超聲心動圖聯合HbA1c和MOP檢測對膿毒癥心肌損傷風險的評估價值

韓斌 鄭文香 曹新河 孫江濤 王丹 唐濟飛 周文花 劉東海

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.010

超聲心動圖聯合HbA1c和MOP檢測對膿毒癥心肌損傷風險的評估價值

韓斌 鄭文香 曹新河 孫江濤 王丹 唐濟飛 周文花 劉東海

目的觀察超聲心動圖聯合糖化血紅蛋白(HbA1c)及髓過氧化物酶(MOP)檢測對膿毒癥心肌損傷風險的評估價值。方法84例膿毒癥患者按診斷分為3組，分別為膿毒癥組30例、嚴重膿毒癥組28例和膿毒性休克組26例，另選體檢正常者30例為對照(正常組)。4組患者均于入院后24 h內行超聲心動圖檢查，測量左心房內徑(LAD)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、短軸縮短率(FS)。檢測清BNP和cTnI水平、血漿髓過氧化物酶(MOP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，評估患者急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ)分值。結果膿毒癥組、嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組患者LAD、LVEDD均較正常組增加，HbA1c、MOP、BNP、cTnI水平升高，APACHEⅡ評分增加，LVEF及FS降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且3組組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示隨著膿毒癥病情的加重，心臟功能受損也越嚴重。相關性分析統計結果顯示， HbA1c、 MOP水平與APACHEⅡ評分、BNP及cTnI水平均有相關性(P<0.05)，其中LVEF、FS與APACHEⅡ評分、BNP及cTnI水平呈負相關，LVEDD、LAD、HbA1c、MOP呈正相關性。結論超聲心動圖聯合MPO、HbA1C檢測可以更好的預測膿毒癥心肌損傷發生的風險，評估心肌損傷的程度。

超值心動圖；糖化血紅蛋白；過氧化物酶；膿毒癥；心肌

膿毒癥是由感染引起的全身炎性反應綜合征，具有較高的發病率和病死率。盡管近年來膿毒癥束集化治療在臨床上的推廣和和應用在一定程度上改善了膿毒癥患者的預后，但其病死率仍居高不下[1]。心肌損傷是膿毒癥常見的并發癥，其發生率可高達40%以上，是加速膿毒癥病情進展、導致多器官功能障礙綜合征 (MODS)及預后不良的重要因素[2,3]。Vieillard等[4]報道，50%以上的膿毒癥患者早期即可出現心功能障礙。Esper等[5]研究統計顯示，約60%的ICU膿毒癥患者有心功能障礙的臨床表現，其中出現心力衰竭者占7%。Parrillo等[6]研究表明，無心肌損傷的膿毒癥患者病死率為20%，而合并心肌損傷的膿毒癥患者病死率顯著增加到70%～90%。因此，對膿毒癥患者進行監測，及早發現心肌損傷的風險，早期診治，對改善患者預后具有積極意義。故尋求早期預測心肌損傷的檢測方法成為臨床需要重視的問題。本研究采用病例對照研究方法，初步分析超聲聯合糖化血紅蛋白(HbA1c)及髓過氧化物酶(MOP)檢測膿毒癥心肌損傷風險的評估及對預后意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月廊坊市人民醫院急診重癥醫學科收治的符合納入標準的84例膿毒癥患者，按診斷結果將患者分為3組，分別為膿毒癥組、嚴重膿毒癥組和膿毒性休克組。其中膿毒癥組30例，男14例，女16例；年齡25～67歲，平均年齡(44.63±6.12)歲；疾病類型：原發性肺炎7例，彌漫性腹膜炎7例，急性重癥胰腺炎4例，泌尿系統感染3例，嚴重外傷3例，腸道術后腸瘺軟組織感染3例，燒傷2例，其他1例。嚴重膿毒癥組28例，男13例，女15例；年齡24～65歲，平均年齡(46.47±7.38)歲；疾病類型：原發性肺炎8例，彌漫性腹膜炎6例，急性重癥胰腺炎6例，泌尿系統感染5 例，嚴重外傷2例，腸道術后腸瘺軟組織感染1例。膿毒性休克組26例，男12例，女14例；年齡26～69歲，平均年齡(41.22±5.53)歲；疾病類型：原發性肺炎7例，彌漫性腹膜炎6例，急性重癥胰腺炎4例，泌尿系統感染4例，嚴重外傷3例，腸道術后腸瘺軟組織感染2例。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選同期廊坊市人民醫院體檢正常者30名作為對照(正常組)，男13例，女17例；年齡42～62歲，平均年齡(46.72±5.91)歲；均無高血壓、糖尿病、感染及心臟病史。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準：選擇符合《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[7]中膿毒癥、嚴重膿毒癥及膿毒性休克診斷標準的病例。

1.2.2 排除標準：①既往有心臟病史者，如擴張型心肌病、肥厚型心肌病、心肌炎、風濕性心臟瓣膜病及其他器質性心臟病、慢性心力衰竭；②入組2周內進行過胸外心臟按壓心臟復蘇、除顫、直流電復律，發生過心肌梗死、冠脈支架植入術或冠脈搭橋術者；③有慢性心、肝、肺、腎、血液系統疾病及肌肉性疾病、糖尿病患者；④急性病毒性心肌炎、急性冠脈綜合征；⑤治療72 h 內死亡或出院者；⑥合并有消化道大出血、腸梗阻等嚴重消化道疾病；⑦合并惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；⑧胸部創傷、開胸手術、肺栓塞及急性腦出血者；⑨年齡>70歲。所有納入病例簽署知情同意書，并經過所在醫院倫理委員會批準。

1.3 研究方法 3組患者均按照《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》接受液體復蘇、抗感染、抗休克及營養支持等常規支持治療及對癥治療。于入院后24 h內行超聲心動圖檢查，采用分別測量量左心房內徑(LAD)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、短軸縮短率(FS)。檢測血清BNP和cTnI水平、血漿髓過氧化物酶(MOP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，評估患者急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ)分值。其中超聲心動圖檢查采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀HD5檢測；BNP及cTnI測定采用化學發光免疫分析法，所有分析步驟均由儀器自動完成，分析儀器為美國貝克曼庫爾特全自動化學發光免疫分析儀ACCESS2，試劑盒分別為深圳市新產業生物醫學工程有限公司、北京泰格科信生物科技有限公司生產。HbA1c檢測采用高效液相色譜法，檢測儀器為美國Bio-Rad公司生產的D糖化血紅蛋白，采用配套試劑。血漿MPO的檢測采用酶聯免疫吸附測定法，試劑盒為武漢優爾生(Uscn life)科技股份有限公司公司生產，嚴格按照說明書操作。

2 結果

2.1 4組超聲心動圖檢查結果比較 超聲心動圖檢測結果顯示，膿毒癥組、嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組患者LAD、LVEDD均較正常組增加，LVEF及FS降低，差異均有統計學意義(P<0.05)且3組組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示隨著膿毒癥病情的加重，心臟功能受損也越嚴重。見表1。

指標正常組(n=30)膿毒癥組(n=30)嚴重膿毒癥組(n=28)膿毒性休克組(n=26)LAD(mm)27．23±3．3536．96±4．26?42．14±5．38?#53．91±3．76?#△LVEDD(mm)42．17±3．8850．07±5．75?55．65±4．12?#63．24±5．33?#△LVEF(%)68．82±4．1652．36±4．82?43．34±4．85?#32．37±3．91?#△FS(%)38．74±3．2927．67±2．43?20．47±2．76?#15．46±2．85?#△

注：與正常組比較，*P<0.05；與膿毒癥組比較，#P<0.05；與嚴重膿毒癥組比較，△P<0.05

2.2 4組HbA1c、MOP、BNP和cTnI檢測結果比較 膿毒癥組、嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組患者HbA1c、MOP、BNP和cTnI水平均較正常組增加，差異均有統計學意義(P<0.05)，且3組組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

指標正常組(n=30)膿毒癥組(n=30)嚴重膿毒癥組(n=28)膿毒性休克組(n=26)HbA1c(%)5．72±0．557．91±1．02?8．49±1．81?#10．27±2．73?#△MOP(μg/L)32．58±0．83105．43±11．37?163．85±16．44?#252．09±22．68?#△BNP(ng/L)36．33±6．26313．02±24．81?854．73±48．38?#1135．63±126．41?#△cTnI(ng/ml)0．048±0．0020．252±0．066?0．684±0．125?#1．167±0．447?#△

注：與正常組比較，*P<0.05；與膿毒癥組比較，#P<0.05；與嚴重膿毒癥組比較，△P<0.05

2.3 4組APACHEⅡ評分比較 正常組、膿毒癥組、嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組組間APACHEⅡ分值兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)，膿毒癥組低于正常組，嚴重膿毒癥組低于膿毒癥組，膿毒性休克組低于嚴重膿毒癥組。見表3。

2.4 相關性分析 膿毒癥患者超聲心動圖檢測結果及HbA1c、MOP水平與APACHEⅡ分值、BNP及cTnI水平均有相關性(P<0.05)，其中LVEF、FS與APACHE Ⅱ分值、BNP及cTnI水平呈負相關，LVEDD、LAD、HbA1c、MOP呈正相關性。見表4。

表3 4組APACHEⅡ分值比較 分

注：與正常組比較，*P<0.05；與膿毒癥組比較，#P<0.05；與嚴重膿毒癥組比較，△P<0.05

表4 相關性分析

3 討論

膿毒癥是感染引起的全身炎性反應綜合征，病情進一步惡化成為嚴重膿毒癥、膿毒性休克及MODS，具有高患病率和病死率。心臟作為循環系統的中心，是最易受膿毒癥打擊的靶器官，主要表現為全心收縮和舒張功能衰竭。這種損害隨著感染和全身炎性反應的發生而出現，當膿毒癥病情好轉后心肌病變和心力衰竭可得到好轉、恢復。目前，膿毒癥心肌功能障礙的發病機制尚不明確[8]。因此，早期預測和發現膿毒癥心肌損害，及時采取有效措施阻斷和逆轉心肌功能障礙的發生發展，是促進膿毒癥患者康復、改善患者預后的重要環節，具有重要的社會和經濟意義。

目前，有關膿毒癥心肌損害的檢測研究主要集中于心臟超聲的表現，膿毒癥心肌損害的早期識別主要基于LVEF降低[9]。LVEF是評價左心室收縮功能、預測收縮性心功能不全預后的最常用的指標。Jardin等[10]報道，膿毒癥休克患者食道超聲心動圖顯示，LVEF明顯降低。APACHE Ⅱ是國際上應用最廣泛的評估危重患者預后的評分方法，其預測病死率的正確率高達86%，該方法簡單、準確、可靠[11]。王曉燕等[12]研究顯示，膿毒癥患者LVEF與APACHE Ⅱ呈負相關，從臨床實踐操作來看，超聲心動圖檢查無創傷，操作性強，患者接受程度高，且較APACHE Ⅱ更客觀，因此在APACHE Ⅱ基礎上加用心臟超聲心動監測，有助于膿毒癥患者心肌損害的評價。但單純從以LVEF的變化來判斷膿毒癥心肌損害存在較大爭議。Pulido等[13]認為，將LVEF降低作為診斷膿毒癥心肌功能障礙的唯一標準是錯誤的，具有誤導性；其研究指出，在超聲心動圖上提示心肌損害與非心肌損害膿毒癥患者的30 d、1年病死率無明顯差異(P>0.05)，考慮可能為樣本量太小或納入標準不同。且近年隨著來舒張性心功能障礙概念的提出，膿毒癥患者存在舒張性心功能障礙也得到相關研究證實。劉晨燕[14]依據超聲心動圖檢查結果分析指出，膿毒癥患者心肌損害可分為3種類型表現：(1)左心室徑正常，而舒張功能減低；(2)左心室擴大及舒張功能減低；(3)左心室擴大，收縮功能及舒張功能減低。提示膿毒癥患者普遍存在左心室舒張功能障礙。本研究結果顯示，相對于正常人，膿毒癥患者心臟超聲LVEF降低(P<0.05)，LVEDD增大(P<0.05)，且隨著膿毒癥的發展，在膿毒癥早期、嚴重膿毒癥、膿毒性休克各個階段也都存在差異(P<0.05)，并且與APACHE Ⅱ分值具有相關性(P<0.05)，提示膿毒癥患者可能同時存在心室舒張功能與收縮功能不全，從而加速心肌功能受損，使病情進一步惡化。故我們認為，可以將超聲心動圖檢測作為膿毒癥患者臨床病情評估和預后判斷的可靠手段，同時聯合靈敏度高的生物標志物能更準確的判斷心肌損害的程度，以便及時進行干預和治療，改善患者預后。

目前，磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)是心肌損傷的常規檢查項目，但其敏感性和特異度均較差，無法檢測出心肌損傷較小的反應。而cTnI是具有高度靈敏性和特異性的心肌損傷標志物。所以，cTnI的早期陽性率較高，并能檢出微小心肌損傷，具有檢測快速、診斷窗口期寬等優點，已取代CK-MB成為判斷心肌損傷，特別是急性心肌梗死的“金標準”，對可疑急性心肌梗死的診斷率可達94.3%，診斷特異性為100%[15]，同時也是診斷膿毒癥心肌損傷的重要指標。膿毒癥患者cTnI水平明顯高于正常人，且cTnI水平越高，心肌功能就越差，并與APACHEⅡ分值呈正相關，預示著病情加重、病死率增高，若分時段檢測cTnI的動態變化，有可能更及時的發現心肌損害，與本研究結果一致。中華醫學會檢驗分會建議把肌鈣蛋白作為診斷心肌損傷的金標準，還建議如已開展了肌鈣蛋白的測定就不必進行心肌酶譜的檢測。但郭健等[16]研究指出，cTnI能夠診斷膿毒癥心肌損傷，但與LVEF無相關性，不能反映左心室收縮功能不全。本研究結果顯示，膿毒癥患者cTnI水平與LVEF、FS呈負相關，與LVEDD、LAD呈正相關性(P<0.05)，與上述研究結果不一致，有待進一步研究。

BNP是一種多肽類神經內分泌激素，是臨床心力衰竭診斷、治療及判斷預后的定量標志物。郭健等[16]研究顯示，膿毒癥LVEF≤40%組患者BNP水平比LVEF>40%組明顯升高，死亡組BNP水平明顯高于存活組，BNP與APACHEⅡ分值和LVEF均呈正相關。提示BNP可反映膿毒癥心功能障礙，尤其是左室收縮功能不全，并且與患者病情嚴重程度及預后密切相關。Post等[17]發現，BNP在膿毒癥LVEF降低的患者中顯著升高。黎利娟[18]研究也證實，感染是使膿毒癥患者血漿BNP水平升高的主要因素之一，將BNP值作為膿毒癥患者心功能不全及液體超負荷的診斷依據時須謹慎，目前尚不能完全排除膿毒癥時BNP升高與心肌損害有關。因此，臨床上大多以cTnI和BNP聯合檢測作為診斷膿毒癥心肌損傷和心肌功能障礙、判斷膿毒癥患者病情嚴重程度和預后的指標。其中cTnI升高反映了心肌細胞膜的損傷，BNP升高反映了心室壁張力的改變，二者分別反映了心臟結構和功能改變，當cTnI與BNP水平顯著升高時，患者病死率將增加12倍左右[19]。本研究結果顯示，與正常人群相比，膿毒癥患者cTnI及BNP水平均顯著升高(P<0.05)，聯合超聲心動圖檢測結果提示，膿毒癥患者存在心肌功能受損，且重度膿毒癥、膿毒癥休克患者心肌受損情況更為嚴重。

MPO又稱過氧化物酶，是一種由中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，存在于嗜中性多核細胞的嗜天青顆粒和巨嗜細胞中，參與體內許多病理生理過程，是近年來最被看好的新的心臟標志物[20]。Brennan等[21]報道，血漿MPO測定值能獨立地預測早期心肌梗死的危險，以及以后30 d和6個月期間發生重大不良心臟事件的危險，且MPO可以在心肌無壞死的情況下預測心臟事件的危險。此外，MPO還參與了心肌再灌注損傷，心肌缺血再灌注時，心肌有中性粒細胞浸潤，其胞漿的嗜天青顆粒中含有大量的溶酶體酶MPO。MPO既能間接反映心肌浸潤中性粒細胞的數量又能反映其激活程度，是心肌損傷過程中中性粒細胞浸潤的標志物[22]。但其對膿毒癥心肌損傷的診斷及預后判斷中的作用目前報道較少。姬曉偉等[23]報道顯示，膿毒癥、膿毒性休克患者存在心肌損傷，MPO早期診斷陽性率為81.8%，具有較高的敏感性。安靜霞[24]實驗研究顯示，膿毒癥大鼠心肌組織較對照組MPO活性升高，且心肌組織間隙炎癥細胞浸潤增加。膿毒癥一種全身性過度炎性反應綜合征，機體免疫系統受損，大量炎性介質、促炎性介質、及不同來源的細胞因子釋放，以“細胞因子風暴”的效應方式，直接損傷心肌細胞，引起心肌灌注不足、心肌能量代謝障礙以及心肌細胞凋亡。膿毒癥早期炎癥因子的升高與心肌損傷具有正相關性。中性粒細胞是體內粒細胞最大的亞群，在炎癥的發生、發展和轉歸中起著至關重要的作用。中性粒細胞聚集參與膿毒癥時SIRS和多臟器功能損傷，如急性肺損傷、肝損傷、腸屏障功能衰竭、腎衰竭等，是心肌損傷的初始條件。膿毒癥時，活化的中性粒細胞聚集在心肌微血管內并浸潤到心肌組織中，隨后其他炎癥介質、氧自由基、和急性期反應蛋白被釋放，引起心肌損傷。MPO是中性粒細胞的特異性酶，能催化產生多種活性氧化物質，導致氧化應激和氧化性組織損傷，使內皮細胞功能受損，造成NO生成障礙，影響血管平滑肌舒張功能，從而引起局部心肌組織血流供應減少，導致心肌細胞壞死和凋亡；其激活程度與中性粒細胞的浸潤程度密切相關，是反映中性粒細胞浸潤的特異性指標[25]。因此，MPO在血漿中的水平升高先于心肌損傷。陳蕊等[26]研究顯示，膿毒癥心肌損傷時，心肌組織MPO水平明顯增高，心肌組織存在中性粒細胞浸潤，與血清 cTnI 水平呈正相關。本研究結果顯示，膿毒癥患者MPO水平顯著高于正常人(P<0.05)，且隨著病情的加重，其水平顯著升高(P<0.05)，與血清cTnI 水平呈正相關(P<0.05)，提示MPO對膿毒癥心肌損害的判斷具有重要意義，MPO水平越高，心肌損害越嚴重。從長遠而看，臨床上聯合MPO檢測可以對膿毒癥心肌損害作出更加準確的評估結果，對于制定治療策略大有裨益。

膿毒癥患者無論原先是否合并糖尿病，在多種疾病因素的強烈刺激下，內分泌及代謝紊亂，加之營養支持治療等，易于出現以高血糖為特征的糖代紊亂。高血糖可損害多個器官系統，對血管內皮功能、血流動力學、免疫系統等均有不良影響，是膿毒癥患者死亡的獨立危險因素之一。膿毒癥時應激性高血糖可誘導炎性介質分泌增加，如NF-α、IL-6，產生自由基，激活蛋白酶K等，從而加重機體的炎性反應，導致血管內皮功能紊亂，引起內皮依賴性血管舒張功能減退及內皮細胞凋亡，造成更嚴重的心肌損傷[27]；高血糖時，相關胰島素分泌不足，可致糖分解底物減少，脂肪酸增多，后者可降低心肌收縮力，促進心衰和心律失常；血糖升高使糖化血紅蛋白升高，血小板聚增加，抗凝活性降低，導致血液粘稠度增高，血液阻力加大，進而影響微循環，使組織血液灌注量顯著減少，而使心肌細胞對缺血、缺氧更加敏感，心臟功能減退。動物實驗研究證實，高血糖可以增加大鼠心肌缺血再灌注損傷的易感性，這可能與高糖誘發的氧化應激效應加重MIRI大鼠活性氧的產生、高凝狀態、內皮功能不全，以及加重炎癥反應，致心肌氧化還原失衡等，進而影響冠脈舒張，加重再灌注期微循環障礙，使凋亡加重[28]。因此，在對膿毒癥患者的治療積極檢測血糖具有重要的意義，能夠及早發現心肌損傷。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖通過非酶促作用形成的化合物，其含量可以反映測定前4～12周體內平均血糖水平。高HbA1c水平是導致心肌損傷的一個獨立危險因素，與hs-cTnT呈正相關，對早期心肌損傷患者定期檢測HbA1c有助于評估微小心肌損傷程度，以早期干預[29]。吳彩軍等[30]報道顯示，HbA1c較隨機血糖評價膿毒癥患者預后更準確，不論患者既往是否有糖尿病病史，HbA1c升高組APACHE Ⅱ分值及28 d病死率均明顯高于HbA1c正常組(P<0.01)，提示HbA1c升高膿毒癥患者預后差。本研究結果顯示，膿毒癥患者糖化血紅蛋白水平明顯高于正常人，且隨著病情的加重，其水平顯著升高(P<0.05)，預后越差，與血清cTnI、BNP水平呈正相關(P<0.05)。

綜上所述，我們認為可以將超聲心動圖檢測是膿毒癥患者臨床病情評估和預后判斷的可靠手段，同時聯合靈敏度高的生物標志物cTnI及BNP檢測能早期確定膿毒癥心肌損害的程度，提高確診率。但是cTnI及BNP水平升高到一定水平時才能確診心肌損傷，提示高水平的cTnI及BNP出現時，膿毒癥患者已經出現心肌損害，不能提前預測心肌損傷的發生。而MPO水平升高先于心肌損害的發生，高HbA1c水平是導致心肌損傷的一個獨立危險因素，因此超聲聯合MPO、HbA1c檢測可以更好的評估膿毒癥心肌損傷發生的風險，及時采取規范化的預防措施。同時本研究還顯示，MPO、HbA1c與cTnI、BNP、APACHE Ⅱ還具有明顯的相關性，提示超聲聯合MPO、HbA1c檢測還能夠對心肌損傷程度及預后進行評估。

1 王海彥,廖品琥.膿毒癥集束化治療的臨床研究進展.天津醫藥,2013,41:392-395.

2 Zaky A，Deem S，Bendjelid K，et al.Characterization of cardiac dysfunction in sepsis:an ongoing challenge.Shock，2014，41：12-24.

3 Hunter JD，Doddi M.Sepsis and the heart.Br J Anaesth，2010，104：3-11．

4 Vieillard-Baron A，Caille V，Charron C，et al.Actualincidence ofglobal left ventricular hypokinesia in adult septic shock．Crit Care Med，2008，36：1701-1706.

5 Esper AM，Martin GS.Extending international sepsis epidemiology:the impact of organ dysfunction．Crit Care，2009，13：148-150．

6 Parrillo JE，Parker MM，Natanson C，et al．Septic shock in humans．Advances in the understanding of pathogenesis，cardiovascular dysfunction，and therapy．Ann Intern Med，1990，113：227-242.

7 Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，et al.Surviving sepsis campaign：international guidelines for man agement of severe sepsis and septic shock：2012．Crit Care Med，2013，41：580-637．

8 馬云濤,商波,房偉,等.膿毒癥心肌抑制機制的研究進展.中華臨床醫師雜志(電子版),2016，10：100-104.

9 劉晨燕,柴艷芬.膿毒癥患者左心室功能改變及其臨床意義探討.中外醫療,2010,29:19-21.

10 Jardin F,Fourme T,Page B,et al.Persistent preload defect in severe sepsis despite fluid loading:a longitudinal echocardiographic study in patients with septic shock.Chest，1999,116:1354-1359.

11 鄭興珍,朱簡,于強.APACHE Ⅱ評分在臨床應用的現狀及進展.醫學綜述,2011,17:3297-3299.

12 王曉燕,張流忠,周莉,等.膿毒癥患者左室射血分數的研究.湖南中醫藥大學學報,2016,36:983-983.

13 Pulido JN，Afessa B，Masaki M，et al．Clinical spectrum,frequency,and significance of myocardial dysfunction in severe sepsis and septic shock．Mayo Clin Proc，2012，87：620-628．

14 劉晨燕.膿毒癥患者左心室結構和功能變化特點及其臨床意義探討.天津醫科大學,2010.

15 Braunwald E,Antman EM,Beasley JW,et al.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction-summary article:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina).J Am Coll Cardiol,2002,40:1366-1374.

16 郭健,湯瑾,夏一春,等.BNP和cTnI在膿毒癥心肌功能障礙中的診斷意義.中國醫藥導刊,2014,16:726-727.

17 Post F,Weilemann LS,Messow CM,et al.B-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patients.Crit Care Med,2008,36:3030-3037.

18 黎利娟.膿毒癥患者B型利鈉肽的影響因素分析.暨南大學，2013.

19 馬光,洪廣亮,趙光舉,等.膿毒癥患者血漿B型尿鈉肽和肌鈣蛋白I的變化及意義.中國中西醫結合急救雜志,2014,21:99-103.

20 Nahrendorf M，Sosnovik D，Chen JW，et al．Activatable magnetic resonance imaging agent reports myeloperoxidase activity in healing infarcts and noninvasively detects the antiinflammatory effects of atorvastatin on ischemia-reperfusion injury．Circulation，2008，117：1153-1160．

21 Brennan ML,Penn MS,Van Lente F,et al.Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain.N Engl J Med,2003,349:1595-1604.

22 匡秀青,范金茹,姜益宏,等.心痛方對心肌缺血模型大鼠MPO活性及PS表達的干預作用.湖南中醫藥大學學報,2012,32:31-33.

23 姬曉偉,謝波.NT-proBNP、FABP、GPBB、MPO對膿毒癥心肌病早期診斷價值的研究//中華醫學會西湖重癥醫學論壇、2015年浙江省重癥醫學學術年會.2015.

24 安靜霞.過氧亞硝基陰離子在膿毒癥心肌細胞促炎癥轉變中的作用. 江蘇大學,2016.

25 Sinning C, Schnabel R, Peacock WF, et al. Up-and-coming markers:myeloperoxidase, a novel biomarker test for heart failure and acute coronary syndrome application?Congest Heart Fail,2008,14:46-48.

26 陳蕊,姜巧,熊日成,等.膿毒癥小鼠心肌損傷與中性粒細胞浸潤的關系.現代生物醫學進展,2012,12:1817-1819.

27 楊樂,鄒曉靜,李樹生,等. 膿毒癥心肌抑制研究進展.內科急危重癥雜志,2010,16:46-48.

28 白莉,賈永平,忽海洋. 應激性高血糖對大鼠心肌缺血再灌注損傷的觀察. 中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12:994-996.

29 李禮,于正清,胡娟玉,等. 糖化血紅蛋白檢測在早期心肌損傷診斷中的價值. 江蘇大學學報醫學版,2012,22:491-493.

30 吳彩軍,李麗華,李春盛. 膿毒癥患者糖化血紅蛋白與預后的研究. 中國急救醫學,2011,31:680-682.

R 631.2

A

1002-7386(2017)21-3239-05

2017-05-18)

項目來源：廊坊市科學技術研究與發展支撐計劃項目(編號：2016013017)

065000 河北省廊坊市人民醫院急診重癥醫學科(韓斌、周文花),B超室(曹新河、王丹),檢驗科(孫江濤),皮膚科(劉東海)；廊坊衛生職業學院微生物檢驗教研室(鄭文香)；河北省廊坊市中心血站血液保障部(唐濟飛)