合。血液有形成分中，尤其是血小板，極易黏附在病變血管內膜處，釋放出多種生物活性物質，加速血小板的再聚集，極易形成動脈附壁血栓。血液成分中脂蛋白、膽固醇、纖維蛋白等含量的增加，可使血液黏度增高、紅細胞表面負電荷降低，導致血流速度減慢[16]。因此，對血小板功能及血液流變學異常的早期干預是腦梗死的治療手段之一。米玉霞等[17]研究發現，丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死有效，與改善血液流變學、降低血清CRP水平有關。本研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分、血液流變學指標均明顯降低，且觀察組相應指標改變更明顯，表明丹參多酚酸鹽能促進神經功能的恢復，明顯降低血液黏度，改善ACI患者血液流變學各項指標。

表4 兩組患者治療前后MCP-1、IGF-1水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

MCP-1在正常腦組織水平極低，腦缺血后神經元、內皮細胞等表達增高，誘導單核巨噬細胞向缺血區域浸潤，參與腦組織損傷[18]。IGF-1參與平滑肌的增殖遷移、炎癥反應、血管再生，具有抗動脈粥樣硬化的作用，同時與受體結合后，作為一種非選擇性的神經營養因子，參與神經系統的增生、分化和神經功能的調節[19]。研究表明，腦梗死患者血清IGF-1含量下降，與神經功能缺損及動脈粥樣硬化嚴重程度密切相關[7]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清MCP-1水平均降低，而血清IGF-1水平升高，且兩組比較差異有統計學意義，表明丹參多酚酸鹽可明顯降低ACI患者血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，從而發揮神經功能保護作用。

綜上所述，丹參多酚酸鹽能有效促進神經功能的恢復，明顯改善急性腦梗死患者血液流變學，降低血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，起到保護神經功能的作用。

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EffectofsalvianolateonhemorheologyandserumMCP-1andIGF-1inpatientswithacutecerebralinfarction

CHEN Ping*,LI Wei,ZHAO Le,ZHANG Hai-yan

(Department of Pharmacy,Meitan General Hospital,Beijing 100028,China)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on hemortheology and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in patients with acute cerebral infarction.MethodsTotally 86 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=43)

conventional treatment with anticoagulant drugs and thrombolytic drugs;patients in treatment group (n=43) were given salvianolate injection additionally for 2 weeks.The changes in NIHSS socre,hemorheological parameters and serum MCP-1 and IGF-1 levels in the two groups were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment,the NIHSS score,hemorheological parameters and the levels of serum MCP-1 in both groups were decreased (P<0.01 orP<0.05),while the levels of serum IGF-1 in both groups were increased (P<0.01,P<0.05),there being significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionSalvianolate improves the recovery of neurologic function,hemorheology and serum MCP-1 and IGF-1 levels of patients with acute cerebral infarction and has protective effect on cerebral ischemia injury.

Cerebral infarction;Salvianolate;Hemorheology;MCP-1;IGF-1

2016-12-21

北京煤炭總醫院，北京 100028

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709015