利拉魯肽、西他列汀和吡格列酮治療NAFLD合并2型糖尿病患者療效初步比較研究

龐曉寧,劉彥君

利拉魯肽、西他列汀和吡格列酮治療NAFLD合并2型糖尿病患者療效初步比較研究

龐曉寧,劉彥君

目的探討利拉魯肽、西他列汀和吡格列酮治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并2型糖尿病患者的療效。方法2013年1月～2015年12月我院收治的150例NAFLD合并2型糖尿病患者被隨機分成胰高糖素樣肽-1、西他列汀和吡格列酮治療組，每組50例，分別接受相應(yīng)藥物治療3 m。結(jié)果胰高糖素樣肽-1治療組患者治療后體質(zhì)量、BMI、AST、ALT、空腹血糖、HbA1c 和 AST/血小板計數(shù)比值分別為【（67.3±5.2） kg、（27.3±3.1） kg/m2、（52.6±11.5） U/ml、（75.5±10.8） U/ml、（9.4±1.7）mmol/L、（8.4±1.2） mmol/L、何（0.75±0.21）】，西他列汀組患者治療后 ALT、空腹血糖和 HbA1c 水平分別為【（78.8±14.2） U/ml、（9.8±1.4） mmol/L、（8.7±1.5） mmol/L、）】，吡格列酮組患者治療后 AST、HbA1c和甘油三酸脂水平分別為【（48.4±8.9） U/ml、（8.0±1.6）mmol/L、和（2.8±0.8）mmol/L、】。結(jié)論相比之下，胰高糖素樣肽-1能夠顯著降低NAFLD合并2型糖尿病患者體質(zhì)量，改善肝功能和血脂水平。

非酒精性脂肪性肝病；2型糖尿病；胰高糖素樣肽-1；西他列汀；吡格列酮；治療

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）表現(xiàn)出典型的胰島素抵抗，與代謝綜合征具有明顯相關(guān)性，常導(dǎo)致2型糖尿病和高血壓等并發(fā)癥的發(fā)生[1-5]。為了探討胰高糖素樣肽-1和西他列汀與吡格列酮治療NAFLD合并2型糖尿病患者的療效，現(xiàn)將我院相關(guān)臨床研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2013年1月～2015年12月我科收治的150例NAFLD合并2型糖尿病患者，診斷符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。臨床診斷方法包括腹部超聲檢查，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥40 U/L，并持續(xù)6個月以上。排除每日酒精攝入量大于20 g（女性）或大于40 g（男性）或病毒性肝炎患者。所有患者簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法 隨機將150例患者分成3組，每組50例，分別給予胰高糖素樣肽-1（利拉魯肽，丹麥諾和諾德公司）0.3 mg皮下注射，1次/d，連續(xù)1 w，0.6 mg皮下注射，1次/d，連續(xù)1 w，0.9 mg皮下注射，維持治療3 m；或西他列汀（杭州默沙東制藥有限公司）50～100 mg·d-1，維持治療 3 m；或吡格列酮（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）15 mg·d-1，維持治療3 m。

1.3 生化指標(biāo)測定 使用日本京都GT21630快速血糖測定儀檢測血糖；常規(guī)檢測血脂和血小板計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用卡方檢驗，采用Logistic回歸分析行單因素和多因素分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

作者單位：721008陜西省寶雞市 解放軍第3醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)改善情況 見表1、表2。

3 討論

胰高糖素樣肽-1是一種自然存在的腸促胰島素激素，在高血糖狀態(tài)表現(xiàn)出一種強有力的降低血糖能力[6，7]。它還能夠促進(jìn)胰島素分泌，降低胰高血糖素，延長胃排空和誘導(dǎo)飽腹感，從而減少能量攝入，降低體質(zhì)量。但是，胰高糖素樣肽-1半衰期很短，能被DDP-4酶迅速降解，失去相關(guān)功能[8，9]。西他列汀是DPP-4抑制劑的代表性藥物[10-12]。

有研究表明在肝臟組織中也存在胰高糖素樣肽-1受體。因此，胰高糖素樣肽-1能夠作用于肝細(xì)胞，直接降低肝脂肪變性和抑制肝纖維化。據(jù)報道，非酒精性脂肪肝患者血清DPP-4活性顯著提高。因此，DPP-4I可能具有胰高糖素樣肽-1 樣作用，能夠改善脂肪肝[10，13]。

表1 三組臨床指標(biāo)（±s）改善情況比較

表1 三組臨床指標(biāo)（±s）改善情況比較

與吡格列酮治療組比，①P＜0.05

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表2 三組臨床指標(biāo)（±s）比較

表2 三組臨床指標(biāo)（±s）比較

與吡格列酮治療組比，①P＜0.05

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非酒精性脂肪肝的主要特征是組織學(xué)上肝脂肪變性、小葉炎癥和肝細(xì)胞膨脹，改善胰島素抵抗能夠降低肝脂肪變，防止肝細(xì)胞損傷。本研究3組患者血清AST和ALT均得到顯著改善，表明這3種藥物治療糖尿病有效。本研究結(jié)果顯示，僅利拉魯肽治療患者治療前后肝功能得到顯著改善，表明利拉魯肽能夠顯著降低非酒精性脂肪肝的進(jìn)一步纖維化。動物實驗研究表明胰高糖素樣肽-1能夠直接抑制成纖維細(xì)胞生長因子21水平。

綜上所述，胰高糖素樣肽-1能夠顯著降低NAFLD合并2型糖尿病患者體質(zhì)量，改善肝臟纖維化，控制血糖水平好。

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（收稿：2016-11-14）

（本文編輯：陳宗炳）

A comparative study of liraglutide,sitagliptin and pioglitazone in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver diseases and type 2 diabetes mellitus

Pang Xiaoning，Liu Yanjun.Department of Endocrinology and Metabolism，Third Hospital of PLA，Baoji 721008，Shaanxi Province

Nonalcoholic fatty liver diseases；Type 2 diabetes mellitus；Glucagon-like peptide 1；Sitagliptin；Pioglitazone;Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.026

龐曉寧，女，37歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和糖尿病診治研究。E-mail:pangxiaoning197908@163.com

劉彥君，E-mail:84945979@qq.com