卒中后抑郁患者的腦默認網絡功能連接性的rs—fMRI分析

劉文洪+羅光華+趙衡++劉進才

[摘要]目的 研究采用靜息態多功能磁共振成像（rs-fMRI）技術分析卒中后抑郁患者的腦默認網絡功能連接性的變化情況。方法 選取2016年2月～2017年2月我院收治的卒中后抑郁患者30例為觀察組，另選取同期收治的卒中后無抑郁30例為對照組，比較兩組患者基本資料，治療前、治療后4及12周的日常生活活動評分。對所有患者均行rs-fMRI技術檢查，選取雙側楔前葉作為感興趣區，計算并比較兩組默認網絡功能連接的變化情況。結果 觀察組入院時NIHSS評分為（11.1±5.3）分，顯著高于對照組的（6.7±2.9）分；觀察組治療后4周及12周的ADLS評分分別為（40.2±15.6）、（29.2±12.7）分，均顯著高于對照組[（32.1±13.9）、（21.5±10.4）分]。觀察組較對照組的右側頂下小葉、雙側額顳葉及左側楔前葉功能連接降低；雙側頂下小葉、雙側額顳葉和右側楔前葉功能連接降低；未見功能連接較對照組顯著升高的腦區。結論 卒中后抑郁的發生與默認網絡功能連接的變化情況在密切相關，值得重點關注。

[關鍵詞]腦卒中；抑郁；默認網絡；功能連接

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（a）-0113-04

Analysis of depression after stroke in patients with brain function default network connectivity rs-fMRI

LIU Wen-hong LUO Guang-hua ZHAO Heng LIU Jing-cai

Department of Radiology，the Affiliated First Hospital，University of South China，Hunan Province，Hengyang 421001，China

[Abstract]Objective To study the change of brain network connectivity in patients with poststroke depression using resting multifunctional magnetic resonance imaging （rs-fMRI）.Methods From February 2016 to February 2017，30 patients with post-stroke depression were selected as observation group，30 patients with no depression after the same period were selected as the control group.Basic information on patients，the daily life activity score before treatment，4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment were compared between the two groups.In addition，all patients were examined by rs-fMRI technique.The bilateral anterior wedge was selected as the region of interest，and the changes of the default network function were calculated and compared.Results The scores of NIHSS in the observation group were （11.1±5.3）points，which was significantly higher than that of the control group[（6.7±2.9）points].The ADLS score of the observation group was （40.2±15.6）points at 4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment[（29.2±12.7） points] were significantly higher than those in the control group [（32.1±13.9），（21.5±10.4） points].Compared with the control group，the connection of the right lower lobe，bilateral frontal temporal lobe and left anterior lobe of the anterior fissure was decreased.The bilateral lobular，bilateral frontal temporal lobe and right anterior lobe anterior lobe were decreased functional linkage was significantly higher in the brain area than that in the control group.Conclusion There is a close relation with the occurrence of post-stroke depression and the change of the default network function connection，it is worth focusing on attention.endprint

[Key words]Stroke；Depression；Default network；Function connection

腦卒中是較為常見的心腦血管疾病之一，我國腦卒中的發病率在全球范圍內位列第一[1]。卒中已成為國民死亡的首位因素，有30%～35%的腦卒中幸存者在隨訪過程中存在明顯的抑郁癥狀。卒中后抑郁患者的主要臨床特征包括持續情感低落及興趣減退等，嚴重影響了患者的生存質量，有礙神經功能的恢復[2]，并提高了卒中復發及死亡的風險，已成為臨床上最為關注的公共衛生問題之一[3]。雖然早在100年前人們已認識到卒中與抑郁的關系，但系統性的研究是在近20年才得以開展。由于人類的精神活動具有一定的復雜性，加上精神類疾病難以在動物模型上進行復制或在實驗室被檢測，而使臨床上對卒中后抑郁的研究大部分局限于臨床觀察性研究，對于卒中后抑郁的發病機制及病因缺乏了解[4]。因此，尋找一種安全有效、非侵入性以及重復性較好的活體定量研究技術顯得尤為重要。本文通過采用靜息態多功能磁共振成像（rs-fMRI）技術研究分析卒中后抑郁患者的腦默認網絡功能連接性的變化情況，為卒中后抑郁的發病機制以及防治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年2月我院收治的卒中后抑郁患者30例為觀察組。納入標準：①年齡在40歲以上，優勢手為右手，母語為漢語；②臨床診斷結果顯示腦卒中病灶部位未處于默認狀態網絡涉及的腦區；③抑郁癥狀均符合美國《精神障礙診斷統計手冊》4版中制定的相關標準[5]；④腦卒中發病至就診時間少于14 h；⑤完成漢密爾頓抑郁量表（HRSD-17）檢查，且評分在7分及以上的患者。排除標準：①MRI檢查禁忌證者；②伴有腦卒中外的其他顱內病變；③存在其他精神障礙；④卒中前存在抑郁；⑤入院前接受過抑郁相關治療者；⑥存在認知功能障礙者；⑦合并心肝腎等臟器功能障礙。其中男19例，女11例；年齡42～78歲，平均（60.4±10.3）歲。另取同期卒中后無抑郁患者30例為對照組，納入標準：①年齡在40歲以上，優勢手為右手，母語為漢語；②可完成漢密爾頓抑郁量表（HRSD-17）檢查，且評分在7分以下者；③腦卒中發病至就診時間少于14 h者；④診斷結果顯示病灶未處于默認狀態網絡涉及的腦區。排除標準：①存在MRI檢查禁忌證者；②以及親屬中患有嚴重精神疾病者。其中男17例，女13例；年齡43～77歲，平均（60.7±10.4）歲。兩組在性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署了知情同意書。

1.2研究方法

①磁共振掃描：采用Philips3.0T MR系統，受試者仰臥于掃描臺上，頭部擺放舒適并予泡沫墊固定以減少頭動[6]。囑患者放松、閉眼、盡量保持頭部不動并且避免系統性地思考問題[7]。進行常規MRI圖像采集，包括軸位T1WI、T2WI、FLAIR、DWI 3D-T1WI結構像及rs-fMRI圖像采集。rs-fcMRI圖像采集采用梯度回波平面成像序列。掃描步驟包括定位掃描以及全腦rs-fMRI，掃描參數如下：TR為2000 ms，TE為30 ms，翻轉角為90°，層數為31，層厚為3.0 mm，層間距為0.6 mm，視野為24 cm×24 cm，matrix=64×64，共采集180個時間點。②數據處理：對rs-fcMRI數據予以格式轉換后進行預處理，剔除靜息態掃描前10個時間點的數據[8]，并行層間時間校正；隨后對頭動進行校正，剔除頭動在X、Y及Z軸的平動>2 mm或旋轉角>2°的數據；后進行空間標準化，將數據傳送至蒙特利爾神經病學研究所（MNI）空間；進行空間平滑，去除數據線性漂移。③感興趣區選擇：采用MRCRO軟件由自動解剖標記（AAL）模板選擇雙側楔前葉為感興趣區。采用NIHSS評分評測患者神經功能，總分42分，<9分為輕度神經功能缺損，9～16分為中度神經功能缺損，>16分為重度神經功能缺損，分數越高說明神經功能缺損越嚴重。日常生活活動能力采用ADLs量表測定，總共14項，評分14～56分，14分為正常，15～21分為功能下降，≥22分為功能明顯障礙，分值越高表明日常生活能力越低[9]。

1.3觀察指標

分別比較兩組患者基本資料，治療前、治療后4及12周的日常生活活動評分情況，默認網絡功能連接的變化情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0軟件，計數資料以χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。默認網絡功能連接的變化采用一般線性模型及高斯隨機場理論統計分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基本資料的比較

觀察組入院時NIHSS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組高血壓、糖尿病、高血脂發病率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組在治療前、治療后4及12周的ADLS評分比較

觀察組治療后4周及12周的ADLS評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3觀察組較對照組左側及右側楔前葉功能連接降低的腦區

觀察組較對照組右側頂下小葉、雙側額顳葉及左側楔前葉功能連接降低（表3）；雙側頂下小葉、雙側額顳葉和右側楔前葉功能連接降低（表4）；未見功能連接較對照組顯著升高的腦區。

3討論

隨著醫療水平的進步及影像學技術的發展，rs-fMRI開始引起人們的高度重視。靜息態主要是反映了腦區基礎狀態的功能，可通過腦能量代謝和活性的關系探究腦功能神經環路的異常情況，有效避免患者個體化差異對研究結果造成影響[10]，且具有較好的可重復性以及實驗結果的可驗證性。在靜息狀態下人腦存在驚喜狀態網絡，主要是維持清醒狀態、自我意識以及情景記憶等重要功能[11]。其中臨床上研究最多的是默認網路，被認為是功能最為重要的靜息狀態網絡。而國內外多項研究均表明了抑郁癥患者的腦默認網絡存在異常，主要包括內側前額葉、前后扣帶回、頂下小葉以及楔前葉等區域的腦網絡連接異常[12]。endprint

本研究觀察組入院時NIHSS評分顯著高于對照組，說明了NIHSS評分越高，患者發生抑郁的風險也就越高。這也提醒在臨床工作中對NIHSS評分較高的患者應予以重視。本研究結果提示卒中后抑郁不利于患者的康復，并嚴重影響其日常生活能力的恢復。分析原因，筆者認為抑郁會導致患者心理調節能力降低，易使患者對疾病本身及自身能力產生消極評價[13]，同時對經濟來源、社會地位及家庭支持等產生錯誤認知而誘發抑郁情緒，進一步促使患者內在康復動力完全喪失[14]，最終導致治療主動性大幅度下降，影響康復進程。另外，觀察組患者較對照組患者的右側頂下小葉、雙側額顳葉及左側楔前葉功能連接降低；雙側頂下小葉、雙側額顳葉和右側楔前葉功能連接降低，且未見功能連接較對照組顯著升高的腦區，這與李業寧等[15]的研究報道一致，說明默認網絡功能連接的變化與卒中后抑郁的發生具有密切相關。默認網絡部分腦區與卒中后抑郁患者功能連接降低的腦區相吻合，主要是集中于雙側頂下小葉以及雙側額顳葉，而上述腦區均是前額葉-邊緣系統神經傳導環路中極為重要的傳導節點。且位于前額葉-邊緣系統神經傳導環路中的額顳葉局部一致性降低會導致該環路功能出現異常，進一步導致了抑郁的發生[16]。卒中后抑郁患者的左側額中回以及左側頂下小葉Reho均存在異常[17]。也有研究報道，卒中后抑郁患者的抑郁嚴重程度和顳中回及前扣帶回功能連接降低存在一定相關性[18]。而本文研究對象均選取的是發病時間<14 d的患者，這也提示異常功能連接在疾病早期便已經發生。

綜上所述，卒中后抑郁的發生于默認網絡功能連接的變化情況存在一定相關性，臨床工作中應予以重視。

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（收稿日期：2017-08-03 本文編輯：崔建中）endprint