黃芪注射液聯(lián)合新輔助化療和三維適形放療用于大腸癌的臨床觀察

周宏博，崔江河，史春靜，崔虎軍（.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院腫瘤科，黑龍江牡丹江570；牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江牡丹江 57009）

黃芪注射液聯(lián)合新輔助化療和三維適形放療用于大腸癌的臨床觀察

周宏博1＊，崔江河2#，史春靜2，崔虎軍1（1.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院腫瘤科，黑龍江牡丹江157011；2牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江牡丹江 157009）

目的：觀察黃芪注射液聯(lián)合新輔助化療和三維適形放療治療大腸癌的臨床療效及安全性。方法：選取我院腫瘤科2010年6月－2014年6月收治的中晚期大腸癌患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予新輔助化療聯(lián)合三維適形放療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液10～20 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL中，ivgtt，qd。21 d為1個(gè)周期，兩組患者共治療3個(gè)周期。觀察兩組患者近期療效及治療前后免疫指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷（NK）細(xì)胞]的水平，并比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及生存情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為87.5%，略高于對(duì)照組的77.5%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者免疫指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著下降，且顯著低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者2年生存率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：黃芪注射液能一定程度提高新輔助化療聯(lián)合三維適形放療對(duì)大腸癌患者的治療效果，具有平衡患者炎癥狀態(tài)，提高生存率，降低復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率的作用，且安全性較高。

黃芪注射液；大腸癌；新輔助化療；三維適形放療

大腸癌包括直腸癌和結(jié)腸癌，是臨床上常見的惡性腫瘤之一[1]。近年來，我國(guó)大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)的趨勢(shì)，發(fā)病年齡趨于老年化[2]。大腸癌的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為其主要與飲食、遺傳、消化道病變、心理、環(huán)境及行為生活方式等因素密切相關(guān)[3]。由于大腸癌患者起病隱匿，臨床上大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期；因此大腸癌的治療主要以手術(shù)、化療、放療及其他療法并用的綜合治療為主[4-5]。目前對(duì)于中晚期大腸癌患者多采用新輔助化療聯(lián)合三維適形放療的方案，但放化療中會(huì)產(chǎn)生很多原發(fā)性、獲得性耐藥現(xiàn)象，并伴有諸多不良反應(yīng)，給治療帶來很多問題。近年來，研究發(fā)現(xiàn)部分中藥在抗腫瘤中具有顯著的療效，黃芪注射液具有運(yùn)用簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)少、依從性高、有效率高等優(yōu)點(diǎn)[6-7]，因此本研究觀察了黃芪注射液新輔助化療和三維適形放療治療大腸癌的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診為大腸癌者；（2）超聲、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）確診患者臨床分期均為T3/T4，且均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（3）治療前1個(gè)月內(nèi)未使用其他抗腫瘤藥物、影響血常規(guī)、免疫功能的藥物及中藥制劑等；（4）卡氏（KPS）評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期至少3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）早期大腸癌的患者；（2）臨床資料不完整者；（3）合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；（4）存在放療禁忌癥，對(duì)本研究藥物過敏的患者；（5）孕婦及哺乳期婦女；（6）心電圖、血常規(guī)、肝腎功能異常者。

1.2 研究對(duì)象

選取我院腫瘤科2010年6月－2014年6月收治的中晚期大腸癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。其中，觀察組患者男性18例，女性22例；年齡41～72歲，平均年齡（45.80±6.70）歲，病程2.50～6.80年，平均病程（3.20±1.40）年。對(duì)照組患者男性19例，女性21例；年齡46～71歲，平均年齡（47.60±7.50）歲，病程 1.90～4.80年，平均病程（3.60±0.80）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予新輔助化療聯(lián)合三維適形放療的治療方案。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上同步給予黃芪注射液（亞大青春寶藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020178，規(guī)格：2 mL/支）10～20 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL中，ivgtt，qd。21 d為1個(gè)周期，兩組患者共治療3個(gè)周期。化療期間不良反應(yīng)的處理：常規(guī)給予保肝、護(hù)胃、止吐等支持治療；骨髓抑制：注射人粒細(xì)胞集落刺激因子；腹瀉：給予蒙脫石散；手足綜合征：維生素B口服，涂抹凡士林軟膏；不能耐受的患者：延遲放化療或適當(dāng)減量，若仍無緩解，不適合繼續(xù)治療的則應(yīng)立即終止治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者近期療效。按照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[8]評(píng)價(jià)近期療效——完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶均消失；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和較治療前減少超過30%；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶直徑之和較治療前增加至少20%，且絕對(duì)值凈增加5 mm；穩(wěn)定（SD）：靶病灶直徑之和有縮小但未達(dá)PR的標(biāo)準(zhǔn)，或有增加但未達(dá)PD的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑–R例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)。（2）觀察兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞水平。（3）比較兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。（4）所有患者均隨訪2年，比較兩組患者2年生存率、腫瘤局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布計(jì)量資料用以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者臨床總有效率為87.5%，略高于對(duì)照組的77.5%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者近期療效比較Tab 1 Comparison of short-term efficacies between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，且顯著低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組患者治療前后上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較（±s）Tab 2 Comparison of immune index levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較（±s）Tab 2 Comparison of immune index levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與觀察組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.trial group，#P＜0.05

CD4+/CD8+1．56±0．76 1．21±0．63＊#1．52±0．68 1．87±0．62組別對(duì)照組n40觀察組40時(shí)期治療前治療后治療前治療后NK細(xì)胞，%37．92±7．87 31．32±6．05＊#36．89±8．34 35．05±6．21 CD3+，%63．18±9．05 53．86±6．79＊#61．35±8．74 62．46±9．21 CD4+，%46．35±6．76 37．24±7．51＊#46．17±8．02 47．69±7．38

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道癥狀、手足綜合征、放射性腸炎等，但多數(shù)為1～2級(jí)，少數(shù)出現(xiàn)3～4級(jí)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of occurrence of ADR between 2groups[case（%%）]

2.4 兩組患者的2年生存情況比較

觀察組患者2年生存率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見圖1。

圖1 兩組患者的2年生存情況比較Fig 1 Comparison of 2-year survival between 2 groups

3 討論

大腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤，因早期多無癥狀，故早期診斷非常困難，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，已經(jīng)失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，因此放化療在大腸癌治療中的地位越來越重要。近年來，新輔助化療、三維適形放療等放化療手段在腫瘤的治療中應(yīng)用越來越廣泛，也取得了較好的臨床效果。新輔助化療是指在手術(shù)前應(yīng)用的化學(xué)治療，主要應(yīng)用于中晚期惡性腫瘤，其治療目的主要是降低腫瘤分期，縮小局部病灶，使手術(shù)難度大大降低，提高臨床療效，減少術(shù)后復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生存質(zhì)量等[9]。劉強(qiáng)[10]對(duì)46例中晚期大腸癌患者進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，臨床有效率為67.39%，化療后行根治性手術(shù)的42例患者中均得了較好的效果，提高了患者術(shù)后生存質(zhì)量。三維適形放射治療是一種高精度的放射治療。臨床上大量研究表明，新輔助化療聯(lián)合三維適形放療治療大腸癌，不良反應(yīng)少，臨床療效確切，安全性好[11]。劉欣紅等[12]通過試驗(yàn)評(píng)價(jià)三維適形放療同步替吉奧化療用于術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌的療效，結(jié)果表明該方案依從性較好，臨床有效率高，并能改善患者的生存質(zhì)量。雖然目前新輔助化療的近期療效較明顯，但其遠(yuǎn)期療效仍無明顯提高，可能與化療藥物影響機(jī)體免疫功能，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用，從而影響遠(yuǎn)期療效有關(guān)。

大腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“便血”“鎖肛痔”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，飲食不節(jié)、勞倦過度、憂思抑郁、久病失養(yǎng)是大腸癌發(fā)生的常見病因，上述因素可損傷脾胃，導(dǎo)致氣血生化乏源；當(dāng)機(jī)體正氣虛損后，邪氣可乘襲而入，蘊(yùn)結(jié)于臟腑，氣機(jī)受阻，血行不暢，痰瘀毒結(jié)，形成腫瘤。故腫瘤的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，病至晚期，全身中毒癥狀明顯，耗精傷血，脾胃更易損傷，因此治療需扶正祛邪[13]。黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有益氣升陽、固表止汗、利水消腫和托毒生肌的功效。其抗腫瘤作用機(jī)制如下[14-15]：影響細(xì)胞周期蛋白及基因表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖；阻滯細(xì)胞增殖周期，進(jìn)而影響細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和調(diào)控癌基因與抑癌基因的表達(dá)等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性和血管生長(zhǎng)因子等表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；此外，其抗氧化應(yīng)激作用能清除、抑制自由基還可通過逆轉(zhuǎn)耐藥及輔助化療藥物等達(dá)到抗腫瘤作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組與對(duì)照組比較，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和2年生存率顯著高于對(duì)照組，觀察組2年生存率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于對(duì)照組。由此表明，黃芪可以穩(wěn)定患者的免疫功能、降低放化療對(duì)機(jī)體的毒副作用。

綜上所述，黃芪注射液具有一定的抗腫瘤作用，不僅可以提高大腸癌患者新輔助化療聯(lián)合三維適形放療的治療效果，還可以顯著降低放化療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用，提高生存率，降低腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但本研究樣本較少，有待后續(xù)多中心、大樣本研究進(jìn)一步探討。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Astragalus Injection Combined with Neoadjuvant Chemotherapy and Three Dimensional Conformal Radiotherapy in the Treatment of Colorectal Cancer

ZHOU Hongbo1，CUI Jianghe2，SHI Chunjing2，CUI Hujun1（1.Dept.of Oncology，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College，Heilongjiang Mudanjiang 157011，China；2.Dept.of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College，Heilongjiang Mudanjiang 157009，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Astragalus injection combined with neoadjuvant chemotherapy and three dimensional conformal radiotherapy in the treatment of colorectal cancer.METHODS：A total of 80 patients with medium and advanced colorectal cancer were selected from oncology department of our hospital during Jun.2010 to Jun.2014，and divided into observation group and control group according to random number table，with 40 cases in each group.Control group

neoadjuvant chemotherapy combined with three-dimensional conformal radiotherapy.Observation group was additionally given Astragalus injection 10-20 mL added into 5%Glucose injection 250-500 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.A treatment course lasted for 21 d，and both groups received 3 courses.Short-term efficacies as well as immune indexes[CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK cells]before and after treatment were observed in 2 groups.The occurrence of ADR and survival situation were compared between 2 groups.RESULTS：Clinical response rate of observation group was 87.5%，which was slightly higher than that of control group（77.5%），but there was no statistical significance（P＞0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in immune index levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，NK cells，CD3+，CD4+and CD4+/CD8+levels of control group were decreased significantly，which was significantly lower than observation group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.Two-year survival rate of observation group was significantly higher than that of control group；the recurrence rate and distant metastasis rate were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Astragalus injection not only can improve therapeutic efficacy of neoadjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer，balance inflammatory state，improve survival rate，reduce recurrence rate and distant metastasis rate with good safety.

Astragalus injection；Colorectal cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Three dimensional conformal radiotherapy

R735.3+4

A

1001-0408（2017）26-3688-04

2017-01-23

2017-06-25）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.25

＊主治醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤的化療及放療。電話：0453-6224739。E-mail：996256221@qq.com

#通信作者：主治醫(yī)師。研究方向：消化系統(tǒng)疾病治療。電話：0453-6221913。E-mail：182150391@qq.com