恩必普注射液聯合敏使朗治療老年急性后循環缺血的療效及成本效益分析

袁慶芳，毛旭強，郭道騮，董萬利

(1蘇州大學第一附屬醫院，江蘇蘇州215000；2無錫市人民醫院)

恩必普注射液聯合敏使朗治療老年急性后循環缺血的療效及成本效益分析

袁慶芳1,2，毛旭強2，郭道騮2，董萬利1

(1蘇州大學第一附屬醫院，江蘇蘇州215000；2無錫市人民醫院)

目的觀察恩必普注射液聯合敏使朗治療老年急性后循環缺血(APCI)的療效，及其對成本效益的影響。方法將64例APCI患者隨機分為觀察組和對照組各32例，均給予常規對癥治療；觀察組采用恩必普注射液聯合敏使朗治療，對照組采用敏使朗治療，療程為2周。評價兩組臨床療效，取血檢測治療前后血液流變學指標，采用超聲檢測雙側椎-基底動脈血流指標，計算成本效益比(C/E)。結果觀察組總有效率90.6%，高于對照組的68.7%(P<0.05)；治療后兩組各血液流變學指標均較治療前下降，且觀察組低切血黏度、紅細胞壓積及血小板聚集率低于對照組 (P均<0.05)；治療后兩組雙側椎-基底動脈血流平均流速、收縮期峰值流速均較治療前升高，且觀察組升高幅度均大于對照組 (P均<0.05)。觀察組CE為65.52，高于對照組的56.29，但差異有沒有統計學意義。結論恩必普注射液聯合敏使朗可有效改善老年APCI患者的臨床癥狀、血液流變學及椎-基底動脈血流指標，且成本效益更好。

急性后循環缺血；缺血性腦卒中；恩必普；敏使朗；血液流變學；成本效益分析；老年人

急性后循環缺血(APCI)是指由患者椎-基底動脈系統缺血所引發的一系列病變,主要包括后循環短暫性腦缺血發作和腦梗死，眩暈是其最為常見的臨床癥狀[1]。APCI多見于老年人，年齡是APCI不可調節的危險因素。隨著我國老齡化進程的加速，APCI發病率不斷上升[2]。目前，西醫對APCI的治療主要包括藥物、手術及血管內治療等，但其療效不盡如人意。近年來，隨著中醫對腦缺血疾病的病因病機認識及辨證論治研究的深入，其在神經系統疾病方面的應用愈發受到臨床醫生的青睞[3]。本研究對老年APCI患者采用恩必普注射液(丁苯酞)與敏使朗聯合治療，并分析其對APCI的臨床療效及成本效益的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準：①符合中國后循環缺血專家共識制定的相關診斷標準[4]，并經CT或MRI確診；②首次發病，且在48 h內入院就診；③病變部位定位于椎-基底動脈供血區；④排除新發腦出血、腦腫瘤及周圍神經功能障礙等顱內病變，或嚴重意識障礙。選取2012年1月～2015年12月蘇州大學第一附屬醫院、無錫市人民醫院神經內科收治的APCI患者64例，男36例、女26例，年齡60～78歲，病程2～45 h。將患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，兩組臨床資料具有可比性。本研究經醫院倫理學委員會審核，患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法 患者均按APCI一般常規處理，包括臥床休息、心電監護、吸氧、降壓、脫水、擴張腦血管、改善微循環、抗血小板聚集、抗凝等[5]。對照組給予敏使朗[甲磺酸倍他司汀片，衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20040130]6 mg口服,3次/d，療程為2周；觀察組在對照組基礎上同時給予恩必普(丁苯酞氯化鈉注射液，石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)100 mg靜脈滴注，2次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效判定[6]治療結束后觀察兩組臨床癥狀、體征改變，記錄藥物起效時間。顯效：眩暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀、體征完全消失，起效時間≤2 d；好轉：各臨床癥狀、體征明顯減輕，起效時間3～5 d；無效：各臨床癥狀、體征無明顯改善，起效時間≥6 d。有效率=(顯效+好轉)例數/總例數×100%。

1.3.2 血液流變學指標檢測 分別于治療前后抽取空腹肘靜脈血3 mL，采用SA9000 自動血流變儀測定全血黏度(低切、高切)、血漿黏度、紅細胞壓積及血小板聚集率。

1.3.3 雙側椎-基底動脈血流檢查 采用德國EME TC 2020 多普勒超聲檢測儀，檢測治療前后雙側椎-基底動脈血流平均流速(Vm)、收縮期峰值流速(Vs)的變化。

1.3.4 成本效益分析 采用藥物經濟學成本效果分析方法評價兩組的療效和費用，統計周期為1個療程。成本效益比(C/E) =總成本/總有效率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效19例、有效10例、無效3例、有效率90.63%，對照組顯效12例、有效10例、無效10例、總有效率68.75%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組各血液流變學指標比較均無統計學差異(P均>0.05)；治療后，兩組各血液流變學指標均較治療前下降，且觀察組低切血黏度、紅細胞壓積及血小板聚集率低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組雙側椎-基底動脈Vm、Vs比較 治療前，兩組各雙側椎-基底動脈血流情況比較均無統計學差異(P均>0.05)；治療后，兩組雙側椎-基底動脈Vm、Vs均較治療前升高，并且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組雙側椎-基底動脈Vm、Vs比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組C/E比較 觀察組C/E為65.52，高于對照組的56.29，但差異無統計學意義。

3 討論

從解剖學上來看，與前循環動脈相比，后循環的動脈管徑相對更細，從而增加了APCI的治療難度。以往多數臨床工作者對其認識局限于椎-基底動脈供血不足[7],介于非正常與非缺血的相對缺血狀態。隨著神經影像學技術的發展及APCI病因、發病機制、臨床表現認識的深入，現已明確APCI屬于椎-基底動脈系統缺血，表現為短暫性缺血發作和腦梗死兩種形式。目前，APCI的診斷及治療均遵循腦血管病診治指南原則[5]，多以抗血小板聚集、擴張腦血管、改善紅細胞變形能力等改善缺血部位血液的供應等治療為主。敏使朗又稱甲磺酸倍他司汀片，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，為其人工合成的消旋體。其化學結構與組織胺相似，對前庭神經元的組織胺代謝有直接影響，可特異性增加腦組織血液循環，激發前庭代償，減輕或消除內耳眩暈、耳鳴及耳閉塞感等癥狀。臨床研究已證實，敏使朗對于椎-基底動脈供血不足療效好，起效快，無明顯不良反應，但藥物效果持久性差[8]。

恩必普作為國家級Ⅰ類新藥，是治療缺血性腦卒中的新型藥物。其具有雙重作用機制：一方面能夠增加并維持缺血區腦血流量，保護缺血區內皮細胞結構及正常生理功能；另一方面可保護線粒體，改善腦缺血后的能量代謝，減輕腦水腫[9～12]。有研究[13]發現，恩必普可促進新血管生成，增加缺血區灌注并抑制血小板聚集。此外，恩必普不受溶栓治療窗的限制，安全性高，可使腦血栓、腦梗死及腦卒中患者受益。因此，與敏使朗聯合應用具有一定強化、協同作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組。這提示恩必普注射液可有效改善老年APCI患者的臨床癥狀，縮短起效時間。

目前研究認為，血流動力學及血液流變學改變是APCI等腦血管疾病發生的主要原因之一，可對椎-基底動脈系統供血造成明顯影響[14]。彩色多普勒超聲是APCI診治過程最常用的檢查手段。本研究結果顯示，治療后兩組各血液流變學指標均較治療前顯著下降，觀察組低切血黏度、紅細胞壓積及血小板聚集率低于對照組，且觀察組雙側椎-基底動脈Vm、Vs的改善情況均優于對照組。由此可見，恩必普注射液與敏使朗可發揮協同作用，進一步改善腦缺血狀態，有效預防腦卒中的發生。盛雅琪等[15]研究認為，恩必普可通過改變血液流變學調節纖溶系統，改善急性腦梗死患者的臨床療效及預后。

最佳成本效益方案并不一定是最低成本的治療方案，重點在于成本合理、效果良好、安全性最佳。成本效益分析的目的是平衡成本與效益。本研究結果顯示, 觀察組治療方案藥物成本較多,但其臨床效果更好，且成本效益更佳。

綜上所述，恩必普注射液聯合敏使朗治療老年APCI可明顯改善臨床癥狀、血液流變學及雙側椎-基底動脈血流指標，具有更好的成本效益，為臨床更好地盡早控制APIC的發作和改善預后提供了一種安全、有效的治療方案。但是，本研究樣本例數相對不足，尚需積累更大樣本進行前瞻性研究進一步證實。

[1] 王雅靜,王新平,陳榮杰,等.急性腦后循環缺血性事件臨床分析[J].山東醫藥,2012,52(47):7-9.

[2] 國文,熊昕麗,林巖,等.后循環梗死的危險因素分析[J].臨床神經病學雜志,2008,21(8): 263.

[3] 劉雅林,趙麗輝.急性后循環缺血性事件的預后及高危因素分析[J].中國老年學雜志,2012,32(3):496-497.

[4] 中國后循環缺血專家共識組.中國后循環缺血的專家共識[J].中華內科雜志,2006,45(9):786-787.

[5] 中華醫學會神經內科分會腦血管病學組急性缺血性卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

[6] 李莉,唐菱.恩必普聯合敏使朗治療椎-基底動脈供血不足60例效果觀察 [J].山東醫藥,2011,51(23):95-96.

[7] 劉春華,王凈凈.老年后循環缺血性眩暈的中西醫研究述評[J].遼寧中醫雜志，2012，39(12)：2516-2518．

[8] 吳迎春.恩必普聯合敏使朗治療急性后循環缺血的療效觀察[J].卒中與神經疾病,2012,19(4):230-231.

[9] 高寧,王令.丁苯酞注射液治療后循環缺血性頭暈的臨床觀察[J].河北醫藥,2016,38(4)：594-596.

[10] 倪海斌，汪東良．丁苯酞恩必普聯合丹參治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2014，52(13):53-55．

[11] 王新,王默力．丁苯酞軟膠囊恩必普聯用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究[J].中國醫科大學學報,2014,43(12)：1136-1138．

[12] 端木寅,王源．丁苯酞腦缺血治療作用的相關藥理學研究進展[J].中藥藥理與臨床,2012,28(31):126-129．

[13] 李同凱,楊光福.補氣活血定暈方治療后循環缺血性眩暈的療效評價[J].世界中西醫結合雜志,2011,6(10):867-869.

[14] 李巧霞. 鹽酸川芎嗪聯合奧扎格雷對急性腦梗死患者血流動力學的影響及預后因素分析[J].中國實用醫藥,2013,8(36):9-10.

[15] 盛雅琪,湯志紅.丁苯酞聯合依諾肝素治療急性腦梗死的效果及對患者t-PA、Hcy和血液流變學的影響[J].廣東醫學,2011,32(10)：867-869.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.018

R651

B

1002-266X(2017)34-0056-03

2017-02-26)

《山東醫藥》關于摘要與關鍵詞的說明

董萬利(E-mail: dwlsz8@163.com)

·作者·編者·讀者·

論著需附中、英文摘要(包括目的、方法、結果、結論四部分)。中文摘要300～500字，英文摘要400～500個實詞。英文摘要尚應包括文題、作者姓名(漢語拼音)。論著、基礎研究、臨床研究、綜述與講座需標引關鍵詞2～5個，盡量使用美國國立醫學圖書館編輯的最新版《Index Medicus》中醫學主題詞表(MeSH)所列的詞。英文關鍵詞中的縮寫詞應按MeSH還原為全稱。