抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病變的關(guān)系

李偉芳 王 鵬 李 華 董 捷 陳素芳

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科,河南 鄭州 450050)

抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病變的關(guān)系

李偉芳 王 鵬1李 華 董 捷 陳素芳

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科,河南 鄭州 450050)

目的探討抵抗素與老年2型糖尿病(T2DM)及其心血管病的關(guān)系。方法選擇60例老年T2DM患者并測定抵抗素水平，患者年齡62～66歲，糖尿病平均病程為(10.2±2.4)年，在24個月的隨訪中，記錄致死性心血管病和非致死性心血管病事件，多因素Cox回歸分析心血管病的發(fā)病風(fēng)險。結(jié)果根據(jù)患者血清抵抗素中位值293.25 pg/ml進(jìn)行分組，結(jié)果顯示性別分布、糖尿病病程、胰島素治療、體重指數(shù)(BMI)、生化結(jié)果和既往心血管事件均無顯著差異。在24個月的隨訪中，6例(10.00%)老年T2DM患者死于心血管疾病，14例(23.33%)發(fā)生了一次非致死性心血管病。血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組在致死性和非致死性心血管病變的聯(lián)合終點發(fā)生率明顯增高(P=0.001)。多因素Cox回歸分析顯示，抵抗素水平≥中位值者在聯(lián)合終點事件的發(fā)生風(fēng)險明顯增高(HR:5.73,95%CI:1.91～17.23)。結(jié)論根據(jù)抵抗素水平可評估老年T2DM的預(yù)后，對老年T2DM患者心血管病的危險分層提供依據(jù)。

抵抗素；2型糖尿病；心血管病變

我國2010年的流行病學(xué)統(tǒng)計提示糖尿病患病人數(shù)為9 240萬，其中很大比例為老年人〔1〕。關(guān)于抵抗素在2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病中所起作用的相關(guān)報道較多，但結(jié)果不盡相同〔2～4〕,本研究測量血清抵抗素水平，并推測其與老年T2DM心血管病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選自于每年均在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院常規(guī)檢查的60例老年T2DM患者，年齡60～68歲，中位年齡64歲(四分位數(shù)間距是62.5～65.0歲)，女25例，男35例，糖尿病病程平均(10.2±2.4)年。

1.2方法 測量研究對象的體重、身高和血壓，并計算體重指數(shù)(BMI)。于早7點到8點空腹靜脈抽血，用西門子ADVIA 1650分析儀測量空腹血糖(FPG)、胰島素、肌酐、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。應(yīng)用MORD研究公式計算腎小球濾過率(eGFR)。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清抵抗素濃度，測定步驟遵照試劑盒提示，最低檢測值是1 pg/ml，區(qū)內(nèi)和區(qū)間變異分別為3.6%和3.8%，抵抗素酶聯(lián)免疫試劑盒購自R&D公司。進(jìn)行24個月的隨訪，記錄總體死亡率、致死性心血管事件和非致死性心血管病事件(心肌梗死、充血性心力衰竭、腦卒中和需血管介入治療癥狀加重的冠心病)。生存分析中，定義所有老年T2DM患者開始隨訪時間為觀察起點，第一次出現(xiàn)致死性或非致死性心血管病變時間為觀察終點，兩者日期之間的時間間隔即為生存時間，隨訪24個月后未發(fā)生心血管病變的百分比為生存率。入組的患者均簽署知情同意書。

1.3入組標(biāo)準(zhǔn) T2DM的診斷和分型均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，T2DM合并急性感染或最近有急性心肌梗死(<6個月)、不穩(wěn)定型心絞痛、急性腦梗死、持續(xù)性高血壓、癌癥、嚴(yán)重腎病和肝病、哮喘、腫瘤、結(jié)締組織病和其他急性疾病。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.1軟件進(jìn)行t、χ2檢驗和秩檢驗及多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1不同血清抵抗素水平的老年T2DM患者的基線特征 60例老年T2DM患者的血清抵抗素濃度的中位值是293.25 pg/ml(四分位數(shù)間距是145.65～472.25 pg/ml)。根據(jù)血清抵抗素水平的中位值把T2DM患者分為<293.25 pg/ml組和≥293.25 pg/ml組，每組30例。兩組年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)(BMI)、胰島素治療方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組血糖、胰島素、TC、TG、LDL-C、FIB、CRP、HbA1c和HOMA-IR有可比性(P>0.05)；兩組既往心血管事件或相關(guān)危險因素(如吸煙史、高血壓和腎病)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同血清抵抗素水平的心血管病變分析 在24個月的隨訪中，6例(10.00%)死于心血管疾病，14例(23.33%)發(fā)生了一次非致死性心血管疾病。與血清抵抗素水平<293.25 pg/ml組致死性〔1例(3.33%)〕和非致死性心血管病變〔3例(10.00%)〕的聯(lián)合終點〔4例(13.33%)〕相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組在致死性〔11例(36.67%)〕和非致死性心血管病變〔5例(16.67%)〕的聯(lián)合終點〔16例(53.33%)〕發(fā)生率明顯增高(χ2=10.800 0，P=0.001 0)，非致死性心血管病變的發(fā)生率亦有增高(χ2=5.962 7，P=0.014 6)，兩組致死性心血管病變的發(fā)生率無差異(χ2=1.666 7，P=0.196 7)。

2.3不同血清抵抗素水平間整體生存率分析 在24個月的隨訪中，不同血清抵抗素水平間，致死性和非致死性心血管病變的聯(lián)合終點事件及非致死性心血管病變事件的出現(xiàn)時間不同(χ2=12.491 2，P=0.000 4；χ2=6.465 8，P=0.011 0)，見圖1，圖2。致死性心血管病變的出現(xiàn)時間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.042 6，P=0.081 1)。與血清抵抗素水平<293.25 pg/ml組相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組更早發(fā)生致死性和非致死性心血管病變的聯(lián)合終點。

2.4不同心血管病變事件出現(xiàn)時間的影響因素 所有可能的人口學(xué)特征、既往心血管事件或危險因素、炎癥、糖尿病相關(guān)的干擾和伴發(fā)疾病等(如性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓、腎病、既往心血管病史、糖尿病病程、抵抗素水平、胰島素治療、HbA1c、CRP、HOMA-IR等)不同水平間，不同類型心血管病變事件的發(fā)生不完全相同，糖尿病病程、血清抵抗素和既往心血管病不同

圖1 不同血清抵抗素水平非致死性心血管病變事件的發(fā)生曲線

水平間的非致死性心血管病變生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清抵抗素不同水平間的聯(lián)合終點事件生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。累積生存率的差異見表2。

2.5多因素Cox回歸分析 采用逐步回歸法進(jìn)行多因素Cox回歸分析，在致死性和非致死性心血管病的聯(lián)合終點中，抵抗素水平≥293.25 pg/ml者有顯著增高的發(fā)病風(fēng)險。若僅分析非致死性心血管病或者致死性心血管病的發(fā)生率，糖尿病病程≥10年和既往心血管病史明顯升高。見表3。

圖2 不同血清抵抗素水平致死性和非致死性心血管病變的聯(lián)合終點事件的發(fā)生曲線

表2 不同影響因素水平間“生存率”比較結(jié)果

表3 老年T2DM患者合并心血管病變事件的多因素Cox回歸分析

3 討 論

糖尿病患者易合并心血管病且是其首位死亡原因〔5〕。近年來有關(guān)糖尿病與脂肪因子抵抗素的研究報道較多，該因子是在2001年由Steppan等〔6〕首次發(fā)現(xiàn)，它能在嚙齒動物中強(qiáng)力誘導(dǎo)胰島素抵抗，從而致胰島β細(xì)胞功能減退引起糖尿病，且抵抗素與心血管病的發(fā)生有相關(guān)性〔7,8〕。本研究與既往報道的抵抗素與冠心病呈正相關(guān)相符〔9〕。有研究發(fā)現(xiàn)心血管病發(fā)病率、死亡率和性別、老齡、吸煙、T2DM的長病程和代謝性指標(biāo)的控制、胰島素注射、腎病和炎癥性指標(biāo)有顯著相關(guān)性〔9，10〕，但在本研究中，研究對象的基礎(chǔ)特點、既往心血管病史及相關(guān)危險因素在兩組中比較均沒有差異性，這可能歸因于參與研究的患者有長期慢性糖尿病血管病變，多數(shù)患者需要胰島素、降壓藥及他汀類藥物的綜合治療，這些相關(guān)的藥物治療可能影響研究結(jié)果。本研究顯示抵抗素是老年T2DM患者心血管病的獨立危險因素。本文結(jié)果提示，抵抗素濃度的增高可預(yù)測心血管并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險增加，抵抗素可作為對T2DM患者指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一個監(jiān)測指標(biāo)。

1Yang WY,Lu JM,Weng JP,etal.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Engl J Med,2010；362(12):1090-101.

2Natasa R,Miroslava Z,Katarina L,etal.Relationship between obesity,adipocytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes:relevance for cardiovascular risk prevention〔J〕.Int J Environ Res Public Health,2014；11(4):4049-65.

3Youn BS,Yu KY,Park HJ,etal.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(1):150-6.

4Heilbronn LK,Rood J,Janderova L,etal.Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in nonobese,obese and obese diabetic subjects〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(4):1844-8.

5Morrish NJ,Wang SL,Stevens LK,etal.Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes〔J〕.Diabetologia,2001；44 (Suppl 2):S14-21.

6Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,etal. The hormone resistin links obesity to diabetes〔J〕.Nature,2001；409(6818):307-12.

7Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,etal.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans〔J〕.Circulation,2005；111(7):932-9.

8李麗疆，王海嬌，呂少春，等.血清抵抗素、基質(zhì)金屬蛋白酶-2與2型糖尿病大血管病變相關(guān)性研究〔J〕.中國糖尿病雜志，2013；21(3)：243-5.

9Saleh N,Petursson P,Lagerqvist B,etal.Long-term mortality in patients with type 2 diabetes undergoing coronary angiography:the impact of glucose-lowering treatment〔J〕.Diabetologia,2012；55(8):2109-17.

10Carnethon MR,De Chavez PJ,Biggs ML,etal.Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes〔J〕.JAMA,2012；308(6):581-90.

〔2015-09-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R589

A

1005-9202(2017)19-4798-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.048

1 鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室

李偉芳(1978-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及相關(guān)慢性并發(fā)癥研究。