2014—2016年上海市閔行區病毒性腹瀉病病原學監測研究

駱玲飛

2014—2016年上海市閔行區病毒性腹瀉病病原學監測研究

駱玲飛1王小光1李翠珍1閆紅靜1甄珊珊1劉繼倩1何納2△

(1上海市閔行區疾病預防控制中心 上海201101;2復旦大學公共衛生學院流行病學教研室-公共衛生安全教育部重點實驗室 上海200032)

目的了解上海市閔行區病毒性腹瀉病流行特征和病原譜分布,為制定防控措施提供科學依據。方法按一定的抽樣間隔隨機選取2014—2016年閔行區2家監測點醫院腸道門診的腹瀉病病例開展調查采樣,同時用real-time PCR方法對采集的糞便標本進行輪狀病毒(rotavirus,RV)、諾如病毒(norovirus,NV)、腸道腺病毒(adenovirus,AD)、星狀病毒(astrovirus,AstV)、札如病毒(sapovirus,SaV)檢測。結果兩家醫院共監測到腹瀉病病例11 243例,2014—2016年分別為3 213、3 600和4 430例。803例病例的糞便標本開展病毒檢測,其中309例檢出陽性,檢出率為38.48%;RV、NV、AD、AstV及SaV均有檢出,以NV為主(207例,66.99%),其次為RV (77例,24.92%)。結論2014—2016年上海市閔行區病毒性腹瀉病感染病原以NV為主,季節高峰較為明顯,應在流行季節開展針對性防治措施。

病毒性腹瀉病; 監測; 病原譜; 諾如病毒; 輪狀病毒

感染性腹瀉是全球重要的公共衛生問題之一,抗生素的應用使細菌性腹瀉得到有效控制,病毒性腹瀉已成為感染性腹瀉的重要組成部分[1],占感染性腹瀉75%以上[2]。病毒性腹瀉病,又稱病毒性胃腸炎,是一組由多種病毒引起的急性腸道傳染病。病原體主要通過消化道傳播,臨床特點是起病急、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,排水樣便或稀便,同時可有發熱及全身不適等癥狀,病程短,病死率低,其中較為常見的是諾如病毒(norovirus,NV)和輪狀病毒(rotavirus,RV)[3]。全球每年約有20 億腹瀉病例,不僅危害人類健康,還會帶來嚴重的疾病負擔,給社會造成極大的經濟損失[4]。上海地區開展病毒性腹瀉病監測較晚,近年才根據《上海市腹瀉病監測方案》(2013年)將其系統性納入監測。為全面掌握閔行區病毒性腹瀉病的流行病學特征、病原譜構成,并為腸道傳染病防控提供科學依據,我們于2014—2016年在上海市閔行區開展了病毒性腹瀉病病毒學監測,對5種常見人致瀉病毒進行研究。

資 料 和 方 法

監測對象根據上海市腹瀉病綜合監測方案,上海市第五人民醫院和七寶鎮社區衛生服務中心為腹瀉病監測醫院。上述兩家醫院每日對腸道門診中的腹瀉病例開展監測。腹瀉病病例定義為每日排便≥3 次且伴有大便性狀改變(稀便、水樣便、黏膿便或膿血便等)的患者。登記病例個人基本信息、主要癥狀和體征等信息。

標本來源上海市第五人民醫院和七寶鎮社區衛生服務中心分別按照1∶20和1∶5 的抽樣間隔,采集患者糞便標本8～10 g,置于無菌糞便采樣杯,4 ℃保存,24 h內送區疾控中心實驗室進行檢測。

實驗室檢測病毒檢測項目包括A、B、C組RV、基因型Ⅰ、Ⅱ型(GⅠ、GⅡ)NV、腸道腺病毒(adenovirus,AD)、星狀病毒(astrovirus,AstV)及札如病毒(sapovirus,SaV),采用江蘇碩世生物科技有限公司real-time RT-PCR病毒核酸檢測試劑,使用HONGSHI SLAN96P實時熒光定量PCR儀,按照說明書要求進行檢測。

統計學處理將所有病例信息導入Excel 2010進行數據整理。然后采用SPSS 19.0軟件進行統計分析,不同組別構成比的差異采用Pearson χ2檢驗和Fisher精確檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

結果

腸道門診監測情況2014—2016年兩家監測點醫院共監測到腹瀉病例11 243例,3年中病例逐年增多,分別為3 213、3 600、4 430例;男性5 857例、女性5 386例,男女性別比為1.09∶1;病例年齡1～97歲,中位年齡為37歲,其中30～39歲年齡組構成比最高,占25.51%。每月均有病例,平均每月病例數312例,呈現明顯季節性波動,呈現兩個高峰,即7～8月和12月～次年2月(圖1)。

圖1 2014-2016年不同月份就診人數分布情況Fig 1 Monthly distribution of outpatients in 2014-2016

病原檢出情況共抽樣803份標本進行了5種病毒的實驗室檢測(表1),有309份標本結果為陽性,陽性率38.48%。309份陽性標本中,檢出1種病毒的有277份(89.64%),同時檢出2種及以上病毒的有32份(10.36%)。除B組和C組RV外,其余病毒均有檢出。

表1 5種病毒的實驗室檢測結果Tab 1 Laboratory test results of 5 viruses

Positive sample:n=309;Total sample:n=803.

不同時間的病原檢出情況2014、2015和2016年病原檢測陽性率分別為46.37% (83/179)、38.83% (80/206)和34.93% (146/418),3年間陽性率差異有統計學意義(χ2=6.94,P<0.05)。1～12月份,病原檢測陽性率有低谷(7～8月份)和高峰(12月～次年3月份),呈現明顯的季節性波動(圖2)。5種病毒中除B組和C組RV外,其余每年均都有檢出,但NV陽性率呈逐年下降趨勢,3年分別為38.55% (69/179)、24.76% (51/206)和20.81% (87/418),差異有統計學意義(χ2=18.88,P<0.05),其他病毒的陽性率呈上升趨勢,3年分別為10.61% (19/179)、14.08% (29/206)和17.70% (74/418),差異有統計學意義(χ2=5.15,P<0.05,表2)。

圖2 2014—2016年不同月份病毒陽性率分布情況Fig 2 Monthly distribution of virus positive rates in 2014-2016

[n (%)]

不同年齡和性別的病原檢出情況各年齡組均有病原檢出,除0～9歲年齡組外,50～59歲年齡組陽性率最高,為47.97%;各年齡組之間陽性率差異無統計學意義(χ2=13.27,P>0.05,表3)。803例病例中男性424例,女性379例,陽性率分別為40.57%和36.15%,差異無統計學意義(χ2=1.65,P>0.05);5種病毒在男性和女性中均有檢出,陽性率差異無統計學意義(χ2=1.52,P>0.05,表4)。

表3 不同年齡組病毒性腹瀉病病原檢出情況 (陽性率)

表4 不同性別病毒性腹瀉病病原檢出情況 (陽性標本)Tab 4 Pathogens detection of viral diarrhea in males and females (positive sample) [n (%)]

討論

本研究結果表明,2014—2016年上海市閔行區腹瀉病病例數呈逐年上升趨勢,其防控形勢的嚴峻不容忽視。監測病例的發生呈現一定的季節性變化,夏季與冬春季出現兩個高峰,這與細菌性、病毒性腹瀉病的季節性特性相符[5]。病原學檢測結果顯示,本地區5種常見人致瀉病毒的陽性率在性別、年齡組方面,差異均無統計學意義,與相關報道[6-7]一致。此次檢出病毒主要是NV,其次為A組RV (B組和C組均未檢出),RV和NV共占91.91%,高于同類報道[8],提示了其在本地區的流行地位,同時也對防控提出了更高的要求。

2014—2016年病毒檢測陽性率逐年下降,原因可能是這期間夏季(7～8月份,腹瀉病發病高峰)監測病例不斷增加,但是細菌性腹瀉病在夏季高發,病毒性腹瀉病特別是優勢病毒(NV)則處于發病低谷。數據表明,2014年夏季腹瀉病監測病例為692例,2015年為833例,2016年則為1 233例,出現了急劇上升;同時期,夏季細菌檢測的陽性率一直保持在較高的水平,且在2016年夏季腹瀉病監測病例有一定的上升,顯示2016年夏季本地區可能存在一個細菌性腹瀉病爆發的小高峰,并且導致同時期病毒性腹瀉病采樣數量的增加,可能也在一定程度上影響了年度病毒檢測陽性率。

NV作為引起成人和兒童病毒性急性胃腸炎的主要病原體,在全球范圍廣泛流行[9]。由于人類是NV胃腸炎唯一的傳染源(包括患者、隱性感染者和健康攜帶者),且感染計量較低,很容易引起爆發流行[10]。混合感染在感染性腹瀉中偶有發生,常見的感染模式為細菌與病毒之間的感染,也包括細菌與細菌、病毒與病毒之間的混合感染。有研究認為病原之間的混合感染可發生協同效應,導致病情嚴重化[11]。本研究未涉及細菌性病原的檢測,只研究了相應病毒性病原混合感染情況。數據表明,本地區病毒性腹瀉混合感染情況嚴重,占所有感染的10.36%,不僅所占比例高,而且感染情況復雜,存在雙重感染和三重感染,高于南通地區[12];絕大部分混合感染為NV合并感染另外一種或兩種病毒(93.75%,30/32),高于寧波和上海浦東新區[13-14],更凸顯了NV在本區的優勢地位。閔行區腹瀉病患者NV較高的陽性率及混合感染情況存在;同時,在相應冬春流行季節均有多次爆發流行事件的發生,特別是托幼機構、中小學校NV感染爆發事件[15],給本區傳染病防控拉響了警報。

A組RV作為引起嬰幼兒腹瀉的最重要病原,每年可導致全球50多萬患者死亡[16],且近年來的研究發現其也是成人腹瀉病的重要病原,在成人特別是老年人中腹瀉病的爆發時有報道[17-18]。A組RV作為本區的第二優勢病原,其陽性率不能與NV相體并論,這可能與本次監測的人群年齡有關[19-20],其在5歲以下兒童病毒性腹瀉病中屬于優勢病原;但3年來,A組RV陽性比例逐漸增高,存在潛在的爆發流行的可能,應該引起足夠重視。SaV、AstV的檢出率雖然比較低,但每年均有檢出,且在不同地區也有爆發流行的報道[21-24],防治工作不容忽視。

2014—2016年的監測結果表明,上海市閔行區病毒性腹瀉病發病趨勢較為嚴峻,NV的發病趨勢尤其不容忽視,同時RV發病趨勢有所上升。針對病毒性腹瀉病發病情況及流行趨勢,應制定相應的防控方案,特別是在流行季節做好防治工作;同時強化健康宣教,切實保障社區居民的身心健康。

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PathogenicsurveillanceofviraldiarrheainMinhangDistrictofShanghaifrom2014to2016

LUO Ling-fei1,WANGXiao-guang1,LICui-zhen1,YANHong-jing1,ZHENShan-shan1,LIUJi-qian1,HENa2△

(1CenterforDiseaseControlandPreventionofMinhangDistrict,Shanghai201101,China;2TheKeyLaboratoryofPublicHealthSafety,MinistryofEducation-DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,FudanUniversity,Shanghai200032,China)

ObjectiveTo investigate the epidemiological and pathogenic characteristics of viral diarrhea in Minhang District of Shanghai.MethodsRandom sampling on diarrhea was conducted in intestinal outpatient departments of 2 sentinel hospitals according to a certain sampling interval in Minhang District from 2014 to 2016.Real-time PCR was used to detect rotavirus (RV),norovirus (NV),adenovirus (AD),astrovirus (AstV) and sapovirus (SaV) in fecal samples.ResultsA total of 11 243 cases of diarrhea were monitored in 2 sentinel hospitals during 2014 and 2016,with 3 213,3 600 and 4 430 cases for each year,respectively.Out of 809 stool specimens,309 were tested positively,and the positive rate was 38.48%.All 5 pathogenic viruses were detected,mostly NV (207 cases,66.99%) followed by RV (77 cases,24.92%).ConclusionsNV accounted for the majority of reported infection diarrhea cases in Minhang District of Shanghai from 2014 to 2016,with significant seasonal peaks.Tailored prevention and control measures should be carried out,particularly in risk seasons.

viral diarrhea; surveillance; pathogen spectrum; norovirus; rotavirus

上海市中西醫結合學會項目(SH201416);上海市研究生教育創新計劃

△Corresponding author E-mail:na.wang@fudan.edu.cn

R373.2+5，R183.4

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2017.05.012

2017-04-06;編輯:段佳)

上海市研究生教育創新計劃;上海市衛生和計劃生育委員會科研課題(201440350)

△Corresponding author E-mail:nhe@fudan.edu.cn

*ThisworkwassupportedbytheShanghaiInnovationPlanforGraduateEducationandtheResearchProjectofShanghaiMunicipalCommissionofHealthandFamilyPlanning(201440350).