左卡尼汀對老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標志物及炎癥因子水平的影響

周志安，邊樹偉，金明磊，羅東雷，劉勇，欽佩，馬建華，王靜，劉坤杰，李紅

(1承德市中心醫院，河北承德067000；2圍場縣醫院)

左卡尼汀對老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標志物及炎癥因子水平的影響

周志安1，邊樹偉1，金明磊1，羅東雷1，劉勇2，欽佩1，馬建華1，王靜1，劉坤杰1，李紅1

(1承德市中心醫院，河北承德067000；2圍場縣醫院)

目的探討左卡尼汀對老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血清心衰標志物及炎癥因子水平的影響。方法選取ACS患者120例，隨機分為對照組和觀察組，每組各60例；對照組患者接受硝酸酯類、腸溶阿司匹林及氯吡格雷等藥物進行常規治療，觀察組在常規治療的基礎上加用左卡尼汀注射液，兩組患者均持續治療2周。檢測兩組患者治療前后血清糖類抗原125(CA125)、N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)和腦鈉尿肽(BNP)水平，超敏 C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胱抑素C(Cystatin C)水平，并記錄兩組患者不良反應發生情況。結果兩組患者治療后血清CA125、NT-proBNP、BNP、hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前降低(P均<0.05 )，Cystatin C水平較治療前增高(P<0.05 )；治療后比較，觀察組以上檢測指標差異均有統計學意義(P均<0.05 )。兩組患者胃腸道不適、過敏性皮炎等不良反應的發生率差異無統計學意義(P均>0.05)。結論左卡尼汀能明顯降低ACS患者血清心衰標志物及炎癥因子水平，增強心功能，且安全性良好。

急性冠脈綜合征；左卡尼汀；血清炎性因子；心衰標志物；糖類抗原125

急性冠脈綜合征(ACS)是指冠狀動脈粥樣斑塊破裂與血栓形成引發的嚴重心肌缺血事件，主要包括不穩定型心絞痛和急性心肌梗死[1]，動脈粥樣硬化斑塊不穩定以及炎癥反應在其發生發展中也發揮了重要作用[2]。臨床研究顯示左卡尼汀能夠有效地改善慢性心功能不全患者的心肌營養代謝，增強心肌收縮力。研究顯示，血清心衰標志物及炎癥因子水平的高低與慢性充血性心衰的嚴重程度密切相關，可以作為評價心力衰竭療效和提示患者預后的指標[3,4]。為此。我們就左卡尼汀對老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標志物及炎癥因子水平的影響進行觀察。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年10月～2015年9月在承德市中心醫院收治的ACS患者120例，均符合美國心臟病學會2007年制訂的ACS診斷標準。120例患者隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組男40例、女20例，年齡40～65(54.8±3.5)歲，不穩定型心絞痛18例，ST段抬高的急性心肌梗死22例, 非ST段抬高的急性心肌梗死20 例；觀察組男38例、女22例，年齡41～64(56.4±3.8)歲，不穩定型心絞痛20例, ST段抬高的急性心肌梗死21例, 非ST段抬高的急性心肌梗死19 例。兩組患者臨床資料無統計學差異(P均>0.05)。兩組排除合并先天性心臟病或肺心病引起的 ACS、腦卒中、嚴重腎臟和肝臟疾病、傳染病、神經精神疾病以及腫瘤的患者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予硝酸異山梨酯緩釋片(廣西萬壽堂藥業有限公司，H45021137)20 mg/d、阿司匹林(沈陽康芝制藥有限公司，H20103712)100 mg/d、氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司，J20080090)75 mg/d口服等常規治療；觀察組在常規治療的基礎上加用左卡尼汀注射液(東北制藥集團，國藥準字H20113215)靜滴2.0 g/d，連續治療2周。

1.3 檢測方法 兩組患者治療前后采用增強免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)；采用化學發光免疫分析法檢測血清糖類抗原125(CA125)；采用酶聯免疫吸附法(ELISA) 檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。采用 ELISA測定兩組患者治療前后血清N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)、腦鈉尿肽(BNP)和胱抑素C( Cystatin C)。所有操作由同一操作人員在同一儀器上嚴格按照說明書進行測定，并觀察記錄兩組患者過敏性皮炎、胃腸道絞痛、腹瀉、嘔吐、口干、失眠發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清心衰標志物水平比較 治療后，兩組患者的CA125、NT-proBNP、BNP、Cystatin C水平均較治療前降低(P均<0.05)；治療后比較，兩組以上觀察指標差異亦有統計學意義 (P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清心衰標志物水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前降低 (P均<0.05)；治療后比較，兩組以上觀察指標差異亦有統計學意義 (P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組中出現過敏性皮炎3例(5.0%)，胃腸道絞痛1例(1.67%)，腹瀉2例(6.67%)，嘔吐4例(6.67%)，口干1例(1.67%)，失眠1例(1.67%)。觀察組中出現過敏性皮炎2例(3.33%)，胃腸道絞痛1例(1.67%)，腹瀉1例(1.67)，失眠1例(1.67%)。兩組患者各類不良反應發生率差異無統計學意義(P均>0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平之間的比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對照組治療后相比，#P<0.05。

3 討論

ACS是一種嚴重危害人類健康的心血管疾病，常見于高血壓、高血脂、糖尿病及吸煙等人群[5]。絕大多數ACS是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定的結果，其中斑塊內炎癥是造成動脈粥樣硬化斑塊不穩定的主要因素之一。炎癥反應貫穿于動脈粥樣硬化的整個發展過程，一些炎癥相關因子如IL和CRP等與ACS的發生密切相關，能夠預測不穩定斑塊的破裂[6]。目前臨床上對ACS的治療包括藥物治療、手術治療和介入治療等，其中藥物治療包括以下幾類：①抗血小板治療：阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗、替羅非班等；②抗凝治療：低分子量肝素、磺達肝癸鈉等；③抗心肌缺血：硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑以及他汀類藥物等[7]。

左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，是存在于機體多種組織的一種特殊氨基酸，同樣也是哺乳動物進行能量代謝的必需天然物質。該物質主要在肝臟、腎臟和大腦內由賴氨酸合成，合成后被運輸至心臟和骨骼肌等對能量需求較高的組織中[8]。在心肌發生缺血缺氧時，心肌組織內的左卡尼汀含量明顯減少，導致細胞內的長鏈脂酰輔酶A無法轉運至線粒體進行脂肪酸氧化障礙而出現堆積，腺嘌呤核苷三磷酸水平下降，影響心肌細胞的能量供給。堆積的脂酰輔酶 A可導致細胞膜破損而引起細胞死亡。補充左卡尼汀后能夠促使堆積的脂酰輔酶A進入線粒體內，恢復心臟的脂肪酸氧化作用，從而恢復心肌細胞的能量代謝。有研究表明左卡尼汀還能夠通過調節乙酰輔酶A /脂酰輔酶A的比值，而激活葡萄糖代謝途徑的關鍵酶丙酮酸脫氫酶活性，當機體缺乏左卡尼汀時，可表現出肌張力減退、胰島素抵抗和心律失常等[9]。

研究表明慢性充血性心力衰竭患者的血清CA125水平與心功能分級呈正相關，其表達也隨著心力衰竭的好轉而降低，故臨床建議將血清CA125作為評判慢性充血性衰竭患者心衰嚴重程度的指標[10,11]。心功能不全時機體的組織器官通常處于缺血缺氧狀態，更易發生應激反應而導致炎性因子水平升高。大量研究表明，hs-CRP水平的高低與心衰程度呈正相關。 而Cystatin C作為一種非糖基化的堿性蛋白，其水平也與心血管事件發生率呈正相關[12 ]，臨床上已將 Cystatin C作為預測心衰患者預后情況的標志物。張二苗等[13]研究發現冠心病心功能不全患者血清CA125水平也會升高，并且與心功能密切相關。國內也有研究發現過度分泌的CA125通過與hs-CRP、BNP的相互作用可加重冠心病患者病情，使患者心功能降低[14]。李葆華等[15]研究發現左卡尼汀可以通過降低炎性因子水平，減少細胞外基質降解而改善慢性心力衰竭患者的心功能。在本項研究中，我們選取了120例ACS患者就左卡尼汀對老年ACS患者血清炎癥因子等水平的影響進行探討。結果發現，接受左卡尼汀治療的患者血清CA125、NT-proBNP、BNP、hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平降低，Cystatin C水平增高，且左卡尼汀并不增加患者胃腸道不適、過敏性皮炎等不良反應的發生率。提示左卡尼汀可減少相關炎癥因子的表達，改善患者體內的微炎癥狀態，增強心功能，不增加患者不良反應。

綜上所述，左卡尼汀能減輕ACS患者炎癥反應，改善心功能，值得臨床推薦應用。

[1] Natarajan P, Jaffer FA, Sabatine MS, et al. Acute Coronary Syndrome[J]. MGH Cardiology Board Review, 2014, 40(6): 49-66.

[2] Bawamia B, Mehran R, Qiu W, et al. Risk scores in acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention: a review[J]. Am Heart J, 2013, 165(4): 441-450.

[3] 劉憶，段寶奇，陶靜，等．左卡尼汀對維持性透析患者心功能和血C反應蛋白的影響 [J]．中國生化藥物雜志，2012，33(4): 486-487．

[4] 劉琦，張帆，歐三桃，等．左卡尼汀對維持性血液透析患者心功能不全的影響[J]．中國美容醫學，2010，19(Z3) : 220-221．

[5] 鄒琪, 曹霞, 李莎恩. 瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合癥患者PCI術后IL-18、hs-CRP影響[J]. 現代儀器與醫療, 2014,18(2):11-19.

[6] Davies, MJ. The pathophysiology of acute coronary syndromes[J]. Heart, 2000, 83(2): 361-366.

[7] Hamm, CW. Guidelines: acute coronary syndrome (ACS). 1: ACS without persistent ST segment elevations[J]. Z Kardiol, 2004, 93(1): 72-90.

[8] 金惠敏．左卡尼汀對血液透析中低血壓和血C反應蛋白的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(2):122-124．

[9] 唐克建.左卡尼汀的臨床應用進展[J].河北聯合大學學報:醫學版，2012,14(6):799-801.

[10] 馬瑞,吳繼雄,王曉晨,等.慢性心力衰竭患者血清CA125水平與B型鈉尿肽及心功能相關性分析[J].山東醫藥，2011,51(44):94-96.

[11] 馬立慶，段保湘，趙靜惠，等.慢性心力衰竭患者治療前后血清CA125、TNF-α水平變化及其與LVEF的關系[J].山東醫藥,2015,55(46)：62-63.

[12] 張曉偉，劉廣忠，李悅，等.心衰生物標記物研究新進展[J].現代醫學進展，2015，15(3):558-561．

[13] 張二苗，劉龍，王凌燕.CA125在冠心病所致充血性心力衰竭患者中的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2017，21(1):25-30．

[14] 席建堂，王建剛，馮駿.冠心病患者血清CA125與心功能及細胞因子的相關性[J].心血管康復醫學雜志，2012，21(5):478-481．

[15] 李葆華，劉凌，肖純，等.左卡尼汀口服液對慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP, TNF-α, IL-6, MMP-9和心功能的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2016,15(8):765-768．

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.015

R543.3

B

1002-266X(2017)33-0046-03

河北省醫學科學研究重點課題(ZD20140455)；承德市科學技術研究與發展項目(201601A014)。

金明磊(E-mail:971353669@qq.com)

2016-12-19)