紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察

尚華 王艷美 張暈生

紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性觀察

尚華 王艷美 張暈生

目的觀察紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性。方法將我院2013年1月至2013年10月收治的晚期非小細胞肺癌患者104例，按照患者入院的順序，隨機將患者分為試驗組(n=53)、對照組(n=51)。對照組給予紫杉醇聯合放療治療，試驗組給予紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療。觀察兩組的臨床療效及治療的安全性。結果試驗組近期療效達RR為75.48%，對照組的RR僅為56.86%(P<0.05)。兩組患者發生惡心嘔吐、粒細胞減少、脫發、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異(P>0.05)。兩組患者治療前的KPS評分差異不明顯(P>0.05)，經治療后，兩組評分均有下降，但組間無顯著差異(P>0.05)。另外發現試驗組1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%均明顯高于對照組，具有統計學意義的差異(P<0.05)。結論奈達鉑聯合紫杉醇同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌，在不增加不良反應發生率的基礎上，顯著提高治療效果，改善生存率。

紫杉醇；奈達鉑；放療；晚期非小細胞肺癌；臨床療效；安全性

資料與方法

一、臨床資料

本次研究通過本院醫學臨床研究倫理委員會審查批準，均簽署知情同意書。我院2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例。入組標準：①伴有咳嗽、咳血、痰中帶血等臨床表現；②經胸部CT、支氣管鏡檢查及病理活檢，診斷為局部晚期NSCLC明確；③均無化療禁忌癥，血常規、肝腎功、心電圖都符合正常范圍。按照患者入院的順序，隨機將患者分叉至試驗組(n=53)、對照組(n=51)。收集兩組患者的一般臨床情況，(見表1)，在年齡構成、疾病病程、男女比例、吸煙情況、病理分期及病理類型方面上，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組之間具有可比性。

二、治療方法

1 對照組：分別于第一周與第四周給予紫杉醇(生產廠家：北京協和藥廠 生產批號：20141217)135mg/m2，給予放射治療，總劑量為60Gy，2.0Gy/d，具體如下：患者取仰臥位，雙手交叉置于頭上，固定體位后，根據激光燈設置參考點進行體表標記，按治療體位進行定位CT掃描，將CT圖像傳入三維治療計劃系統進行三維重建，采用3-5個共面或者非共面進行腫瘤適形放療。共治療一個半月，每周固定5次。

表1 兩組患者一般臨床情況比較

2 試驗組：在同樣的放療治療的基礎上，分別于第一周與第四周給予紫杉醇(相同生產批號)135mg/m2、注射用奈達鉑(生產廠家：齊魯天和惠世制藥有限公司 生產批號：20140926)70mg/m2。

治療過程中，密切觀察有無不良反應的發生，定期作三大常規、肝腎功等檢查。適當給予托烷司瓊止吐、還原性谷胱甘肽保肝及埃索美拉唑保胃等對癥支持治療。化療結束后復查血常規、胸部高分辨率CT判斷腫瘤是否得到緩解。

三、觀察指標與療效評價

1 參照RECIST實體瘤評價標準，行療效評價，具體分為進展(PD)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、完全緩解(CR)。PR與CR之和為緩解有效率(RR)。

2 觀察兩組治療后發生的不良反應情況，包含消化道反應(惡心嘔吐)、脫發、粒細胞減少、放射性相關并發癥(放射性肺炎、放射性食管炎)等。

3 計算兩組患者治療前后的KPS評分，滿分100分，評分越高，說明健康狀況越好，有可能接受更全面的治療。

4 與患者保持聯系，不間斷隨訪，維護好醫患關系，觀察患者1年、3年總生存率。

四、統計學處理

結 果

一、兩組患者治療效果比較分析

試驗組治療效果達RR為75.48%，對照組的RR僅為56.86%，差異有統計學性質的意義，P<0.05。(見表2)。

二、兩組患者發生不良反應情況的比較

兩組患者發生惡心嘔吐、粒細胞減少、脫發、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異，不具有統計學意義，P>0.05。(見表3)。

三、兩組患者遠期生存情況的比較

兩組患者治療前的KPS評分差異不明顯(P>0.05)，經治療后，兩組評分均有下降，但組間無顯著差異(P>0.05)。另外發現試驗組1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%均明顯高于對照組，具有統計學意義的差異，P<0.05。(見表4)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者發生不良反應情況的比較[n(%)]

表4 兩組患者遠期生存情況比較[n(%)]

討 論

我國由于肺癌早期診斷率低、治療手段有限等，導致成為主要致死原因之一[8]。近年來，隨著醫療水平的進步及醫療設備不斷改進，新抗腫瘤藥物的不斷涌現，強調放療技術的應用，局部晚期肺癌治療的相關研究不斷更新，腫瘤的治療已成為近年NSCLC的研究領域中重要課題之一[9-10]。

有研究報道稱[11-12]，放化綜合治療使局部晚期NSCLC的治療率、遠處轉移率、局部復發率等均有一定程度下降，因此放化療結合的綜合治療逐漸成為局部晚期NSCLC的標準治療手段。放化療治療可分為交替、序貫、同步三種方式[13]。序貫與交替治療的存在一個較明顯的缺點是延長了治療時間，可能增加治療期內腫瘤復發，而放療前化療可能使腫瘤細胞產生耐藥性，或能提高耐藥腫瘤細胞集結等，從而增加遠處轉移的可能。而同步應用的優勢是既可縮短治療周期，還能產生兩種治療效應的直接疊加，提高治療效果。文獻報道，與單純放化療相比，同步放化療還可以提高腫瘤局部控制率，但也增加了放射相關的黏膜損傷，如放射性肺炎、放射性食管炎等。但不能因不良反應有增加的可能就放棄同步放化療，治療更應注意觀察治療的增益比[14-15]。現臨床階段，同步放化療治療局部晚期NSCLC的理想方案的探索仍沒有很清晰。在傳統的化療方案中鉑劑一直占據主導地位，新藥與鉑劑的聯合使用仍是目前治療局部晚期NSCLC的最佳方案[16]。但是經大量臨床實例發現[17]，順鉑的腎功能損傷與消化道反應較重，很多患者難以耐受順鉑的毒副作用，卡鉑具有明顯的骨髓抑制效應，而奈達鉑是一種新型鉑類抗癌藥，發現其對多種實體瘤均有效，包括NSCLC、頭頸部癌、食管癌、乳腺癌等。王寶強[18]等應用奈達鉑化療的肺癌患者，毒副反應發生較輕，大多數患者基本能耐受。有文獻報道[19]，奈達鉑治療晚期NSCLC的緩解率與順鉑大致相同，還發現奈達鉑與多種化療藥物，如紫杉醇、吉西他濱等，聯合應用有協同作用，建議將奈達鉑作為NSCLC化療方案中基礎藥物。另外，紫杉醇是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，可將腫瘤細胞定格在G2或M期，此期也為放療最敏感的復制周期。若使用紫杉醇治療，可能存在對放射增敏作用，提高抗血管生成的作用與放射誘導細胞凋亡的作用。在本次研究中，我院針對2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例展開研究，結果發現采用紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療組的治療效果達RR為75.48%，單用放射治療組的RR僅為56.86%，差異較為明顯，且兩組患者發生惡心嘔吐、粒細胞減少、脫發、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異，說明同步放化療不會過多增加治療期內不良反應的發生率，證實其安全性，而且還可以提高治療緩解率。對患者行生存質量及遠期預后進行評估，發現兩組KPS評分差距不大，說明同步放化療不會影響患者的生活質量，而采用紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療組的1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%，均明顯高于單用放射治療組，表明前者的治療方案可以使生存率大幅度提高，與房麗等[20]研究較為一致。但在本研究中仍存在一定的缺陷，即患者后續的長期治療較為復雜、難以分析，需要在今后的研究中進一步探討。

綜上所述，在治療局部晚期NSCLC患者上，采用紫杉醇聯合奈達鉑同步放療治療，其安全性、可行性均體現出較高的使用價值，可明顯提高近期療效，延長生存率，且不會增加不良反應的發生，值得廣泛應用于臨床。

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Clinicalefficacyandsafetyofpaclitaxelcombinedwithnedaplatinandradiotherapyintreatmentoflocallyadvancednon-smallcelllungcancer

SHANGHua,WANGYan-mei,ZHANGYun-sheng

theFourthHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao,Hebei066000,China

ObjectiveTo study the clinical efficacy and safety of paclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.Methods104 patients with locally advanced non-small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to October 2013 were randomly divided into the test group (n=53) and the control group (n=51). The control group was treated with radiotherapy and the test group was treated with paclitaxel combined with nedaplatin for concurrent radiotherapy. The clinical efficacy and safety of the two groups were observed.ResultsThe RR was 75.48% in the test group and 56.86% in the control group (P<0.05). There was no significant difference in nausea and vomiting, granulocytopenia, hair loss, radioactive pneumonia and radiation esophagitis between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in the KPS scores between the two groups (P>0.05). After treatment, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). The survival rate of 1-year and 3-year was 88.68% and 64.15% in the test group, respectively, which were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionPaclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy can significantly improve the treatment effect and the survival rate in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer, without increasing the incidence of adverse reactions.

paclitaxel; nedaplatin; radiotherapy; advanced non-small cell lung cancer; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.034

秦皇島市科學技術研究與發展計劃項目(No 201602A065)

066000 河北 秦皇島，秦皇島市第四醫院 放療科

肺癌是起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其發病率已成為全球腫瘤的首位[1-2]。在肺癌中，約80%以上是非小細胞肺癌(NSCLC)，常發生于中老年患者[3-4]。而初診的肺癌中約73%-82%的患者就診時因疾病病理分期過晚而失去手術完全切除的機會。放射治療與化療是局部晚期NSCLC患者重要的治療手段之一，但經研究發現[5]，由于該病的患者大多數為老年人，存在伴隨腫瘤與其生理功能不斷退化，使得患者對常規同步放化療耐受性下降，而單純化療與單純放療的近期療效和遠期生存率均不能使醫療工作者及患者不滿意，故對不宜手術的III期以上的NSCLC患者進行放化療聯合的綜合治療成為其重要的治療方法，但放射治療同時應用化療藥物時，如何選擇有效的、合理的化療藥物是醫療界倍受關注的問題。最新臨床研究報道稱[6-7]，含鉑藥物聯合同步放化療是治療局部晚期NSCLC患者的一線治療方案，但卡鉑對血液系統方面的毒性反應及順鉑嚴重的腎毒性和消化道反應，使得患者難以耐受，而奈達鉑具有抗癌譜廣泛、與其他化療藥物相配合具有協同作用、治療效果好、胃腸道不良反應及腎毒性發生率較低等優勢，備受關注。故本研究針對我院2013年1月至2013年10月收治的晚期NSCLC患者104例展開研究，探討奈達鉑聯合紫杉醇同步放療治療的安全性與臨床療效?，F報道如下。

2017-03-27]