異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽治療抗類風濕藥物誘發的藥物性肝損傷患者療效比較

阮圣霆，夏光云

異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽治療抗類風濕藥物誘發的藥物性肝損傷患者療效比較

阮圣霆，夏光云

目的探討異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽治療抗類風濕性關節炎藥物誘發的藥物性肝損傷患者的臨床療效。方法2013年4月～2016年4月我院診治的74例因服用抗類風濕性關節炎藥物導致的藥物性肝損傷患者，37例觀察組接受異甘草酸鎂治療2 w，37例對照組接受還原型谷胱甘肽治療2 w。常規檢測血清肝功能指標和C反應蛋白（CRP），采用歐洲抗風濕聯盟標準進行DAS28評分。結果在治療2 w結束時，兩組AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均較治療前有明顯的降低，觀察組患者降低得更加明顯，與對照組比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數和關節腫脹數均無統計學差異（P＞0.05）；兩組患者血CRP、血沉和DAS28評分均無統計學差異（P＞0.05）。結論異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽治療因抗類風濕性關節炎藥物而誘發的藥物性肝損傷患者，臨床療效顯著，能明顯改善患者癥狀和體征，且不良反應少。

藥物性肝損傷；類風濕性關節炎；異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽；治療

類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，患者的關節會發生畸形，喪失其功能，致殘率很高[1]。30歲至50歲是類風濕性關節炎的發病高峰，且女性多于男性[2]。類風濕性關節炎患者需要長期服用抗風濕藥物治療，而長期使用這類藥物會產生不良反應，肝功能損傷是其中最常見的一種[3]。異甘草酸鎂是甘草酸單一立體異構體鎂鹽，具有解毒及抗生物氧化等改善肝功能的作用[4]，有研究發現其治療藥物性肝損傷（DILI），療效十分顯著[5]。本研究應用異甘草酸鎂治療74例類風濕性關節炎并發藥物性肝損傷患者，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年4月～2016年4月我院診治的類風濕性關節炎并發DILI患者74例，男性14例，女性60例；年齡26～74歲，平均年齡（48.2±1.4）歲。病程3個月～1年，平均病程（0.6±0.1）年。符合2010年中華醫學會風濕病學分會發布的類風濕性關節炎的診斷標準[6]，所有患者一直服用非甾體類抗炎藥物≥3個月，符合藥物性肝損傷的診斷標準[7-9]。排除標準：（1）病毒性肝炎；（2）脂肪肝。將患者隨機分為兩組，每組37例，兩組患者在年齡、性別和病程等一般資料方面比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均停止使用對肝臟有損害的藥物。給予觀察組患者異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴制藥公司，國藥準字H20051942）200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續2 w；給予對照組患者還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥，國藥準字H20030002）1.2 g加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續2 w。

1.3 檢測 使用日本日立公司提供的7060型全自動生化分析儀檢測肝功能指標；采用上海酶遠生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附試劑盒檢測C反應蛋白（CRP），采用歐洲抗風濕聯盟標準進行DAS28評分[10]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標變化的比較 在治療2 w結束時，兩組AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均較治療前有明顯的降低，觀察組患者降低得更加明顯，與對照組比，差異有統計學意義（P＜0.05，表 1）。

2.2 兩組癥狀和體征變化的比較 治療前后，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數和關節腫脹數均無統計學差異（P＞0.05，表 2）。

2.3 兩組炎性指標的比較 治療前后兩組患者CRP、血沉和DAS28均無統計學差異（P＞0.05，表 3）。

作者單位：230061合肥市第一人民醫院風濕免疫科

表1 兩組肝功能指標（±s）變化的比較

表1 兩組肝功能指標（±s）變化的比較

與對照組比，①P＜0.05

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表2 兩組類風濕性關節炎癥狀和體征（±s）變化比較

表2 兩組類風濕性關節炎癥狀和體征（±s）變化比較

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表3 兩組炎性指標（±s）比較

表3 兩組炎性指標（±s）比較

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2.4 兩組不良反應的比較 在治療過程中，觀察組有3例患者出現輕度的血壓升高，2例患者出現了蕁麻疹；對照組患者有4例患者出現了嘔吐、惡心等消化系統癥狀，經對癥治療后兩組患者均好轉和恢復。

3 討論

關節滑膜炎是類風濕性關節炎的病理學特征，其致殘率高。如病情控制不良，則會出現關節軟骨及滑膜的破壞。如果沒有給予及時有效的治療，患者的病情會遷徙，最后會導致患者關節發生畸形，其功能也會喪失。長期服用抗類風濕類藥物是類風濕性關節炎患者的治療需要，而長期服用此類藥物會損傷患者的肝臟[11，12]。使用護肝藥促進肝功能的恢復是目前臨床上用于藥物性肝損傷的一個主要方法，對藥物性肝損傷患者來說有研究結果顯示異甘草酸鎂比還原性谷胱甘肽的治療效果更顯著[13]。

本研究結果顯示治療2 w后，異甘草酸鎂治療類風濕性關節炎并發肝臟功能異?；颊叩呐R床療效與還原性谷胱甘肽相同。這是由于異甘草酸鎂不僅對藥物性肝細胞損傷有保護作用，而且異甘草酸鎂對藥物性肝炎患者的肝細胞有促進其增殖功能[14，15]。本研究結果還顯示治療后應用異甘草酸鎂治療的類風濕性關節炎并發肝臟功能異?；颊哐錋ST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平比治療前有明顯的降低，還原性谷胱甘肽治療的類風濕性關節炎并發肝臟功能異常患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平與治療前相比也有明顯的降低，但觀察組患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平降低得更明顯。這一結果是對上述發現的進一步證實。本研究結果還顯示在治療過程中兩組患者類風濕性關節炎的活動度改善無統計學差異，且異甘草酸鎂治療后類風濕性關節炎并發肝臟功能異常患者類風濕活動度比還原性谷胱甘肽治療者更低，但兩者無統計學差異。本研究在治療過程中兩組患者均出現了一些輕微的不良反應，經積極的對癥治療后消失，兩組患者不良反應發生率并無明顯統計學差異。

綜上所述，異甘草酸鎂和還原性谷胱甘肽治療因服用抗類風濕性關節炎藥物并發的藥物性肝損害患者臨床效果相當，不僅能明顯改善患者的肝功能指標，還對類風濕性關節炎活動度有一定的控制，且都未出現嚴重的不良反應，其經驗仍需要驗證。

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（收稿：2017-04-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Application of glycyrrhizic acid magnesium and reduced glutathinone in treatment of patients with anti-rheumatoid arthritis-induced liver injuries

Ruan Shengting,Xia Guangyun.Department of Rheumatology and Immunology,First People's Hospital,Hefei 230061,Anhui Province,China

Drug-induced liver injuries；Rheumatoid arthritis；Glycyrrhizic acid magnesium;Reduced glutathinone；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.028

阮圣霆，男，31歲，大學本科，住院醫師。E-mail:everyday21@foxmail.com