布地奈德霧化吸入治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平的影響

樊貞玉 胡詠泉 盧獻(xiàn)靈 宋 雯 劉 莉

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院內(nèi)二科，新疆 塔城 834601)

布地奈德霧化吸入治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平的影響

樊貞玉 胡詠泉 盧獻(xiàn)靈1宋 雯 劉 莉

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院內(nèi)二科，新疆 塔城 834601)

目的探討布地奈德霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的療效及對(duì)患者肺功能、降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法230例老年COPD急性加重期患者隨機(jī)數(shù)字表法分為布地奈德組(n=117)和對(duì)照組(n=113)，兩組均給予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德組布地奈德霧化吸入治療，兩組均治療7 d，分別于治療前后檢測兩組肺功能、PCT、CRP表達(dá)水平。結(jié)果治療前兩組1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后布地奈德組均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后布地奈德組均低于對(duì)照組(P<0.05)。布地奈德組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷-74項(xiàng)(GQOL-74)總評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后布地奈德組高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予老年COPD急性加重期患者布地奈德霧化吸入治療能夠有效減輕患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，療效確切，有利于提高患者生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；肺功能；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)處于急性加重期時(shí)，患者臨床癥狀明顯，若治療不當(dāng)或延誤治療，可危及生命〔1〕。布地奈德是近年來我國臨床治療COPD的常用藥物〔2〕。本研究擬分析該藥物對(duì)患者肺功能及降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院2014年10月至2017年1月收治的230例老年COPD急性加重期患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)提出的COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>60歲；(3)認(rèn)知功能正常；(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有哮喘、肺結(jié)核病史；(2)近期接受過外科手術(shù)治療；(3)文盲或存在認(rèn)知功能障礙；(4)合并患有心、腦、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。用隨機(jī)數(shù)字表法分為布地奈德組117例和對(duì)照組113例，布地奈德組與對(duì)照組性別(男/女：65/52 vs 63/50)、平均年齡〔(69.3±6.3)vs(68.5±6.7)歲〕、平均病程〔(14.3±1.8)vs(14.9±1.5)年〕比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法 兩組均給予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常規(guī)治療。在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(注冊(cè)證號(hào)：H20130301；廠家：PFIZER SA； 規(guī)格：40 mg)靜脈滴注，40 mg/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，布地奈德組給予吸入用布地奈德混懸液(注冊(cè)證號(hào)：H20140475；廠家：AstraZeneca Pty Ltd；規(guī)格：2 ml:1 mg)霧化吸入治療，先靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉3 d，用藥劑量與對(duì)照組相同，3 d后停止使用甲潑尼龍琥珀酸鈉，開始接受布地奈德霧化吸入治療，2 mg/次，2次/d，兩組均治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后3 d檢測兩組肺功能、PCT、CRP表達(dá)水平。肺功能采用常規(guī)肺通氣功能測定，檢測儀器為德國耶格肺功能檢測儀，具體指標(biāo)為1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。PCT檢測采用膠體金法，正常值<0.1 ng/ml。CRP檢測采用免疫比濁法，正常值0～8 mg/L。療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：根據(jù)患者臨床癥狀、血?dú)庵笜?biāo)、肺功能變化情況進(jìn)行療效判定，(1)臨床控制：治療后患者呼吸困難等臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)檢測結(jié)果無明顯異常，肺功能基本恢復(fù)正常；(2)有效：治療后患者呼吸困難等臨床癥狀均得到明顯緩解，血?dú)鉅顩r和肺功能均明顯改善；(3)無效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀無明顯緩解或進(jìn)一步加重。總有效率=(臨床控制例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100.00%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷-74項(xiàng)(GQOL-74)評(píng)價(jià)兩組治療前、治療后3 d的生活質(zhì)量。該問卷共劃分4個(gè)評(píng)價(jià)維度：軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)；評(píng)分0～100分，評(píng)分越高說明患者的生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1、FVC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組均高于治療前，且布地奈德組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后PCT、CRP水平比較 治療前兩組PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均低于治療前，且布地奈德組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PCT、CRP水平比較

2.3兩組治療效果比較 布地奈德組總有效率為96.58%(臨床控制81例，有效32例，無效4例)，高于對(duì)照組的89.38%(臨床控制60例，有效41例，無效12例；χ2=5.009,P=0.032)。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量比較 布地奈德組與對(duì)照組治療前GQOL-74總評(píng)分為(49.5±6.2)分、(50.3±5.9)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.418；P=0.678)，治療后布地奈德組〔(66.7±4.8)分〕高于對(duì)照組〔(61.2±4.5)分，t=3.738；P=0.001〕。

3 討 論

長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，老年COPD患者由于身體各項(xiàng)功能處于不斷下滑狀態(tài)，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能明顯減弱，處于疾病急性加重期時(shí)，較中年COPD患者更容易出現(xiàn)缺氧加重、二氧化碳潴留、通氣功能障礙等癥狀，并會(huì)引起體內(nèi)炎性反應(yīng)加重，導(dǎo)致病情難以有效控制，肺功能明顯下降，甚至危及生命，臨床在對(duì)老年COPD急性加重期患者實(shí)施治療時(shí)，應(yīng)以控制炎性反應(yīng)、改善肺功能為首要治療目標(biāo)〔5〕。最新修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》指出長期規(guī)律的吸入糖皮質(zhì)激素治療并不適用于COPD穩(wěn)定期患者，而更加適用于處于疾病加重期的COPD患者，該治療方案不僅能減少患者急性加重頻率，還能有效提高患者生活質(zhì)量〔6〕。布地奈德是目前我國臨床治療COPD使用的一種局部吸收性糖皮質(zhì)激素，藥理研究發(fā)現(xiàn)該藥物治療COPD急性加重期患者能夠通過經(jīng)典作用和非經(jīng)典作用兩個(gè)途徑發(fā)揮抗感染機(jī)制，經(jīng)典作用途徑主要通過胞內(nèi)核受體介導(dǎo)的經(jīng)典基因組發(fā)揮作用，作用時(shí)間較長，通常需要數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天；非經(jīng)典作用途徑主要通過細(xì)胞膜的理化交互作用發(fā)揮特異性的非基因組作用，作用時(shí)間明顯短于經(jīng)典作用途徑，僅需數(shù)分鐘〔7〕。近年來國內(nèi)外均有臨床研究證實(shí)該種藥物治療COPD急性加重期能夠發(fā)揮良好的抗感染作用，有效改善患者肺功能〔8〕。

PCT是一種前肽糖蛋白，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，正常生理?xiàng)l件下，人血清內(nèi)的PCT含量極低，而當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染或炎性反應(yīng)后，肝臟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞均能合成PCT，導(dǎo)致血清內(nèi)的PCT表達(dá)水平明顯升高〔9〕。CRP是棘突發(fā)生感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的一種急性蛋白。PCT和CRP均為我國臨床判定患者機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)狀況的常用指標(biāo)〔10〕。鄭全理等〔11〕研究也證實(shí)了PCT和CRP在評(píng)估COPD急性加重期患者機(jī)體炎性反應(yīng)中所具有的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果說明布地奈德組炎性反應(yīng)改善狀況優(yōu)于對(duì)照組，分析原因?yàn)榛颊邭獾郎掀ご嬖谙鄳?yīng)的糖皮質(zhì)激素受體，通過霧化吸入布地奈德作用于相應(yīng)受體，能夠迅速發(fā)揮抗感染功效。另外布地奈德組肺功能和生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于對(duì)照組分析原因?yàn)椴嫉啬蔚蚂F化吸入直接作用于患者病灶，能夠迅速與存在患者呼吸氣道上皮的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，迅速進(jìn)入血液循環(huán)中有效降低患者PCT、CRP水平，減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，使患者病情得到有效控制，隨著治療時(shí)間的延長，逐漸改善患者肺功能，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量和治療效果。同時(shí)該種藥物可作為現(xiàn)階段我國臨床治療老年COPD急性加重期患者的首選藥物。

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2張永慶,苗 毅,尚立群,等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢阻肺穩(wěn)定期療效觀察〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016;45(4):494-5.

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6Morgan AR,Parker GJ,Roberts C,etal.Feasibility assessment of using oxygen-enhanced magnetic resonance imaging for evaluating the effect of pharmacological treatment in COPD〔J〕.Eur J Radiol,2014;83(11):2093-101.

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〔2017-08-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

R692

A

1005-9202(2017)19-4832-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.064

1 石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸一科

盧獻(xiàn)靈(1974-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制研究。

樊貞玉(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。