Abl相互作用蛋白1在老年非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金 陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫(yī)院&海南省臨床醫(yī)學(xué)研究院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311)

Abl相互作用蛋白1在老年非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金1陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫(yī)院&海南省臨床醫(yī)學(xué)研究院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311)

目的檢測(cè)Abl相互作用蛋白(Abi)1在老年非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)并分析其與預(yù)后的關(guān)系。方法接受手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者78例的臨床資料作為觀察組。另接受手術(shù)治療的肺部良性腫瘤患者11例為對(duì)照組。檢測(cè)對(duì)比兩組外周血腫瘤相關(guān)標(biāo)志物、肺組織中Abi1 mRAN水平并分析與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果觀察組癌組織Abi1 mRNA水平顯著高于癌旁組織及對(duì)照組(P<0.05)。觀察組外周血鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)及癌胚抗原(CEA)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示觀察組癌組織Abi1 mRNA水平與外周血SCCAg及CEA呈正相關(guān)(P<0.05)，以觀察組肺癌組織Abi1 mRAN表達(dá)量的中位數(shù)為界分為高表達(dá)組(Abi1 mRNA≥2.20)39例及低表達(dá)組(Abi1 mRAN<2.20)39例。K-M生存分析顯示Abi高表達(dá)組患者術(shù)后2年累積生存率顯著低于Abi1低表達(dá)組(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。結(jié)論老年肺癌患者癌組織中高表達(dá)Abi1，且其水平升高提示預(yù)后不良。

非小細(xì)胞肺癌；Abi1相互作用蛋白-1；腫瘤相關(guān)標(biāo)志物

肺癌中非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的組織學(xué)類型〔1〕。該病的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，但目前認(rèn)為與高齡、吸煙、環(huán)境污染及遺傳易感等因素密切相關(guān)〔2～5〕。肺癌患者在病程早期缺乏典型的臨床癥狀，因而多數(shù)患者在就診時(shí)即已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)〔6〕。Abl相互作用蛋白(Abi)1是新近研究較多的一種結(jié)合蛋白，其被證實(shí)參與乳腺癌、結(jié)腸癌及卵巢癌等實(shí)體腫瘤的發(fā)生與發(fā)展〔7〕。本研究探討Abi1在非小細(xì)胞肺癌患者肺癌組織中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1～12月海南省人民醫(yī)院手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者78例的臨床資料為觀察組，均經(jīng)病理及影像學(xué)等檢查明確診斷，年齡≥60歲，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并其他肺部良性疾病；合并嚴(yán)重自身免疫性疾病；既往肺部手術(shù)史。另納入手術(shù)治療的肺部良性腫瘤患者11例為對(duì)照組。兩組一般臨床資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。以觀察組肺癌組織Abi1 mRAN表達(dá)量的中位數(shù)為界分為高表達(dá)組(Abi1 mRNA≥2.20)及低表達(dá)組(Abi1 mRAN<2.20)各39例。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2檢測(cè)方法 抽取兩組外周血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)、糖類抗原(CA)19-9及癌胚抗原(CEA)。分別留取觀察組(癌組織及癌旁組織)及對(duì)照組手術(shù)切除肺組織標(biāo)本，采用RT-PCR法檢測(cè)Abi1 mRNA表達(dá)，上游引物為5′-AGG AGA AAG TGG CAC GAA GA-3′，下游引物為5′-CTT GCA GGC TGG TTA TTT CC-3′，以對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)比較各組織Abi1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t，χ2檢驗(yàn)，Log-rank、Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1Abi1在兩組不同肺組織中的表達(dá)比較 觀察組癌組織Abi1 mRNA水平(2.16±0.62)顯著高于癌旁組織(1.09±0.31)及對(duì)照組(1.00±0.21)(t=6.129、13.630，均P<0.05)。觀察組癌旁組織Abi1 mRNA水平與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2兩組外周血腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平比較 兩組外周血CA19-9水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組外周血SCCAg及CEA水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3相關(guān)性分析 觀察組癌組織Abi1 mRNA水平與外周血SCCAg及CEA均呈正相關(guān)(r=0.580、0.789，均P<0.05)。

表2 兩組外周血腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平比較

2.4觀察組肺癌組織Abi1水平與術(shù)后2年生存率的關(guān)系 K-M生存分析顯示Abi高表達(dá)組術(shù)后2年累積生存率顯著低于Abi1低表達(dá)組(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組肺癌組織Abi1水平與患者術(shù)后2年生存率間的關(guān)系

3 討 論

雖然惡性腫瘤的診療水平在不斷提高，但肺癌的5年生存率并未得到顯著提高。這其中的重要原因之一為肺癌的發(fā)病機(jī)制不清楚，探索肺癌的可能發(fā)生發(fā)展機(jī)制將為診療提供重要理論依據(jù)。Abi1在酪氨酸激酶的作用下參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡等重要過(guò)程。此外，Abi1通過(guò)影響肌動(dòng)蛋白和細(xì)胞骨架的重建等過(guò)程參與腫瘤細(xì)胞的侵襲及遷移等過(guò)程。肌動(dòng)蛋白為細(xì)胞間的相互作用提供動(dòng)力，而Abi1可抑制細(xì)胞間黏附力，這可能是其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的主要原因之一〔8〕。目前，Abi1已被證實(shí)參與黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌及結(jié)腸癌等惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展〔9,10〕。本研究提示Abi1在肺癌中表達(dá)異常，其可能參與肺癌的發(fā)生。腫瘤相關(guān)標(biāo)志物在惡性腫瘤的進(jìn)展及預(yù)后判斷中均具有重要價(jià)值，Abi1有望成為輔助判斷患者預(yù)后的備選指標(biāo)。本研究表明，Abi1在肺癌患者高表達(dá)提示預(yù)后不良，這可以輔助臨床判斷肺癌患者術(shù)后生存期。

1Palka M,Sanchez A,Córdoba M,etal.Cisplatin plus vinorelbine as induction treatment in stage ⅢA non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(3):1647-54.

2Takagaki M,Kinoshita M,Nishino K,etal.Downregulation of EGFR in a metastatic brain lesion of EGFR-mutated non-small cell lung cancer using a tyrosine kinase inhibitor:a case report〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2085-8.

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4張拓紅.人口老齡化對(duì)健康服務(wù)體系的影響〔J〕.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015;47(3):380-3.

5徐長(zhǎng)生,張澤棟.城鎮(zhèn)化、老齡化及經(jīng)濟(jì)發(fā)展對(duì)我國(guó)醫(yī)療費(fèi)用影響回歸分析〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),2015;34(6):54-5.

6Zhu B,Yang J,Zhang P,etal.Safety and effectiveness of localized lung resection combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of stage Ⅰ-Ⅱ non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2344-8.

7Babula-Skowroska D,Ludwików A,Ciela A,etal.Involvement of genes encoding ABI1 protein phosphatases in the response of Brassica napus L to drought stress〔J〕.Plant Mol Biol,2015;88(4-5):445-57.

9孫 婧,金盧陽(yáng),王慧瑩,等.Eps8與惡性腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2013;21(2):493-7.

10Huynh VT,Lim YS,Tran SC,etal.Hepatitis C virus nonstructural 5A protein Interacts with abelson interactor 1 and modulates epidermal growth factor-mediated MEK/ERK signaling pathway〔J〕.J Biol Chem,2016;291(43):22607-17.

〔2016-12-28修回〕

(編輯 苑云杰)

R44

A

1005-9202(2017)19-4813-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.055

海南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20168280)

1 病理科

黃琰菁(1980-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤綜合治療和癌癥康復(fù)姑息治療研究。

王海霞(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事實(shí)體腫瘤內(nèi)科治療研究。