先天性心臟病危險(xiǎn)因素病例對照研究*

張軍喜，王鵬高，蔣麗芳#，柴 健，馬穎輝，孫盼盼

1)河南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院；國家衛(wèi)生計(jì)生委出生缺陷預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450002 2)鄭州市兒童醫(yī)院心胸外科 鄭州 450053

先天性心臟病危險(xiǎn)因素病例對照研究*

張軍喜1)，王鵬高2)，蔣麗芳1)#，柴 健1)，馬穎輝1)，孫盼盼1)

1)河南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院；國家衛(wèi)生計(jì)生委出生缺陷預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450002 2)鄭州市兒童醫(yī)院心胸外科 鄭州 450053

先天性心臟病；危險(xiǎn)因素；病例對照研究

目的：探討先天性心臟病(CHD)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。方法采用11配對病例對照研究，對病例組和對照組各165名兒童的父母進(jìn)行問卷調(diào)查。采用條件logistic回歸分析方法篩選出與CHD發(fā)生相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果與結(jié)論最終篩選出與CHD發(fā)生相關(guān)的4個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分別為母親生育過CHD患兒(OR=20.230，95%CI=6.012～68.078)、停經(jīng)后接觸有毒有害物質(zhì)(OR=4.047，95%CI=1.665～9.835)、停經(jīng)后服用過藥物(OR=2.617，95%CI=1.224～5.594)和父親吸煙(OR=4.666,95%CI=1.983～10.980)。

先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是由于心臟、血管在胚胎發(fā)育過程中的障礙所致的心臟、血管形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能、代謝上的異常。研究[1-2]表明，在不同地域、種族、環(huán)境的人群中，CHD的發(fā)病危險(xiǎn)因素也不盡相同。我國CHD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，2010年后病種排序躍升到了第一位，人口大省河南省每年新出生CHD患兒約1.36萬人。CHD危害嚴(yán)重，給患兒家庭造成巨大的心理負(fù)擔(dān)[3]，急需制定有效的CHD防控手段。該研究采用病例對照研究方法，通過問卷調(diào)查收集資料，運(yùn)用回歸分析方法，描述和分析CHD發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，為CHD預(yù)防措施的制定提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象①病例組：整群抽取河南省新鄉(xiāng)市、焦作市、三門峽市、許昌市、信陽市、洛陽市等6個(gè)地市2009至2014年被計(jì)劃生育相關(guān)部門鑒定為CHD的病殘兒及社區(qū)新發(fā)CHD病例，診斷均符合衛(wèi)生部《中國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測工作手冊》出生缺陷診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除患兒父母不能配合問卷調(diào)查者、年齡超過8歲者。②對照組：按照11頻數(shù)匹配的原則，選擇同一居住地、性別相同、年齡相差不超過1歲(如符合匹配條件的對照超過1個(gè)以上，選擇年齡接近者)的健康兒童進(jìn)入對照組。入組對象均簽署知情同意書。

1.2調(diào)查內(nèi)容與調(diào)查方法調(diào)查員經(jīng)培訓(xùn)合格后，采用自制的調(diào)查問卷對兒童父母進(jìn)行入戶調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括兒童的一般情況，包括性別、年齡、民族、患病種類等；父母的人口學(xué)特征、飲食營養(yǎng)、生活習(xí)慣、疾病史、用藥史、孕育史、環(huán)境毒物接觸史及社會(huì)心理等。

1.3部分變量定義①孕早期服藥史：孕早期(懷孕3～8周)因發(fā)熱、腹瀉、陰道出血等癥狀服用退熱、抗生素、激素等藥物，連續(xù)服藥3 d及以上者。②接觸有毒有害物質(zhì)：指孕前1 a或孕早期在無保護(hù)措施下經(jīng)常接觸(每周1次以上或孕期累計(jì)6次以上)或1次較大劑量接觸有毒有害物質(zhì)，如農(nóng)藥，有機(jī)溶劑(苯、油漆等)，重金屬，放射線等。③吸煙：根據(jù)1997年WHO定義，調(diào)查時(shí)調(diào)查對象符合經(jīng)常吸煙或偶爾吸煙標(biāo)準(zhǔn)者，定義為吸煙，否則為不吸煙。④飲酒：調(diào)查前1個(gè)月至少飲過一杯酒(1杯酒約等于啤酒半瓶，葡萄酒或果酒3兩，或白酒1兩)。⑤母親有不良妊娠結(jié)局史：母親生育史中有死胎死產(chǎn)、自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)3種情況之一者。

2 結(jié)果

2.1一般情況實(shí)際發(fā)放調(diào)查問卷340份，10份調(diào)查問卷因存在關(guān)鍵項(xiàng)目漏填或存在邏輯錯(cuò)誤而被剔除，最終得到有效問卷330份，調(diào)查問卷合格率為97.06%。病例組和對照組各165例，兒童均為漢族。對照組和病例組母親年齡分別為(30.59±5.17)歲和(31.41±5.67)歲，父親年齡分別為(31.83±5.56)歲和(32.56±5.78)歲，子女年齡分別為(49.18±24.14)個(gè)月和(53.76±24.97)個(gè)月。兩組一般資料均衡可比，具體見表1、2。

表1 兩組父親人口學(xué)特征的比較

續(xù)表1

表2 兩組母親人口學(xué)特征及子女性別分布的比較

2.2CHD發(fā)病危險(xiǎn)因素分析以子女是否患CHD為因變量，以父母親人口學(xué)特征、生活習(xí)慣及母親接觸有毒有害物質(zhì)等17個(gè)變量為自變量進(jìn)行條件logistic回歸分析，采用 Forward：LR法，篩選變量標(biāo)準(zhǔn)α入=0.05，α出=0.1。單因素分析發(fā)現(xiàn)：母親有不良妊娠結(jié)局史(OR=2.120，95%CI=1.143～3.932)、母親生育過CHD患兒(OR=23.478，95%CI=7.148～77.121)、母親孕前接觸有毒有害物質(zhì)(OR=4.540，95%CI=2.018～10.213)、至少停經(jīng)前3個(gè)開始服用葉酸(OR=0.506，95%CI=0.889～0.887)、規(guī)律服用葉酸(OR=0.607，95%CI=0.377～0.977)、停經(jīng)后接觸有毒有害物質(zhì)(OR=2.397，95%CI=1.220～4.770)、母親停經(jīng)后服用藥物(OR=3.200，95%CI=1.689～6.063)等與CHD發(fā)生有關(guān)。進(jìn)一步行多因素回歸分析，變量賦值情況見表3,分析結(jié)果見表4。結(jié)果顯示：母親生育過CHD患兒、停經(jīng)后接觸有毒有害物質(zhì)、停經(jīng)后服用藥物以及父親吸煙是CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 變量賦值表

表4 條件logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

目前，CHD病因不明，一般認(rèn)為其是一種遺傳[4-5]、環(huán)境等多因子相關(guān)的先天性疾病，有一定程度的家族發(fā)病趨勢。Csáky-Szunyogh等[6]認(rèn)為不同種類CHD同胞的發(fā)病概率為2.5%；第一胎是CHD，二胎是CHD的風(fēng)險(xiǎn)為7.5%，遠(yuǎn)高于正常兒的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(0.7%)。該研究條件logistic回歸分析結(jié)果顯示，有CHD生育史的母親再生育CHD患兒的危險(xiǎn)性為正常生育母親的20.230倍。

研究[7-8]發(fā)現(xiàn)孕早期接觸有機(jī)溶劑、礦物油產(chǎn)品及從事染料、油漆等相關(guān)工作的母親生育CHD患兒的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。此次調(diào)查了母親在孕早期接觸的職業(yè)危害因素主要包括物理因素(噪聲、微波、電腦輻射)，化學(xué)毒物(農(nóng)藥、化肥、除草劑、鉛、苯、汞等重金屬、有機(jī)溶劑等)及放射線，把接觸上述因素中的一項(xiàng)及以上定義為接觸過有毒有害物質(zhì)。結(jié)果顯示，停經(jīng)后接觸有毒有害物質(zhì)的母親生育CHD患兒的風(fēng)險(xiǎn)增加了3.047倍，提示母親孕早期接觸有毒有害物質(zhì)與CHD的發(fā)病相關(guān)，與國內(nèi)外相關(guān)研究[2]的結(jié)果一致。因此，在孕前就要加強(qiáng)對擬孕婦女的健康宣教，加強(qiáng)職業(yè)防護(hù)，使其在孕早期避免接觸上述有害因素，以期減少對胎兒發(fā)育造成的傷害。

有研究[9]報(bào)道孕早期補(bǔ)充黃體酮類藥物可明顯增加胎兒心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)，孕早期使用黃體酮者生育室間隔缺損患兒的風(fēng)險(xiǎn)是未使用黃體酮者的5.07倍。另有報(bào)道[10]孕早期使用激素的孕婦胎兒患復(fù)雜性CHD的風(fēng)險(xiǎn)較未使用者提高2.37倍。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，孕早期使用的藥物主要為保胎藥物、抗生素、抗病毒類藥物，孕早期使用藥物可使CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.617倍，與上述研究結(jié)果一致。提示孕前服用藥物(尤其是孕激素類藥物)是CHD重要的發(fā)病危險(xiǎn)因素。因此，孕婦要合理營養(yǎng)，勞逸結(jié)合，增強(qiáng)體質(zhì)，盡量避免孕早期用藥。如必須用藥，一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并做好產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。

孕期吸煙或被動(dòng)吸煙的孕婦子代患CHD的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著妊娠期母親煙草暴露量的增大而增加[11-12]。有研究[13]認(rèn)為孕早期有被動(dòng)吸煙史的母親其子代發(fā)生CHD的風(fēng)險(xiǎn)是沒有暴露史者的3倍。該研究結(jié)果顯示：父親吸煙是生育CHD患兒的重要危險(xiǎn)因素，但未發(fā)現(xiàn)母親吸煙與生育CHD患兒之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。考慮到女性的主動(dòng)吸煙率不高，由父親抽煙造成母親被動(dòng)吸煙與CHD患兒有關(guān)。因此，被動(dòng)吸煙對孕婦的影響值得進(jìn)一步研究。

此次調(diào)查中，未發(fā)現(xiàn)母親的孕齡、飲酒、抽煙、葉酸服用情況等因素與CHD發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，與文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]不盡相同，可能與此次研究樣本量較小有關(guān)，CHD發(fā)生的影響因素還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

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(2016-12-09收稿 責(zé)任編輯王 曼)

Case-control study on risk factors of congenital heart disease

ZHANGJunxi1)，WANGPenggao2)，JIANGLifang1)，CHAIJian1)，MAYinghui1)，SUNPanpan1)

1)HenanProvincialResearchInstituteforPopulationandFamilyPlanning;KeyLaboratoryofBirthDefectsPrevention,NationalHealthandFamilyPlanningCommissionZhengzhou450002 2)DepartmentofThoracicandCardiovascularSurgery,ZhengzhouChildren'sHospital,Zhengzhou450053

congenital heart disease；risk factor；case-control study

Aim: To explore the risk factors of congenital heart disease(CHD).Methods: A population-based 11 matched case-control study on CHD patients was conducted. Children's parents were interviewed with a unified face-to-face questionnaire. Information of 165 pairs of children with CHD was analyzed. The data were analyzed by multivariate conditional logistic regression analysis.Results and Conclusion: A total of 4 independent risk factors were screened: the birth history of CHD(OR=20.230,95%CI=6.012-68.078), exposure to toxic and hazardous substances post menolipsis(OR=4.047,95%CI=1.665-9.835), the use of drugs post menolipsis(OR=2.617,95%CI=1.224-5.594) and the husband's smoking(OR=4.666,95%CI=1.983-10.980).

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.05.025

*河南省科技廳基本研究項(xiàng)目 2015JBKY005

R541.1

#通信作者，女，1963年6月生，研究員，研究方向：生殖健康，E-mail：jiangzz66@163.com