邁之靈聯合常規藥物治療精索靜脈曲張的臨床研究

葉紀偉，沈遠徑（南陽市第二人民醫院泌尿外科，河南南陽 473000）

邁之靈聯合常規藥物治療精索靜脈曲張的臨床研究

葉紀偉＊，沈遠徑（南陽市第二人民醫院泌尿外科，河南南陽 473000）

目的：探討邁之靈聯合常規藥物治療精索靜脈曲張（VC）的臨床效果。方法：選擇2015年2月－2016年1月我院收治的86例VC患者為研究對象，按照就診單雙號分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者給予常規藥物（枸櫞酸氯米芬、左卡尼汀）治療；觀察組患者在對照組基礎上加用邁之靈片300 mg，po，bid。兩組患者療程均為3個月。比較兩組患者的臨床療效，治療前后的睪丸動脈血流動力學參數、精漿實驗室檢查指標、精液質量，以及不良反應發生情況。結果：觀察組患者的總有效率為90.70%，明顯高于對照組的72.09%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的上述指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者睪丸動脈向心支的收縮期峰值流速、阻力指數和搏動指數均較治療前明顯降低，α-葡糖苷酶、精漿酸性磷酸酶、精漿果糖含量和前向運動精子活動率、精子總活動率均較治療前明顯升高，精子密度均較治療前明顯增大，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療前后兩組患者睪丸動脈向心支的舒張末期流速比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：邁之靈聯合常規藥物有助于改善VC患者睪丸動脈血流狀態，調節精漿相關分子含量，提高精液質量，從而提高臨床療效，且安全性較高。

精索靜脈曲張；邁之靈；睪丸動脈血流；精漿實驗室檢查指標；精液質量

精索靜脈曲張（Varicocele，VC）是指精索內蔓狀靜脈叢發生不同程度的伸長、擴張和迂曲。VC會造成血液循環障礙，使睪丸內環境呈不同程度的紊亂，影響睪丸生精功能及精子成熟，導致精子密度和活動度下降[1]。枸櫞酸氯米芬、睪酮、左卡尼汀和維生素E等均是臨床常用的促精子成熟藥物[2]，但并不能完全緩解VC。邁之靈是一種純天然中藥制劑，能有效改善VC引起的血流障礙[3]。國內外學者有關邁之靈聯合用藥治療VC的文獻報道較多，但觀察指標多從精液質量展開研究。本研究主要探討了邁之靈聯合常規藥物對VC患者睪丸動脈血流動力學參數、精漿實驗室檢查指標和精液質量等的影響，以探討邁之靈治療VC的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中華男性學》中關于VC的診斷標準[4]，并結合臨床體檢及陰囊彩超予以確診；（2）實驗室檢查中精子密度＜20×106mL－1，A級精子＜25%或A級+B級精子＜50%或A級+B級+C級精子＜60%；（3）婚后正常同居1年以上，配偶經婦科檢查生育力正常，未采取避孕措施卻未懷孕；（4）1個月內未使用相關藥物治療。

排除標準：（1）生殖道、附屬性腺伴有炎癥或腫瘤者；（2）先天性發育異常、遺傳性疾病者；（3）合并心血管、肝、腎等全身性疾病或精神性疾病者。

1.2 研究對象

選擇2015年2月－2016年1月我院收治的86例VC患者為研究對象，按照就診單雙號分為對照組和觀察組，各43例。兩組患者的年齡、不育時間、發病部位、曲張分度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n＝43）

1.3 治療方法

對照組患者給予常規藥物治療，包括枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021107，規格：50 mg）50 mg，po，qd；左卡尼汀口服溶液（大連美羅中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20103448，規格：10 mL∶1 g）1 g，po，tid。觀察組患者在對照組基礎上加用邁之靈片（德國禮達大藥廠，注冊證號：Z20090001，規格：每片含馬栗提取物150 mg）300 mg，po，bid。兩組患者療程均為3個月。治療期間囑患者保持心情輕松，性生活適當，戒煙戒酒，加強運動，養成合理的作息習慣。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 臨床療效 參照文獻[5]擬定療效判斷標準——顯效：治療后精子密度增加＞100%；有效：治療后精子密度增加30%～100%；無效：治療后精子密度增加＜30%。總有效＝顯效+有效。

1.4.2 睪丸動脈血流動力學參數 分別于治療前后，采用Simens 2000型彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者患側睪丸內動脈向心支的收縮期峰值流速（Peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（End diastolic velocity，EDV）、阻力指數（Resistance index，RI）和搏動指數（Pulsatility index，PI）。每次測量3個連續心動周期內的穩定波形和振幅，取3次平均值作為最終結果。

1.4.3 精漿實驗室檢查指標 兩組患者分別于治療前后采用自慰法取精液，置于無菌容器內，室溫液化后以離心半徑為3 cm、轉速為3 000 r/min離心10 min分離精漿，采用日立7600型全自動生化分析檢測α-葡糖苷酶（α-glucosidase，α-Gl）、精漿酸性磷酸酶（Acid phosphatase，ACP）和精漿果糖（Fructose，Fru）的含量。其中，α-Gl采用葡萄糖氧化酶法，ACP采用α-磷酸萘酚法，Fru采用己糖激酶法，所有試劑均購自重慶博士泰生物技術有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4.4 精液質量 兩組患者分別于治療前后采用自慰法收集精液，參照《世界衛生組織人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[6]進行精液質量分析，采用北京偉力WLJY-9000型彩色精子質量檢測系統檢測精子密度、前向運動精子活動率和精子總活動率。

1.4.5 不良反應 觀察兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料以例數和（或）率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為90.70%，明顯高于對照組的72.09%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%%），n＝43]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%），n＝43]

2.2 兩組患者治療前后睪丸動脈血流動力學參數比較

治療前，兩組患者睪丸動脈PSV、EDV、RI和PI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者睪丸動脈PSV、RI和PI均明顯降低，且觀察組3項參數均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療前后兩組患者的EDV比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后睪丸動脈血流動力學參數比較（±s，n＝43）Tab 3 Comparison of testicular artery blood flow parameters between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

表3 兩組患者治療前后睪丸動脈血流動力學參數比較（±s，n＝43）Tab 3 Comparison of testicular artery blood flow parameters between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

PI 0．91±0．13 0．85±0．10＊0．92±0．12 0．78±0．09＊#組別對照組觀察組時期治療前治療后治療前治療后PSV，cm/s 7．08±1．10 6．49±0．79＊7．12±1．15 6．04±0．83＊#EDV，cm/s 3．12±0．49 3．04±0．36 3．13±0．52 3．08±0．47 RI 0．58±0．07 0．52±0．09＊0．57±0．08 0．47±0．06＊#

注：與治療前比較，t＝4.994、6.557、6.120、2.857、3.451、5.391，＊P＜0.05；與對照組比較，t＝2.575、3.031、3.412，#P＜0.05

Note：vs.before treatment，t＝4.994，6.557，6.120，2.857，3.451，5.391，＊P＜0.05；vs.control group，t＝2.575，3.031，3.412，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后精漿實驗室檢查指標比較

治療前，兩組患者的α-Gl、ACP和Fru含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的α-Gl、ACP和Fru含量均明顯高于治療前，且觀察組指標含量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者治療前后精液質量比較

治療前，兩組患者的精子密度、前向運動精子活動率和精子總活動率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的精子密度較治療前明顯增大，前向運動精子活動率和精子總活動率較治療前明顯提高，且觀察組精液質量明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

2.5 不良反應

治療過程中，兩組患者均未見明顯不良反應發生。

3 討論

表4 兩組患者治療前后精漿實驗室檢查指標比較（±s，n＝43）Tab 4 Comparison of seminal plasma lab indexes between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

表4 兩組患者治療前后精漿實驗室檢查指標比較（±s，n＝43）Tab 4 Comparison of seminal plasma lab indexes between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

注：與治療前比較，t＝13.623、20.331、13.895、6.780、10.122、4.204，＊P＜0.05；與對照組比較，t＝6.806、10.333、9.065，#P＜0.05Note：vs.before treatment，t＝13.623，20.331，13.895，6.780，10.122， 4.204，＊P＜0.05； vs.control group，t＝6.806， 10.333，9.065，#P＜0.05

Fru，g/L 2．28±0．42 2．67±0．44＊2．25±0．41 3．54±0．45＊#組別對照組觀察組時期治療前治療后治療前治療后α-Glu，U/mL 43．01±5．44 51．12±5．65＊42．65±5．32 60．02±6．45＊#ACP，U/mL 106．20±12．14 136．24±15．21＊104．68±11．12 176．01±20．14＊#

表5 兩組患者治療前后精液質量比較（±s，n＝43）Tab 5 Comparison of semen quality between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

表5 兩組患者治療前后精液質量比較（±s，n＝43）Tab 5 Comparison of semen quality between 2 groups before and after treatment（±s，n＝43）

注：與治療前比較，t＝15.783、13.437、14.666、12.742、7.665、4.195，＊P＜0.05；與對照組比較，t＝6.847、5.930、6.558，#P＜0.05Note：vs.before treatment，t＝15.783，13.437，14.666，12.742，7.665，4.195，＊P＜0.05；vs.control group，t＝6.847，5.930，6.558，#P＜0.05

精子總活動率，%38．52±4．91 43．58±6．20＊38．47±5．16 58．61±7．38＊#組別對照組觀察組時期治療前治療后治療前治療后精子密度，×106mL-115．19±2．04 24．42±4．29＊15．46±2．35 32．86±6．85＊#前向運動精子活動率，%27．05±4．07 34．73±5．18＊26．39±4．18 42．26±6．52＊#

VC是男性泌尿外科常見疾病，發病率約為10%～15%，在男性不育患者中，發病率高達21%～41%[7]。正常情況下，陰囊內睪丸的溫度低于人體直腸溫度2～3℃，以利于精子的產生和成熟。VC患者精索蔓狀靜脈叢擴張、迂曲，靜脈回流受阻、靜脈瓣膜功能損害、血液反流等因素導致睪丸血液循環障礙，使局部溫度增高，影響精子的正常產生及成熟，導致精液質量下降[8-9]。西醫保守治療多采用促精子成熟藥物，而相關研究表明，單純促精子成熟的藥物雖然能夠改善精子的生成情況，但是難以從根本上解決VC的解剖學基礎問題[10-11]，因此整體療效并不理想。這也可以從本研究兩組患者臨床療效比較中得到證實。

左卡尼汀即左旋肉堿，是精子成熟過程中的必需物質，補充左卡尼汀也是治療男性不育的主要藥物治療方案。精子由睪丸產生后，進入附睪進一步發育及獲能，在附睪的尾部中富含左卡尼汀，能夠結合和攜帶脂肪酸進入線粒體，通過氧化反應為精子成熟提供所需的能量；當左卡尼汀含量不足時，就會影響附睪內的能量供應，直接影響精子的成熟[12]。另外，枸櫞酸氯米芬也可促進精子的生成和成熟，且不良反應少，因而常用于治療男性不育[13]。邁之靈是一種從歐洲馬栗樹籽中提取制備的純天然中藥制劑，能降低毛細血管內壁的通透性，減少液體向組織間滲漏，有效減輕或消除組織水腫、腫脹；還可以阻斷蛋白質的代謝和降解，維持靜脈壁正常的膠原結構和含量，提高血管壁的強度，增強靜脈壁的彈性和張力，促進靜脈內液體回流，降低靜脈內壓，從而去除誘發靜脈曲張的病理基礎[14]。

有效的血液供應是保證睪丸正常生精的基礎。有研究認為，左卡尼汀等藥物雖然能夠改善精子的生成和成熟，但無法從根本上解決VC所致的精液質量下降[15]。隨著彩色多普勒在VC診斷中的廣泛應用，通過觀察睪丸動脈血流動力學參數能夠準確評估藥物治療效果[16]。本研究中，觀察組患者的PSV、RI和PI均明顯低于對照組，提示邁之靈聯合左卡尼汀和枸櫞酸氯米芬可有效改善VC患者睪丸實質內的動脈血流量。

VC的發病原因很多，睪丸生精功能受損對VC的影響已得到研究者們的廣泛認同[17]。α-Gl主要分泌于附睪上皮細胞，是反映精子成熟的特異性酶與標記酶[18]；ACP多源自前列腺，主要用于催化磷酸脂鍵水解，是檢驗前列腺疾病的重要指標；Fru由精囊腺分泌，是反映精囊與睪丸間質細胞功能的敏感性指標。相關研究表明，隨著VC程度的加重，α-Gl、ACP和Fru含量均呈不同程度的下降[19]。湯忠木[5]通過對120例VC伴弱精子癥患者的隨機對照研究發現，采用邁之靈聯合常規西醫治療的觀察組患者精液中α-Gl、ACP和Fru含量均明顯高于對照組，推測邁之靈能夠為精子的成熟提供必要的能量。本研究結果與此一致，這也可以從兩組患者精液質量指標比較中得到證實。

綜上所述，邁之靈聯合常規藥物治療有助于改善VC患者睪丸動脈血流狀態，調節精漿相關分子含量，提高精液質量，從而提高臨床療效，且安全性較高。需要指出的是，本研究存在兩處局限：一是研究對象來源于同一家醫院，且樣本較小；二是缺乏聯合用藥可能作用機制的深入分析，這均有待于今后擴大樣本作進一步研究。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Study on Aescuven Forte Combined with Routine Drugs in the Treatment of Varicocele

YE Jiwei，SHEN Yuanjing（Dept.of Urinary Surgery，Nanyang Second People's Hospital，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical effects of aescuven forte combined with routine drugs in the treatment of varicocele（VC）.METHODS：A total of 86 patients with VC selected from our hospital during Feb.2015-Jan.2016 were divided into control group and observation group according to odd and even number，with 43 cases in each group.Control group was given routine drug therapy.Observation group was additionally given Aescuven forte tablet 300 mg，po，bid，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 months.Clinical efficacies as well as testicular artery blood flow parameters，seminal plasma lab indexes and semen quality were compared between 2 groups.The occurrence of ADR was also compared between 2 groups.RESULTS：Total response rate of observation group was 90.70%，which was significantly higher than 72.09%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in above indexes between 2 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，testicular artery peak systolic velocity，resistance index and pulsatility index of 2 groups were decreased significantly after treatment，while plasma α-glucosidase，acid phosphatase，Fructose，sperm activate rate of forward movement，total sperm activate rate and sperm density were increased significantly；each index of observation group was better than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in end diastolic velocity between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Aescuven forte combined with routine drug therapy help to improve testicular artery blood flow status of VC patients，regulate the content of seminal plasma related molecules and improve semen quality so as to improve clinical efficacy with good safety.

Varicocele；Aescuven forte；Testicular artery blood flow；Seminal plasma lab index；Semen quality

R697.24

A

1001-0408（2017）26-3663-04

2016-10-19

2017-03-14）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.18

＊主治醫師。研究方向：泌尿外科微創治療及男性病。E-mail：490233166@qq.com