杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效觀察

潘君萍，李 放，張 輝

杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效觀察

潘君萍1a，李 放2，張 輝1b

目的評估杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的臨床療效。方法選擇60例陰虛火旺證不寐患者，隨機分為治療組(杞菊地黃丸加減)和對照組(艾司唑侖片)，每組30例。治療2周后，采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)測評睡眠質量。結果經過2周治療，治療組治療前、后的PSQI評分分別為15.00±2.44、12.06±2.63，對照組分別為15.20±1.75、11.83±2.09。兩組PSQI評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組的總有效率為86.67%，高于對照組的60.00%(P<0.05)。結論杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效與艾司唑侖療效相當，可顯著延長睡眠時間。

不寐；陰虛火旺；杞菊地黃丸；艾司唑侖

0 引言

不寐容易誘發各種心身疾病，嚴重影響人們的生存質量，通常稱為“失眠”、“不得臥”，是以經常不能獲得正常睡眠，或入睡困難，或睡眠不足，或睡眠不深，甚至整夜不眠為特征。不寐是臨床常見病證之一，其發病率高，病程長，纏綿難愈，治療棘手，嚴重妨礙人們的正常生活、工作、學習和健康，可誘發其他軀體不適或加重心悸、胸痹、眩暈、頭痛、中風等病證。患者常對不寐感到焦慮和恐懼，嚴重時其精神狀態及工作生活，可受到影響，并且，長期不寐的患者容易出現各種精神心理問題。筆者在臨床實踐中發現，杞菊地黃丸加減用于治療頑固性不寐有著良好的效果，故設計隨機對照試驗觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來自2016年5-10月我院中醫科門診，共60例。

1.2 納入標準 ①符合《國際疾病分類診斷標準ICD-10》非器質性失眠癥(F51.0)的診斷標準[1]；②符合不寐陰虛火旺證：心悸不安，不寐心煩，五心煩熱，健忘，頭暈耳鳴，腰酸夢遺，口干津少，舌紅，少苔或無苔，脈細數；③年齡40～70歲，性別不限；④PSQI總分>11分；⑤知情并能簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ①合并肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病；②智能缺陷，或精神病患者，或嚴重耳聾，檢查不能合作者。

1.4 剔除標準 ①觀察期間同時應用其他類安眠藥物者；②觀察期間聯合服用抗焦慮、抗抑郁藥物者；③觀察期間合并嚴重其他系統疾病，醫生判斷不適合繼續參與本研究者。

1.5 方法 按照就診順序隨機分為治療組(杞菊地黃丸組)30例，對照組(艾司唑侖組)30例。應用SAS軟件產生隨機號，將患者按1∶1比率隨機分入治療組和對照組，觀察醫生按照患者入組順序取號，選擇對應編碼藥品，該藥物編號在整個試驗過程中保持不變。使用不透光隨機信封進行隨機分配方案的隱藏。治療組：由北京康仁堂提供顆粒劑，枸杞子10 g，菊花10 g，生地15 g，熟地15 g，山茱萸10 g，山藥10 g，澤瀉10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，炒棗仁30 g，夜交藤30 g，一劑2袋，早晚分服，療程2周。對照組：艾司唑侖1 mg/次，每日睡前服用1次，療程2周。

1.6 觀察指標 睡眠質量：分別于治療前、治療后2周觀察PSQI總分及睡眠效率。

1.7 療效評價 參照國家中醫藥管理局的《中醫病證診斷療效標準》[2]中不寐的療效標準結合臨床擬定，主要以睡眠時間分級。治愈：睡眠恢復正常或睡眠時間達到6 h以上，醒后精力充沛，失眠消失；好轉：睡眠時間增加3 h以上，失眠明顯減輕；無效：失眠無改善。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 治療組30例，男12例，女18例，年齡40～70歲，病程1～10年，PSQI平均(15.00±2.44)分；對照組30例，男13例，女17例，年齡40～70歲，病程1～10年，PSQI平均(15.20±1.75)分。兩組性別構成、年齡、文化程度、病程、病情程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(例)

2.2 兩組患者療效比較 治療組的總有效率為86.67%，高于對照組的60.00%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后PSQI總分比較 經過2周治療，兩組PSQI評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后PSQI總分比較

注：#與治療前比較，P<0.05

3 討論

近年來，失眠的發病率逐年升高，越來越多的人受到失眠的困擾。失眠已嚴重影響人們的生活、工作和身心健康，成為國內外研究的熱點和全球性的公共健康問題。目前，臨床上治療失眠主要以西藥為主，但西藥易產生藥物依賴，患者日間工作能力下降。

祖國醫學稱失眠為“不寐”，其主要病因涉及外邪、飲食、情志、勞逸、病后體虛幾個方面，病機多樣，包括陰陽失調、營衛失和、心神學說、臟腑功能失調、情志學說和體質學說等[3-5]，臨床治療多采用滋陰降火、補脾益氣、補脾益心等方法[6]。本研究納入病例人群年齡分布為40～70歲，《素問·陰陽應象大論》曰：“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣。”其病機在于肝腎之陰不足，陰虛陽亢，虛熱內擾，心神不安而致不寐。本研究以杞菊地黃丸為基礎方，加用生地、酸棗仁、夜交藤，治以滋補肝腎、寧心安神之法，方中熟地黃、枸杞子滋陰補腎，山萸肉酸溫，滋補肝腎并秘澀腎氣；山藥入脾經，補后天以養先天；澤瀉利濕泄濁，并防熟地滋膩戀邪；丹皮、生地、菊花清泄相火，并制山茱萸之溫；茯苓淡滲脾濕；酸棗仁、夜交藤養血安神。諸藥合用，補瀉同施，水升火降、氣機升降出入協調，氣血運行順暢，陰能涵陽，陽能入陰，陰陽之氣能正常轉化，則失眠可愈。

本研究選取陰虛火旺證失眠患者，觀察2周時PSQI評分和總有效率。與對照組艾司唑侖相比，二者療效相仿，PSQI總分下降幅度差異無統計學意義。有研究觀察了自擬清熱滋陰方與艾司唑侖治療28 d時的差別，結果組間PSQI總分比較差異有統計學意義[7]。

本研究另一觀察指標“總有效率評價”采用了中醫的診斷評價方法，結果發現，杞菊地黃丸組對于睡眠時間的改善明顯優于艾司唑侖，總有效率明顯高于艾司唑侖，提示杞菊地黃丸加減是通過增加睡眠時間來改善睡眠質量的。有研究認為，艾司唑侖雖然延長了患者的總睡眠時間，卻損害了睡眠的2個時相，即慢波睡眠和快眼動睡眠，沒有真正改善睡眠質量[15]。

本研究在杞菊地黃丸原基礎方的基礎上加用了酸棗仁[6]、夜交藤等臨床上長期應用、療效穩定的中藥成分，使總有效率得到提高。

綜合考慮，筆者認為，對于慢性失眠患者，早期可以中西聯合用藥，提高療效，減量或停服艾司唑侖時，辨證施治用杞菊地黃丸等中藥替代或補充，其有效性和安全性有待進一步證實。

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CurativeeffectofQijuDihuangpilloninsomniawithyindeficiencyandfireexcesssyndrome

PAN Jun-ping1a,LI Fang2,ZHANG Hui1b

(1.a.Department of Internal Medicine Clinic,b.Department of Traditional Chinese Medicine Clinic,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Department of Pharmacy,Shenyang Military Region General Hospital,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Qiju Dihuang pill on insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome.MethodsTotally 60 cases of insomnia patients with yin-deficiency and fire-excess syndrome were selected and randomly divided into treatment group (Qiju Dihuang pill) and control group (estazolam tablets),30 cases in each group.After 2 weeks of treatment,the sleep quality was assessed by Pittsburgh Sleep Quality Index.ResultsAfter 2 weeks of treatment,the PSQI scores of treatment group before and after treatment were 15.00±2.44 and 12.06±2.63,respectively,and they were 15.20±1.75 and 11.83±2.09,respectively in control group.The PSQI scores of the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05),but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).The total effective rate of treatment group was higher than that of control group (86.67% vs.60%,P<0.05).ConclusionThe curative effect of Qiju Dihuang pill in the treatment of insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome is similar with that of estazolam,which can significantly improve the sleep time.

Insomnia;Yin deficiency and fire excess syndrome;Qiju Dihuang pill;Estazolam

2017-02-23

1.中國醫科大學附屬盛京醫院a.內科門診,b.中醫科門診,沈陽 110004；2.沈陽市軍區總醫院藥劑科，沈陽 110016

10.14053/j.cnki.ppcr.201709019