西格列汀聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果研究

王卓平 吳衛國 錢鐵鏞 陳一丁

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.008

西格列汀聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果研究

王卓平 吳衛國 錢鐵鏞 陳一丁

目的研究厄貝沙坦聯合西格列汀治療早期糖尿病腎病的臨床效果。方法選擇2015年11月至2016年11月接受治療的早期糖尿病腎病患者90例，患者按照隨機數字表達法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組予以單一的西格列汀治療，觀察組在對照組的治療基礎上增加厄貝沙坦治療，比較2組患者臨床效果[治療前后血清抑制素C(CysC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(U-mAlb)及24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的變化情況]及不良反應的發生情況。結果2組患者治療前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標下降幅度均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后3個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標的下降幅度均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論厄貝沙坦聯合西格列汀的治療方法不僅可以有效改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，而且還可對患者的腎臟起到良好的保護作用，值得推廣。

早期糖尿病腎病；厄貝沙坦；西格列汀

糖尿病腎病是一種由糖尿病引起微血管病變而導致腎小球硬化的慢性并發癥，主要的臨床特征表現為尿蛋白、水腫、貧血、腎功能異常等，具有極高的致死率及并發癥發生率，可嚴重威脅患者的生活質量及生命健康狀態；若不盡早進行治療，則其病癥會隨著時間的推移而愈發惡化，進而進一步通過影響患者的腎臟功能來影響其生命質量，因而對其行早期的治療可使患者終身受益[1]。有分析表明，糖尿病腎病的早期反應主要體現在尿蛋白、血清抑制素C(CysC)及尿微量白蛋白等微血管病變的微因素上，因而對其相關的反應對象進行針對性的治療是臨床對其病癥早期抑制的主要目標[2]。厄貝沙坦與西格列汀是常用于抑制尿蛋白、血清CysC及尿微量白蛋白等的針對性藥物，但其單一或聯合之間的藥效優良性還未被完全表明[3]，因而本研究進一步對其針對性藥物對早期糖尿病腎病的臨床治療效果進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2016年11月于我院接受治療的早期糖尿病腎病患者90例，患者按照隨機數字表達法分為對照組和觀察組，每組45例。納入標準：(1)患者的臨床癥狀均符合WHO頒布有關糖尿病、早期糖尿病腎病的診斷標準；(2)患者HbA1c水平在治療前的檢測均小于8%，且均未使用GLP-1或DPP-4等抑制類藥物；(3)合并有高血壓患者的血壓控制在120～140/70～90 mm Hg；(4)患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)排除患有嚴重精神疾病者；(2)排除合并有嚴重病癥者，如冠心病、肝腎原發疾病或感染等；(3)排除妊娠期患者；(4)排除不愿簽署知情同意書者[4]。本研究經過倫理委員會批準。對照組：男24例，女21例;年齡31～73歲，平均年齡(52.35±0.18)歲；糖尿病病程6～15年，平均糖尿病病程(10.50±3.23)年，空腹血糖6.90～8.20 mmol/L，平均空腹血糖(7.55±0.42)mmol/L。觀察組：男23例，女22例;年齡32～74歲，平均年齡(52.45±0.23)歲；糖尿病病程6.5～14.5年，平均糖尿病病程(10.48±3.20)年，空腹血糖6.85～8.26 mmol/L，平均空腹血糖(7.59±0.36)mmol/L。2組患者性別比、年齡及糖尿病病程比較差異無統計學意義(P>0.5)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=45

1.2 方法 對照組予以西格列汀(dohme Italia SPA)治療：口服，1次/d，每次1片，每片100 mg。觀察組在對照組治療基礎上增加厄貝沙坦片(商品名安博維，賽諾菲圣德拉堡集團公司)治療，西格列汀的用法用量與對照組相同，厄貝沙坦的用法用量：口服，1次/d，每次1片，每片0.3 g；2組患者觀察時間均為12周。

1.3 觀察指標、判定標準及檢測方法 比較2組患者治療前后CysC、HbA1c、U-mAlb及UAER水平的變化情況及不良反應發生情況，其中CysC、HbA1c、U-mAlb及UAER水平的變化均根據患者治療前后臨床記錄結果判定。CysC的檢測方法：采用酶增強“雙位點”“兩步”雙抗體夾心免疫測定法；HbA1c的檢測方法：采用免疫分析法與酶法；U-mAlb的檢測方法：采用免疫透射比濁法；UAER的檢測方法：采用全自動生化分析儀，正常指標小于150 mg/24 h。不良反應：腹痛、惡心、嘔吐、干咳或其他不適等，不良反應發生率=不良反應例數/例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者治療前后1個月CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER水平比較 2組患者治療前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER的下降幅度均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別CysC(mg/L)治療前治療后HbA1c(%)治療前治療后U?mAlb(mg/L)治療前治療后UAER(mg/24h)治療前治療后對照組6．48±1．504．55±0．367．59±0．236．69±0．35188．23±10．20173．30±10．15248．40±13．25175．20±14．33觀察組6．59±1．053．79±0．687．58±0．226．30±0．12187．35±11．18159．18±9．05249．50±13．10122．32±10．15t值0．146．710．842．200．162．680．167．19P值>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

2.2 2組患者治療前后3個月CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER水平比較 治療后3個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標的下降幅度均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

組別CysC(mg/L)治療前治療后HbA1c(%)治療前治療后U?mAlb(mg/L)治療前治療后UAER(mg/24h)治療前治療后對照組6．48±1．504．43±0．377．59±0．236．56±0．29188．23±10．20171．28±10．15248．40±13．25169．20±15．14觀察組6．59±1．053．05±0．147．58±0．226．10±0．10187．35±11．18150．20±10．03249．50±13．10109．28±15．20t值0．148．210．843．330．164．370．168．78P值>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.3 2組患者不良反應發生情況比較 對照組患者不良反應發生率為13.33%高于觀察組的8.89%，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

糖尿病是一種由胰島素作用出現障礙或分泌存在缺陷而導致高血糖代謝異常的病癥，長期作用下嚴重影響患者的全身組織器官，尤其是腎功能，進而使其并發糖尿病腎病，從而進一步使其病情危及到患者的健康狀態及生活質量；相關臨床數據指出，糖尿病腎病具有極高的致死致殘率，不僅可以嚴重影響患者的血流動力學，而且還可嚴重影響其腎素血管緊張素醛固酮系統，因而使其預后情況呈現不理想的狀態，因此對該疾病行早期地診斷以及治療對其預后的影響尤為重要[5,6]。

表4 2組患者不良反應發生情況比較 n=45,例(%)

臨床上為了對糖尿病腎病行早期的檢查及治療，對其病癥早期的相關反映指標——尿蛋白、血清抑制素C及尿微量白蛋白等進行進一步研究，發現其相關的指標均與糖尿病微血管發生病變有極為密切的關系，例如尿蛋白，人體的正常尿蛋白量在通常的情況下一般均小于150 mg/24 h，但其出現異常時，人體的尿蛋白量就會隨著其病情的嚴重性而逐漸增多，進而使腎功能快速出現衰竭，從而影響人體的健康；因而臨床上不斷研究可以針對這一些列早期的反映指標進行針對性治療的治療方法[7]。厄貝沙坦與西格列汀是臨床上近年來針對糖尿病腎病進行治療研究幾率比重相當大的兩種藥物，其中西格列汀是一種DPP-4(二肽基肽酶)抑制劑，作用機制：通過增加活性腸促胰島激素的水平來控制血糖的實際升高水平，例如當血糖濃度處于正常或升高的范圍時，腸促胰島激素、胰高糖素樣多肽-1、葡萄糖依賴性促胰島素等均可分泌出多肽來涉及及干擾環磷腺苷的細胞內信號途徑，從而使胰腺β 細胞的合成率增加，同時還可適當地釋放一定量的胰島素，且其對人體葡萄糖的攝取作用還可根據人體的胰島素水平的升高而增加，進而起到良好的控制作用[8]；此外，括胰高糖素樣多肽-1還可以通過抑制胰腺α 細胞對胰高糖素的分泌作用來實現降低血糖水平的目的，進而同樣對病癥起到良好抑制作用；有報道表明，西格列汀不僅可以通過自身的相關藥性來改善患者的炎性機體反應，減少尿蛋白定量等，而且還具有一定的保腎功能，具體的體現是SDF-1α水平升高[9]。SDF-1α水平升高是西格列汀藥物作用的另一大特征，其升高的現象可對人體腎臟的氧化應激現象起到良好的保護作用，因而其安全性較為可觀；而厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，具有較為特殊地拮抗作用，例如其不僅能抑制血管緊張素轉換酶1受體，同時還能將血管緊張素Ⅰ受體抑制劑轉化為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，進而通過提高血管緊張素Ⅱ受體抑制劑的量來提高其抑制的作用性，從而使血管收縮得到抑制，使醛固酮得到釋放，進而減輕炎性因子的影響以及延伸；同時該藥品在被吸收與利用的過程中，具有快速以及極高的安全性，不僅沒有抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道，而且還抵消利尿誘發的代償機制，對腎臟的保護也尤為可觀，且其保腎的功能性在相關的臨床研究中已被證實[10]。在本研究中，我們為了進一步提高糖尿病腎病的治療效果，將90例研究對象分成對照組(予以西格列汀)與觀察組(聯合厄貝沙坦)進行分組治療，結果表明，2組治療前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標差異無統計學意義(P>0.05)；但治療后1個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標的下降幅度均高于對照組(P<0.05)；治療后3個月，觀察組CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指標下降幅度均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。我們發現觀察組聯合兩種藥物的效果更加明顯，而且在加入厄貝沙坦后并有沒有出現血壓地明顯波動或低血壓等不良反應，從而將其安全性大幅度的提高，臨床療效尤為可觀。

綜上所述，厄貝沙坦聯合西格列汀的治療方法不僅可以有效改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，而且還可對患者的腎臟起到良好的保護作用，值得推廣。

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Therapeuticeffectsofsitagliptincombinedwithirbesartanonearlydiabeticnephropathy

WANGZhuoping,WUWeiguo,QIANTieyong,etal.

DepartmentofEndocrinology,TheSecondHospitalofWuxiCity,Jiangsu,Wuxi214000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of sitagliptin combined with irbesartan on early diabetic nephropathy.MethodsNinety patients with early diabetic nephropathy who were treated in our hospital from November 2015 to November 2016 were divided into control group and observation group according to random number table.The patients in control group were treated by sitagliptin only,however,the patients in observation group were treated by sitagliptin combined with irbesartan,then the therapeutic effects,the changes of serum inhibin C (CysC),HbA1c, microalbuminuria (24h) and UAER urinary albumin excretion rate (U-mAlb) before and after treatment and adverse effects were observed and compared between two groups.ResultsBefore treatment there were no significant differences in the levels of CysC,HbA1c,U-mAlb,UAER between two groups (P>0.05),however after 1-month treatment ,the decrease degree of CysC,HbA1c,U-mAlb, UAER in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05), after 3-month treatment,the decrease degree of CysC,HbA1c,U-mAlb,UAER was significantly higher than that in control group (P<0.01).However there were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionThe irbesartan combined with sitagliptin can not only effectively improve renal function of patients with early diabetic nephropathy,but also can effective protect kidney of patients,thus, which is worth using widely in clinical practice.

early diabetic nephropathy; irbesartan; sitagliptin

R 587.24

A

1002-7386(2017)21-3233-03

2017-05-18)

項目來源：無錫市醫院管理中心醫學技術聯合攻關項目(編號：YGZX1221)

214000 江蘇省無錫市第二人民醫院內分泌科