達那唑聯合復方皂礬丸治療再生障礙性貧血38例

鄭煦

(華中科技大學同濟醫學院第一臨床學院，湖北 武漢 430030)

代利霞

(隨州市中心醫院血液科，湖北 隨州 441300)

達那唑聯合復方皂礬丸治療再生障礙性貧血38例

鄭煦

(華中科技大學同濟醫學院第一臨床學院，湖北 武漢 430030)

代利霞

(隨州市中心醫院血液科，湖北 隨州 441300)

目的：觀察達那唑聯合復方皂礬丸治療再生障礙性貧血(AA)的臨床療效，探討其對骨髓骨髓微血管密度(MVD)和血管內皮生長因子(VEGF)的影響。探討。方法：采用隨機、雙盲法選取病例，從2014年12月至2015年12月期間某中心醫院血液科收治的患者中選取76例為觀察對象，按隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組各38例。對照組采用達那唑治療，實驗組采用達那唑聯合復方皂礬丸治療，觀察兩組患者治療前后骨髓MVD和VEGF水平變化情況，評價臨床療效，記錄不良反應。結果：兩組患者治療前MVD和VEGF水平比較，兩組數據比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，實驗組MVD及VEGF水平明顯提高，且提高幅度大于對照組(P<0.05)；實驗組臨床療效總有效率86.84%高于對照組65.79%(P<0.05)；實驗組與對照組不良反應率比較，組間數據無統計學差異(P>0.05)。結論：臨床治療再生障礙性貧血患者可采取達那唑聯合復方皂礬丸治療方案，該治療方案能夠顯著提高患者MVD、VEGF水平，不良反應小，臨床療效顯著。

達那唑；復方皂礬丸；再生障礙性貧血；療效

再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)簡稱再障，指多病因導致的骨髓造血功能衰竭性綜合癥，臨床以骨髓造血細胞增生降低以及外周血全血細胞減少為特征，以感染、貧血、出血為主要臨床表現。目前，其發病機制還不明確，國外研究表明，骨髓骨髓微血管密度(MVD)和血管內皮生長因子(VEGF)在AA造血微血管環境中具有重要作用[1]。臨床治療AA以免疫抑制劑和雄激素治療為主，但臨床療效不佳。隨著我國中醫藥研究的快速發展，發現復方皂礬丸聯合雄激素治療AA可取得理想的治療效果[2,3]。動物學研究表明，復方皂礬丸聯合雄激素能夠顯著改善AA患者的骨髓損傷，促進骨髓微血管系統修復與骨髓的恢復，但對于該作用的機制尚不明確，相關學者認為可能與骨髓微血管生成及造血微環境有關[4,5]。本研究重在探討達那唑聯合復方皂礬丸治療再生障礙性貧血的臨床療效，同時分析其對MVD以及VEGF的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

病例來源于某中心醫院血液科2014年12月至2015年12月期間76例患者，入選患者經網織紅細胞、血象、骨髓形態以相關活檢確診，符合《血液病診斷及療效標準》中AA的診斷標準[6]，按隨機數字表法劃分組別。實驗組38例，男20例，女18例；年齡17～52歲，平均年齡(34.5±2.7)歲；病程：1～5個月，平均(3.0±0.5)月；病理分型：慢性再障28例，重型再障10例。對照組38例，男19例，女19例；年齡18～54歲，平均年齡(36.0±2.5)歲；病程：1～6個月，平均(3.5±0.6)月；病理分型：慢性再障25例，重型再障13例。兩組患者臨床資料均衡性高(P>0.05)，可進行對比研究。患者知情同意，簽署知情同意書。

1.2治療方法

基礎治療：患者入院后，給予支持治療，若患者血紅蛋白不足50g/L，給予新鮮全血輸入，將血紅蛋白維持到50g/L以上，若患者合并感染，則給予抗感染治療。

對照組：本組患者接受基礎治療后，口服200mg達那唑(生產單位：江蘇聯環藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H32022729；規格：0.1g)，每日3次，連續用藥6～12個月。

實驗組：本組患者接受基礎治療后，取同劑量的達那唑和7～9粒復方皂礬丸(生產單位：陜西郝其軍制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字Z61020457；規格：0.2g/丸)口服，每日3次，連續用藥6～12個月。

1.3觀察指標與評判標準

觀察指標：采用S2P法堿性免疫組織化學檢測。檢測所用抗體購自北京中山生物技術公司，為CD34單克隆抗體、無抗人VEGF多克隆抗體。用福爾馬林固定標本，常規石蠟切片、脫蠟、水化后，采用3%的氧化氫除去內源性過氧化物酶，然后進行微波抗原修復。剩下的步驟嚴格按照試劑盒的說明書進行。以已知的陽性切片為對照，采用PBS代替一抗做陰性對照。于治療6個月后，檢測患者MVD以及VEGF水平。

評判標準：根據《血液病診斷及療效標準》[7]評價治療效果。①基本治愈：患者癥狀及體征(貧血、出血、感染)全部消失，男性和女性的Hb水平分別達到120g/L和100g/L，WBC達4.0×109/L，BPC達80×109/L，1年內，無復發；②緩解：患者癥狀及體征(貧血、出血、感染)消失，男性和女性的Hb水平分別達到120g/L和100g/L，WBC達3.5×109/L，BPC有所增加，3個月內，患者病情穩定或持續進步；③明顯進步：患者貧血以及癥狀有所好轉，血紅蛋白與治療前比較，至少增加30g/L，3個內，病情穩定；④無效：未達到以上任一標準或病情惡化。

1.4統計學分析

將數據納入專業的統計學軟件(SPSS20.0)進行數據處理，數據分別采用χ2和t檢驗。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后MVD和VEGF水平變化

兩組患者治療前的MVD及VEGF水平比較，數據差異不明顯(P>0.05)；治療后，MVD和VEGF水平明顯提高，且觀察組提高比對照組更明顯，兩組數據差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組和對照組實驗室指標比較

2.2兩組臨床療效比較

實驗組臨床療效總有效率為86.84%，對照組為65.79%，實驗組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應

實驗組中，有惡心癥狀2例，通過減少藥物劑量，不良反應消失；谷丙轉氨酶輕度上升1例，采用肝泰樂保肝后，患者谷丙轉氨酶恢復正常，不良反應率為7.89%(3/38)。對照組中，有惡心癥狀3例，谷丙轉氨酶輕度上升1例，不良反應率為10.53%(4/38)，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 實驗組和對照組臨床效果比較

3 討論

AA是因各種原因引起的骨髓造血功能衰竭、外周血全血細胞減少、骨髓造血細胞增生減低的造血系統疾病。AA在中醫學中隸屬“虛癆”范疇，其病因在于先天不足，勞倦內傷，七情失調，引起淤血停滯，病毒、藥毒入骨髓而致病[8]。與之相關的臟腑有心、肝、腎、脾等，尤其與腎關系最密切。腎主骨、生髓、藏進，血由精而化，因而，中醫治療以腎著手。復方皂礬丸由海馬、皂礬、西洋參、肉桂、大棗(去核)以及核桃仁成分組成，具有生血止血、益氣養陰、溫腎健髓之功效。藥理學研究表明，該藥物可增加造血細胞，尤其對GM-CFU(骨髓細胞粒-巨噬細胞集落形成單位)和CUF(紅系集落形成單位)的生成作用尤為明顯，不僅如此，復方皂礬丸還能改善骨髓造血微循環，促進基質細胞生成[9,10]。對于造血細胞而言，該藥物能與粘附分子受體產生相互作用，從而促進骨髓造血細胞的生成、分化、成熟，修復萎縮的骨髓組織，恢復期重建、再生，達到提高機體免疫力的功能[11]。達那唑是一種弱雄激素，能夠還原活性5α及5β雙氧睪酮，前者可促進腎臟紅細胞生成素分泌，使巨噬細胞生成粒-巨噬細胞集落刺激因子，而后者具有增加紅系祖細胞對促紅細胞生成反應的作用，從而恢復造血功能[12]。國外研究已經證實，雄激素在治療再障方面的療效顯著[13]。本研究結果亦表明，實驗組所取得的總有效率高于對照組，表明聯合用藥較單獨使用達那唑治療效果更顯著，此研究結果與國外文獻報道一致。

近幾年，隨著對再障病機研究的不斷深入，有關學者提出，免疫異常與AA的發病機制密切相關，且造血微環境和造血干細胞量的改變是引起免疫異常的結果[14]。雖然，臨床相關學者對造血微環境在AA中的作用反面存在較大爭議，但造血微環境的改變至少能作為重要環節，且參與了AA的病理生理機制，與造血衰竭的程度密切關聯[15]。VGEF為促血管生成因子，其作用與其他促血管生成因子更強，能夠維持正常的血管密度，一旦其發生改變或下降，就會對AA病理生理的改變起到協同作用。本研究結果提示，實驗組的MAD和VGEF水平在治療后明顯高于治療前，且實驗組MAD和VGEF水平上升幅度大于對照組，說明復方皂礬丸可提高骨髓MAD和VGEF的表達，修復骨髓微血管環境，與雄激素聯用，可起到協同作用，從而提高治療效果。

綜上所述，臨床治療再生障礙性貧血患者可采取達那唑聯合復方皂礬丸治療方案，該治療方案能夠顯著提高患者MVD、VEGF水平，不良反應小，臨床療效顯著。

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[編輯] 一凡

R556.5

A

1673-1409(2017)16-0033-03

2017-03-20

鄭煦(1995-)，女，主要從事臨床醫學專業學習與研究；通信作者：代利霞，492940653@qq.com。

[引著格式]鄭煦,代利霞. 達那唑聯合復方皂礬丸治療再生障礙性貧血臨床效果38例[J].長江大學學報(自科版)，2017，14(16)：33～35,38.