GeneXpert MTB/RIF在HIV陰性泌尿系結核中的診斷價值

陳禹 劉旭暉 付亮 陳國璽 李桂琴 劉宇紅 張峣

·論著·

GeneXpert MTB/RIF在HIV陰性泌尿系結核中的診斷價值

陳禹 劉旭暉 付亮 陳國璽 李桂琴 劉宇紅 張峣

目的評價Gene Xpert MTB/RIF(簡稱“Xpert”)在HIV陰性泌尿系結核中的診斷價值。方法連續納入2016年2月至2017年2月在沈陽市胸科醫院、上海市公共衛生臨床中心、武漢市肺科醫院、深圳市第三人民醫院等4家結核病專科醫院就診的119例HIV陰性疑似泌尿系結核的患者。收集所有患者的24 h尿沉渣標本，每份標本同時進行涂片查抗酸桿菌、BACTEC MGIT 960(簡稱“MGIT 960”)分枝桿菌培養、Xpert檢測。以臨床確定診斷作為金標準，評價Xpert檢測尿液標本的敏感度和特異度，對所有培養陽性菌株進行利福平藥物敏感性檢測，并對Xpert檢測結果與MGIT 960藥敏檢測結果一致性進行比較。結果119例患者中有59例(49.6%)患者臨床確診為泌尿系結核，60例(50.4%)患者臨床診斷為非泌尿系結核。59例泌尿系結核患者中，25例(42.4%)MGIT 960分枝桿菌培養陽性；34例(57.6%)按臨床表現、泌尿系影像、抗結核治療效果等臨床標準診斷為泌尿系結核患者。以臨床確診為金標準， Xpert檢測的敏感度為64.4%(38/59)，特異度為100.0%(60/60)，抗酸桿菌涂片法敏感度為11.9%(7/59)，兩者敏感度比較差異有統計學意義(χ2=25.97，P<0.001)；MGIT 960分枝桿菌培養法敏感度為42.4%(25/59)，與Xpert檢測比較差異有統計學意義(χ2=11.27，P=0.001)。在MGIT 960分枝桿菌培養陽性的患者中， Xpert檢測的敏感度為96.0%(24/25)。涂片和培養均陰性而臨床診斷為泌尿系結核的患者Xpert檢測的陽性率為43.8%(14/32)。結論Xpert檢測尿液標本中結核分枝桿菌的敏感度和特異度高，并且可以同時檢測利福平耐藥。 Xpert優于抗酸桿菌涂片及BACTEC MGIT 960分枝桿菌液體培養等傳統泌尿系結核診斷方法，可用于早期診斷HIV陰性的泌尿系結核。

結核, 泌尿生殖系統； 核酸擴增技術； 實驗室技術和方法； 對比研究； 早期診斷

泌尿系結核(urinary tuberculosis，UTB)發病率約占全部結核病的4%，在肺外結核中約占30%～40%[1]。UTB雖不常見，卻是肺外結核中較為嚴重的臨床類型。UTB多起源于肺部原發性結核病灶，病灶中的結核分枝桿菌多經血行植入腎臟并長期潛伏，少數患者因營養不良、并發糖尿病、使用糖皮質激素和免疫缺陷等使病灶重新激活，發展為活動性腎結核；結核分枝桿菌可進一步下行感染造成輸尿管狹窄梗阻及膀胱攣縮而引起返流，導致輸尿管擴張、腎盂積液，以及終末期腎衰竭。UTB起病隱匿，表現具有多態性，可呈午后低熱、腰部疼痛、乏力、尿頻、尿急、尿痛等，因通常在疾病的晚期出現癥狀，常導致診斷的延誤，進而引起泌尿系統器官的逐漸損毀，也有報道以腎功能衰竭作為首發臨床表現的UTB患者[2]。UTB的病理損壞過程，突出了進行早期、快速診斷的重要性。目前，細菌學檢查為結核病診斷的“金標準”，然而UTB患者的尿液標本分枝桿菌培養陽性率低、所需時間長，不能滿足臨床早期、快速診治的需要；傳統涂片鏡檢抗酸染色假陽性率較高，結果往往不可靠。因此，迫切需要能夠快速檢測結核分枝桿菌復合群及其耐藥的新方法和新工具。近年來涌現出了許多新型分子診斷技術，GeneXpert MTB/RIF(簡稱“Xpert”)是其中使用比較廣泛的技術。Xpert以全自動半巢式實時PCR技術為基礎，以rpoB基因為靶基因，可在2 h內同時檢測結核分枝桿菌和利福平耐藥[3]。2010年WHO推薦Xpert用于肺結核的診斷[4]。2013年WHO又推薦Xpert用于肺外結核的診斷[5]。2016年，美國胸科協會[6]發布《成人和兒童結核病診斷臨床實踐指南》：建議對從疑似肺外結核的部位收集的標本進行包括Xpert法檢測的核酸擴增試驗(NAAT)。2012年南非一項大樣本研究顯示了使用Xpert法從HIV感染的晚期免疫缺陷患者的尿液樣本中篩選結核病的高診斷率[7]。2017年Pang等[8]以L-J固體培養法為診斷標準證實了Xpert檢測在UTB中的診斷優勢。本研究以臨床確定診斷為金標準，前瞻性研究Xpert法快速診斷UTB及其耐藥性的臨床應用價值。

資料和方法

一、研究對象

2016年2月至2017年2月在沈陽市胸科醫院、上海市公共衛生臨床中心、武漢市肺科醫院、深圳市第三人民醫院等4家醫院連續納入臨床疑似UTB患者122例。在所有納入患者中，3例被剔除，其中2例為HIV感染，1例為非結核分枝桿菌感染，最終進行數據分析的樣本數量為119例患者。119例患者入組條件為具有尿頻、尿急、尿痛、血尿、腰痛等臨床癥狀或尿常規檢查異常患者。所有患者臨床資料完整，取樣前均簽署知情同意書，HIV檢測陰性，未接受抗結核藥物治療或抗結核藥物治療<1個月、未進行泌尿系手術治療。臨床診斷的UTB患者的診斷依據為：BACTEC MGIT 960分枝桿菌培養陽性；典型的臨床表現，實驗室尿常規、結核菌素試驗、結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT.TB)等相關檢查；泌尿系影像學檢查；膀胱鏡活檢；抗結核藥物治療反應良好。患者沒有細菌學等其他結核方面證據，并且抗結核藥物治療無效者則診斷為非泌尿系結核病。患者的人口學信息及臨床特征(如年齡、性別、病史、并發癥、泌尿系統器官累及的范圍及病變形式)等內容均來源于臨床原始病史記錄。

二、實驗室檢測方法

收集每例患者的24 h尿沉渣標本至少5 ml，每份標本進行涂片查抗酸桿菌、MGIT 960分枝桿菌培養、Xpert檢測。

1.尿液標本涂片查抗酸桿菌：一次性吸管吸取少許無菌標本采集管中的尿標本涂于載玻片上進行熒光染色(珠海貝索生物有限公司)，置光學顯微鏡下(日本Olympus公司)觀察計數，以每50個視野抗酸桿菌≥3條為陽性。

2. MGIT 960分枝桿菌液體培養(美國BD公司)：取2 ml尿液標本用于培養，嚴格按照MGIT 960系統操作說明書進行前處理，液體培養時間設定為42 d。儀器自動報告陽性后，取培養液涂片鏡檢，若查到抗酸桿菌則為陽性；若未見抗酸桿菌則為陰性。對于陽性菌株進行利福平(RFP，40 μg/ml)、異煙肼(INH，0.2 μg/ml)、鏈霉素(Sm，4.0 μg/ml)和乙胺丁醇(EMB，2.0 μg/ml)的藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)。

3. Xpert檢測：取1 ml尿液標本與標配處理液常規按1∶2比例混合，旋緊管蓋，在渦旋振蕩器上渦旋振蕩15～30 s，室溫靜置15 min，使標本充分液化。吸取2 ml液化的標本至Xpert反應試劑盒，置于Xpert檢測系統(美國Cepheid公司)模塊，儀器開始進行自動化檢測。約2 h反應結束后，在檢測系統窗口下可直接觀察測試結果。Xpert用5條分子信標探針將81 bp的利福平耐藥核心區間(RRDR)全部覆蓋的方法來進行檢測，第6條探針用作內對照。當樣品中不存在結核分枝桿菌時，分子信標探針無法與目標序列配對結合，分子信標仍然呈莖環結構，5條探針均無熒光釋放，而只有作為內對照的探針被檢測出來，結果判為是結核分枝桿菌陰性。當樣品中存在對利福平敏感的結核分枝桿菌時，5條分子信標探針特異性地與目標靶序列配對結合且均釋放熒光，結果判為結核分枝桿菌陽性，且無利福平耐藥。當樣品中存在對利福平耐藥的結核分枝桿菌時，目標靶序列上某個位點產生突變，5條分子信標探針中的1條或者幾條不能很好地與之結合，儀器檢出少于5條探針，結果認為結核分枝桿菌為陽性且對利福平耐藥。

結 果

一、確診患者情況

119例患者中，59例(49.6%)患者臨床確診為UTB，其中25例(42.4%)MGIT 960分枝桿菌培養陽性；34例(57.6%)以膀胱鏡活檢病理、泌尿系影像學表現、典型臨床表現及抗結核藥物治療有效等為診斷依據。60例(50.4%)患者臨床診斷為非泌尿系結核。

二、Xpert診斷UTB的敏感度和特異度

在MGIT 960培養陽性的患者中，涂片和Xpert的敏感度分別為20.0%(5/25)和96.0%(24/25)，此外，在94例MGIT 960培養陰性的患者中，Xpert檢測出80例陰性，特異度為85.1%(80/94，95%CI=76.3%～91.6%)，數據分析顯示Xpert檢測的診斷敏感度明顯高于抗酸桿菌涂片(χ2=17.19，P<0.001)。

以臨床診斷作為金標準，尿液標本抗酸桿菌涂片的敏感度和特異度分別為11.9%(7/59，95%CI=4.9%～22.9%)和95.0%(57/60，95%CI=86.1%～99.0%)。MGIT 960培養法檢測出的陽性患者是抗酸桿菌涂片的3倍，其敏感度和特異度分別為42.4%(25/59，95%CI=29.6%～55.9%)和100.0%(60/60，95%CI=94.0%～100.0%)。尿液標本抗酸桿菌涂片的敏感度遠遠低于MGIT 960培養(χ2=14.72，P<0.001)。此外，59例臨床診斷患者中，38例患者Xpert檢測出了陽性結果，證實其敏感度為64.4%(38/59，95%CI=50.9%～76.4%)，明顯高于抗酸桿菌熒光涂片(χ2=25.97，P<0.001)和MGIT 960液體培養(χ2=11.27，P=0.001)(表1)。

Xpert檢測出2例利福平耐藥患者，與MGIT 960液體培養藥敏試驗結果顯示100%一致。其中1例為尿液標本培養陽性患者；1例為尿液標本培養陰性患者，因同時并發肺結核、附睪結核、結核性胸膜炎、結核性腹膜炎、骶髂關節結核，其MGIT 960液體培養藥敏試驗的陽性菌株來自于骶髂關節處的膿液標本，進一步證實了該患者為耐多藥患者。MGIT 960液體培養藥敏試驗共檢測出2例利福平耐藥菌株，3例異煙肼耐藥菌株，4例鏈霉素耐藥菌株。

三、UTB患者的一般情況和臨床特征

進一步比較UTB和非UTB兩組患者的一般情況(表2)及臨床特征(表3)。本研究顯示，UTB在各年齡段均有發病，但以中老年男性患者居多。根據本研究的結果，UTB患者的病程更長，病程3～12個月組OR=2.87(95%CI=1.27～6.49，P<0.05)；病程大于12個月組OR=13.65(95%CI=2.59～71.89，P<0.05)。

表1 以臨床診斷為金標準，Xpert、抗酸桿菌涂片、MGIT 960液體培養的檢測結果分析

注敏感度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%；特異度=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%；陽性預測值=真陽性例數/(真陽性例數+真陰性例數)×100%；陰性預測值=真陰性例數/(假陰性例數+假陽性例數)×100%；以臨床診斷為金標準：χ2=25.97，P<0.001(涂片敏感度與Xpert敏感度比較)；χ2=14.72，P<0.001(涂片敏感度與培養敏感度比較)；χ2=11.27，P=0.001(培養敏感度與Xpert敏感度比較)

表2 患者一般情況在臨床診斷UTB(59例)與非UTB患者(60例)中的分布

表3 各類臨床特征在臨床診斷UTB(59例)與非UTB(60例)兩組患者中的分布

續表3

UTB患者尿常規異常的比例明顯高于非結核患者(OR=43.56；95%CI=12.04～157.61，P<0.001)，UTB患者更多地表現為尿頻、尿急、夜尿增多等儲尿期癥狀(OR=2.87；95%CI=1.34～6.18，P=0.006)及腰痛癥狀(OR=8.32；95%CI=2.65～26.12，P<0.001)明顯；伴有更嚴重的腎臟破環(OR=8.45；95%CI=3.67～19.49，P<0.001)；更易并發腎盂積液，輸尿管增厚、狹窄或擴張(OR=5.35；95%CI=1.98～14.47，P<0.001)及膀胱攣縮相關的尿路梗阻(OR=5.92；95%CI=1.24～28.31，P=0.014)。

結果顯示，與非UTB組比較，UTB并發生殖系統結核、慢性腎臟病的比例明顯升高(OR=12.04；95%CI=1.49～97.37，P=0.004)、(OR=5.35；95%CI=1.98～14.47，P<0.001)。兩組比較并發肺結核的比例差異無統計學意義(OR=1.91；95%CI=0.92～3.96，P=0.082)。

在UTB患者中并發糖尿病者的比例明顯高于非UTB組(OR=3.75；95%CI=1.27～11.12，P=0.013)。兩組比較應用糖皮質激素的比例差異無統計學意義(OR=2.81；95%CI=0.92～8.55，P=0.061)。

討 論

UTB起病隱匿，是肺外結核中較為嚴重的一種臨床類型，通常在疾病的晚期出現癥狀，因此常導致診斷的延誤及泌尿系統器官的逐漸損毀。考慮到傳統細菌學檢驗方法耗時長、陽性率低、操作復雜等諸多缺點，臨床上迫切需要一種能早期、快速發現UTB且敏感度及特異度均較高的診斷技術。Xpert是由美國Cepheid公司研發、采用Xpert檢測系統的一種半套式實時熒光定量PCR體外診斷技術，主要針對rpoB基因的81 bp中部分區域設計探針，而95%的結核分枝桿菌耐利福平主要突變位點是rpoB基因中507～533位的27個氨基酸。近年來，多項研究表明，針對成年人肺結核Xpert檢測的敏感度和特異度均較高[9-12]，但對于肺外結核的研究結論多不一致。越來越多的研究開始對Xpert技術在肺外結核中的診斷價值進行評估。Bahr等[13]證實了應用Xpert檢測腦脊液標本診斷結核性腦膜炎的敏感度達72.0%(13/18)，遠高于腦脊液抗酸桿菌涂片敏感度(27.8%，5/18；P=0.008)，與結核分枝桿菌培養敏感度相似[71.0%(12/17)]，但培養法造成了27 d的診斷延誤。王桂榮和黃海榮[14]應用Xpert技術通過檢測骨關節結核部位的膿液標本證實了此項技術快速診斷骨關節結核的高敏感度(82.0%，41/50)和高特異度(100.0%，10/10)，并證實了Xpert檢測利福平耐藥的敏感度和特異度均為100.0%。張愛梅等[15]在評估Xpert技術在肺外結核中的診斷價值時，收集了28例患者的尿液樣本，研究結果顯示Xpert檢測的敏感度為46.4%(13/28)，特異度為100.0%。Pang等[8]比較了Xpert、L-J固體培養法及涂片法3種檢測方法在UTB中的診斷敏感度，分別是63.0%(51/81；95%CI：52.4%～73.5%)、45.7%(37/81；95%CI：34.8%～56.5%)和18.5%(15/81；95%CI：10.1%～27.0%)。本研究UTB患者中Xpert檢測的敏感度與上述研究基本一致[64.4%(38/59；95%CI：50.9%～76.4%)]；MGIT 960分枝桿菌液體培養的敏感度為42.4%(25/59；95%CI：29.6%～55.9%)，略低于L-J固體培養法。涂片法的敏感度僅為11.9%(7/59；95%CI：4.9%～22.9%)，遠低于上述研究，且特異度差[95.0%(57/60；95%CI：86.1%～99.0%)]。

本研究3種診斷技術中尿液涂片查抗酸桿菌的敏感度最低，特異度亦較差，其中3例涂片檢測陽性的疑似患者，經過2個月的隨訪觀察證實為非泌尿系結核。與涂片法相比較，Xpert法顯示出了明顯的優越性，在涂片陰性的標本中Xpert檢測的陽性率為45.7%(21/46)。分析原因：(1)不同于痰液標本，尿液標本載菌量低。涂片查抗酸桿菌需要5×103～1×104個/ml的細菌濃度才能檢測出陽性結果，而Xpert檢測陽性閾值的細菌濃度為131個/ml。(2)在尿液抗酸染色過程中，較易出現尿液沉渣菌膜部分剝脫的現象，會導致涂片法檢出率較低；而涂片法對L型和顆粒型結核分枝桿菌也不能檢出。(3)隨著抗酸桿菌的變異菌株增多，尿沉渣找抗酸桿菌假陽性率亦有升高趨勢[11]。(4)涂片法不能區分非結核分枝桿菌，同樣增加了其假陽性結果。Xpert以全自動半巢式實時PCR技術為基礎，為專用的結核分枝桿菌檢測試劑盒，能從患者標本中直接檢出是否含有結核分枝桿菌，是該方法各種評價指標優于抗酸染色的主要原因。

MGIT 960分枝桿菌液體培養與分子診斷技術相比，其敏感度(42.4%，25/59)略低。原因可能為：(1)本研究納入的部分UTB患者在采樣前于當地結核病醫院開展了一段時間的抗結核藥物治療，而抗結核藥物治療會影響結核分枝桿菌的培養率，但對分子診斷技術影響較小。(2)培養過程中的標本去污染步驟可能會損失一些活細菌，降低了培養的敏感度。筆者猜想，Xpert法能檢測出死菌細胞中殘留的結核分枝桿菌DNA為其敏感度增強的重要原因。

分子診斷技術顯著的特點是：(1)用時短，其將樣品的超聲破碎、核酸提取、樣品擴增、實時檢測融于一體，可在2 h內從患者標本中直接檢測結核分枝桿菌和利福平耐藥，與MGIT 960培養相比時間縮短了3周。UTB患者由于缺乏細菌學診斷依據，以往主要依靠影像學、病理學、臨床癥狀和抗結核藥物治療反應進行臨床診斷。UTB的早期診斷及其藥敏試驗結果可以指導臨床進行早期、合理的治療。(2)Xpert的操作步驟絕大部分是自動化檢測，不需要大量的手工操作及人工結果的判讀。約2 h反應結束后，在檢測系統窗口下可直接觀察測試結果。(3)Xpert檢測尿液中結核分枝桿菌的敏感度(64.4%)和特異度(100.0%)高，優于傳統UTB診斷方法。更值得一提的是，Xpert對43.8%(14/32)的涂片陰性且培養陰性，但臨床診斷為UTB的患者檢測出了陽性結果，證明其可以對缺乏細菌學診斷依據的臨床診斷患者的確診提供幫助。

雖然Xpert分子診斷技術檢測尿液中結核分枝桿菌的敏感度(64.4%)和特異度(100.0%)優于傳統涂片法和液體培養法，但在UTB的診斷方面仍存在以下不足：(1)本研究數據顯示，部分臨床診斷UTB患者的泌尿系統病理改變表現為一側腎自截(腎臟皺縮或完全鈣化)或伴有嚴重的輸尿管狹窄及梗阻，此類患者的尿液細菌學檢測均為陰性，分析原因可能由于結核分枝桿菌被局限使得尿液中的細菌負荷量極低所致。(2)Xpert僅能夠檢測結核分枝桿菌對利福平的耐藥情況，不能檢測對利福平以外的其他一線和二線抗結核藥物的耐藥性，對于指導臨床調整耐藥結核病治療方案的作用有限。且在利福平單耐藥高發的地區可能會高估耐多藥結核病患者例數。

此外，本研究顯示UTB并發生殖系統結核、慢性腎臟病的比例明顯升高，考慮主要原因為UTB患者起病隱匿，泌尿系統損傷逐漸進展從而嚴重損傷泌尿生殖系器官，使腎功能減損并造成終末期腎衰竭。本研究也進一步證實了糖尿病(OR=3.75，95%CI=1.27～11.12，P=0.013)為UTB的危險因素。考慮定植于腎臟中的結核病灶可長期潛伏，患者營養不良、糖尿病、糖皮質激素的使用和免疫缺陷等可使其重新激活，發展為活動性腎結核。本研究中兩組應用糖皮質激素的比例差異無統計學意義(OR=2.81，95%CI=0.92～8.55，P=0.061)，但筆者仍認為應用糖皮質激素可能為UTB患者患病的危險因素，計算結果差異無統計學意義可能與本研究中應用糖皮質激素的患者例數較少有關。本研究中共12例患者有應用糖皮質激素史，2例為類風濕患者，10例為系統性紅斑狼瘡患者；考慮系統性紅斑狼瘡患者因疾病本身致免疫缺陷、長期使用糖皮質激素及免疫抑制劑等而成為結核病易感人群，同時易于并發肺外結核。

綜上所述，由于臨床表現的多樣化和不典型性，UTB患者的診斷十分困難。對于可疑患者應盡早進行尿液Xpert檢測等分子診斷技術，從而獲得細菌學證據；這在結核病的高發地區尤為重要。而盡早根據對利福平的藥敏試驗結果選擇正確的抗結核藥物治療方案，是治愈UTB患者、避免腎功能減損及手術治療的關鍵。

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(本文編輯：范永德)

DiagnosticperformanceofGeneXpertMTB/RIFtestinurinarytuberculosisofHIVnegativepopulation

CHENYu*，LIUXu-hui，FULiang，CHENGuo-xi，LIGui-qin,LIUYu-hong，ZHANGYao.

*ShenyangChestHospitalandShenyangTenthPeople’sHospital，Shenyang110044，China

Correspondingauthors:LIUYu-hong，Email:liuyuhong0516@126.com；ZHANGYao，Email:zhangyao_bj@163.com

ObjectiveTo evaluate the diagnostic performance of GeneXpert MTB/RIF for urinary tuberculosis (UTB) of HIV negative population.MethodsIn this prospective pilot study, one hundred and nineteen HIV negative patients with suspected UTB were consecutively enrolled between February 2016 and February 2017 from four TB-specialized Hospitals in China, namely the Department of Tuberculosis of Shenyang Chest Hospital, Shanghai Public Health Clinical Center, Wuhan Pulmonary Hospital, Shenzhen Third People’s Hospital. Samples were collected from all patients’ 24-hour urinary sediment. For every sample, smear microscopy was performed to test acid-fast bacilli (AFB), BACTEC MGIT 960 (shortened as “MGIT 960” hereafter) was used for culture and Xpert testing. With clinical diagnosis as the gold standard, the sensitivity and specificity of Xpert in its testing performance on urine samples was evaluated. All positive strains tested for susceptibility against rifampin (RIF), and the results were compared between MGIT 960 susceptibility testing results and Xpert testing results.ResultsAmong these 119 suspected patients, 59 patients (49.6%) were confirmed as UTB, 60 patients (50.4%) were diagnosed without UTB. Among the 59 cases of UTB, 25 (42.4%) were MGIT 960 culture-positive, and 34 (57.6%) were diagnosed as UTB based on standard clinical diagnosis, including the clinical signs, imaging of urinary system, and anti-TB treatment results. With clinical diagnosis as the gold standard, the sensitivity of Xpert assay was 64.4% (38/59), and the specificity was 100.0% (60/60); the sensitivity of AFB smear was 11.9% (7/59), and the difference was statistically significant (χ2=25.97,P<0.001); the sensitivity of MGIT 960 culture was 42.4% (25/59), which was statistically different from Xpert (χ2=11.27,P=0.001). Among the patients who were culture-positive, the sensitivity of Xpert was 96.0% (24/25). Among those negative for both smear and culture, but diagnosed UTB based on clinical diagnosis, the positivity rate of Xpert diagnosis was 43.8% (14/32).ConclusionXpert demonstrated high sensitivity and specificity in detectingMycobacteriumtuberculosis, and it could be used to detect RIF resistance simultaneously. Xpert has achieved better performance than traditional diagnosis methods such as AFB smear and MGIT 960 DST ofM.tuberculosisand could be used in early diagnosis UTB among the HIV negative patients.

Tuberculosis, urogenital； Nucleic acid amplification techniques； Laboratory techniques and procedures； Comparative study； Early diagnosis

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.10.014

中國結核病臨床試驗合作中心科研項目(2017KYJJ003)

110044 沈陽市第十人民醫院 沈陽市胸科醫院(陳禹、李桂琴)；上海市公共衛生臨床中心(劉旭輝)；深圳市第三人民醫院(付亮)；武漢市肺科醫院(陳國璽)；中國結核病臨床試驗合作中心(劉宇紅、張峣)

劉宇紅，Email：liuyuhong0516@126.com；張峣，Email：zhangyao_bj@163.com

2017-07-23)