中藥研發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的探索＊

王一濤

（中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院 澳門(mén) 999078）

中藥研發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的探索＊

王一濤1,2＊＊

（中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院 澳門(mén) 999078）

中藥質(zhì)量是影響中藥臨床療效、產(chǎn)業(yè)發(fā)展和國(guó)際拓展的重大關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。本文以“中藥研發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的探索”為主題，介紹了中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)進(jìn)展和境外創(chuàng)新平臺(tái)的定位。同時(shí)，從中藥質(zhì)量的研究（有效性、安全性、穩(wěn)定性、可控性和系統(tǒng)性研究）和創(chuàng)新中藥研發(fā)等方面，探討如何將先進(jìn)的技術(shù)真正地應(yīng)用到藥審工作中，以及如何將科學(xué)研究基礎(chǔ)和前沿的學(xué)術(shù)進(jìn)展應(yīng)用到創(chuàng)新藥物的研發(fā)當(dāng)中，從而保障藥物的安全有效和質(zhì)量可控。

中藥質(zhì)量 關(guān)鍵技術(shù) 系統(tǒng)研究 創(chuàng)新藥物

中藥研發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的探索涉及一個(gè)很重要的問(wèn)題：先進(jìn)的技術(shù)如何才能真正地應(yīng)用到藥審工作中？另外，目前已完成了眾多科學(xué)研究并制定了很多前沿且先進(jìn)的指標(biāo)，如何才能真正地應(yīng)用到創(chuàng)新藥物的研發(fā)當(dāng)中，從而實(shí)實(shí)在在控制藥物的相對(duì)安全性、有效性和質(zhì)量可控性？在此，本文以“中藥研發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的探索”為主題，介紹中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)進(jìn)展和境外創(chuàng)新平臺(tái)的定位。同時(shí)，從中藥質(zhì)量的研究（有效性、安全性、穩(wěn)定性、可控性和系統(tǒng)性研究）和創(chuàng)新中藥研發(fā)等方面，探討如何將先進(jìn)的技術(shù)真正地應(yīng)用到藥審工作中，以及如何將科學(xué)研究基礎(chǔ)和前沿的學(xué)術(shù)進(jìn)展應(yīng)用到創(chuàng)新藥物的研發(fā)當(dāng)中，從而保障藥物的安全有效和質(zhì)量可控，以期更好地探討創(chuàng)新藥物的評(píng)審。

1 中醫(yī)藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)

2010年，國(guó)家批準(zhǔn)我們建立首個(gè)中醫(yī)藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，定位是中藥質(zhì)量系統(tǒng)研究。這個(gè)過(guò)程分為三個(gè)階段：

1.1 2002-2010年創(chuàng)建學(xué)術(shù)與研究平臺(tái)

我們?cè)?年時(shí)間內(nèi)獲得了中國(guó)藥科大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中山大學(xué)等學(xué)校的大力支持。同時(shí)，在此階段完成了如下工作：①創(chuàng)建澳門(mén)大學(xué)第一個(gè)研究型學(xué)科；②畢業(yè)澳門(mén)首屆生物醫(yī)藥高端人才；③申報(bào)中醫(yī)藥領(lǐng)域國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

1.2 2010-2016年建設(shè)國(guó)際重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

在此階段為了建設(shè)國(guó)際重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，相繼完成如下工作：①獲批第一個(gè)中醫(yī)藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；②協(xié)助澳門(mén)政府規(guī)劃中醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)；③習(xí)主席和世衛(wèi)總干事的視察與鼓勵(lì)。

1.3 2016年至今，服務(wù)澳門(mén)與國(guó)家戰(zhàn)略

在此階段，中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室服務(wù)于如下領(lǐng)域：①澳門(mén)一國(guó)兩制-中醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)；②國(guó)家創(chuàng)新戰(zhàn)略-中醫(yī)藥科技創(chuàng)新；③國(guó)際產(chǎn)品研發(fā)-中醫(yī)藥國(guó)際發(fā)展。

2 境外創(chuàng)新平臺(tái)的定位

境外創(chuàng)新平臺(tái)的定位的目標(biāo)宗旨在于建立世界一流的中藥創(chuàng)新與合作平臺(tái)。中藥創(chuàng)新平臺(tái)總體建設(shè)思路，是中醫(yī)藥的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。中醫(yī)藥現(xiàn)在面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)有以下三點(diǎn)：①現(xiàn)代化，中醫(yī)臨床療效核心保障是療效安全與有效；②產(chǎn)業(yè)化，中藥科技產(chǎn)業(yè)亟待解決，需要把控產(chǎn)品穩(wěn)定與可控；③國(guó)際化，中醫(yī)藥國(guó)際發(fā)展的核心是標(biāo)準(zhǔn)合理與可測(cè)。

表1 中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)進(jìn)展表

圖1 科學(xué)研究進(jìn)展-國(guó)際學(xué)術(shù)影響力的提升

中藥創(chuàng)新平臺(tái)擬解決包括有效性、安全性、穩(wěn)定性、可控性和系統(tǒng)性在內(nèi)的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。其中，有效性研究，側(cè)重開(kāi)展中藥活血、補(bǔ)益、清熱功效的靶標(biāo)、途徑和原理的多層面評(píng)價(jià)；安全性研究，開(kāi)展內(nèi)源性有毒成分限量標(biāo)準(zhǔn)、外源性有毒成分快速檢測(cè)；穩(wěn)定性研究，開(kāi)展劑型靶向化、輔料智能化、工藝均一化研究；可控性研究，目標(biāo)在于質(zhì)量指標(biāo)科學(xué)化、樣品制備規(guī)范化、品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化；系統(tǒng)性研究，開(kāi)展中藥臨床評(píng)估、質(zhì)量追溯、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、市場(chǎng)準(zhǔn)入的系統(tǒng)研究。

澳門(mén)大學(xué)創(chuàng)建的中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，其愿景是建立世界領(lǐng)先的中藥質(zhì)量系統(tǒng)研究與創(chuàng)新中藥開(kāi)發(fā)的國(guó)際合作平臺(tái)，宗旨是學(xué)術(shù)創(chuàng)新、培養(yǎng)優(yōu)才、服務(wù)澳門(mén)，從而促進(jìn)中醫(yī)藥國(guó)際發(fā)展，發(fā)展方向是開(kāi)展中藥質(zhì)量的有效性、安全性、可控性、穩(wěn)定性和系統(tǒng)性研究。目前中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)進(jìn)展喜人，總建設(shè)面積已達(dá)20 400 m2，建設(shè)進(jìn)展情況見(jiàn)表1。

圖2 科學(xué)研究進(jìn)展-學(xué)術(shù)突破

3 中藥質(zhì)量研究與創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)

在科學(xué)研究方面，中藥質(zhì)量研究與創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)將從以下6個(gè)方面展開(kāi)介紹。科學(xué)研究的一個(gè)重點(diǎn)表現(xiàn)在于通過(guò)發(fā)表高質(zhì)量的SCI論文提升國(guó)際學(xué)術(shù)影響力。綜合分析2011-2016年數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)成果喜人，但需要考慮的重點(diǎn)是如何將這些數(shù)據(jù)應(yīng)用到藥物審評(píng)過(guò)程中。

3.1 有效性研究

本課題組的研究重點(diǎn)在開(kāi)展中藥免疫調(diào)節(jié)藥效及作用原理研究，在確定研究對(duì)象時(shí)，考慮到中藥的博大精深，而科學(xué)研究并不能做到面面俱到，這就要求我們?cè)谶M(jìn)行科研時(shí)需要做到有所為有所不為。故主要從以下三個(gè)方面開(kāi)展：

3.1.1 選取中藥中常見(jiàn)的活血藥、清熱藥、補(bǔ)益藥為主要研究對(duì)象

從免疫調(diào)節(jié)為切入點(diǎn)，研究結(jié)果發(fā)表在Nature等高影響力的期刊上，成果表明TNFR2受體對(duì)T淋巴細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用及以其為靶標(biāo)的中藥在腫瘤免疫治療上有明顯意義。亦有研究表明，TNFR2受體為治療自身免疫性疾病的重要藥物靶標(biāo)，為研發(fā)治療自身免疫性疾病的中藥奠定了基礎(chǔ)[1]。研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)倒位變異決定流蘇鳥(niǎo)雄性交配行為差異的遺傳機(jī)制，為研究重組和適應(yīng)性進(jìn)化奠定基礎(chǔ)。天然蛋白質(zhì)組裝策略在載藥以及治療功能調(diào)節(jié)的應(yīng)用，為研究基于中藥的治療平臺(tái)奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.1.2 選取道地藥材開(kāi)展研究，不做冷門(mén)偏僻藥物研究

以三七、丹參單獨(dú)研究及丹七藥對(duì)研究為例，利用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)探尋“活血化瘀”功效與心血管疾病的特征關(guān)聯(lián)性，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參主要成分治療動(dòng)脈粥樣硬化的潛在藥物靶點(diǎn)。開(kāi)展單味藥研究及藥對(duì)研究可以更方便探尋潛在藥物靶點(diǎn)，相關(guān)研究表明，三七中的三七二醇型皂苷通過(guò)抗血管炎癥治療動(dòng)脈粥樣硬化；丹參中丹參素衍生物ADTM通過(guò)抑制ERp57起抗血小板聚集和抗血栓作用，保護(hù)心肌缺血[2]。同時(shí)，進(jìn)一步研究表明ERp57是治療血栓性疾病的潛在藥物靶點(diǎn)（圖3）。

圖3 ERp57是治療血栓性疾病的潛在藥物靶點(diǎn)

3.1.3 進(jìn)行新靶點(diǎn)、新機(jī)制及新應(yīng)用研究

（1）活血藥效評(píng)價(jià)：新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新應(yīng)用

以活血藥效評(píng)價(jià)為例，通過(guò)靶向膜受體、靶向細(xì)胞通路及靶向轉(zhuǎn)錄因子等方面開(kāi)展科學(xué)研究，研究成果應(yīng)邀發(fā)表為多個(gè)雜志的封面文章[3，4]。

（2）炎癥免疫調(diào)控層面探尋“扶正固本”功效與神經(jīng)免疫疾病的特征關(guān)聯(lián)性

以益智和黃芪為代表藥物從炎癥免疫調(diào)控層面探尋“扶正固本”功效與神經(jīng)免疫疾病的特征關(guān)聯(lián)性[5]。研究成果申請(qǐng)美國(guó)、歐盟及中國(guó)專(zhuān)利，葡萄牙總統(tǒng)見(jiàn)證并簽署相關(guān)成果專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓?zhuān)▓D5）。

（3）細(xì)胞代謝調(diào)控手段探尋“清熱解毒”功效與腫瘤干預(yù)的特征關(guān)聯(lián)性

以黃連和黃芩兩味清熱解毒藥為例，采用細(xì)胞代謝調(diào)控手段探尋“清熱解毒”功效與腫瘤干預(yù)的特征關(guān)聯(lián)性[6,7]。相關(guān)研究成果表明，中藥在輔助治療腫瘤方面有一定優(yōu)勢(shì)（圖6）。

圖4 靶向膜受體、靶向細(xì)胞通路及靶向轉(zhuǎn)錄因子研究結(jié)果

圖5 帕金森癥新藥：益智素的研發(fā)

3.2 安全性研究

安全性研究是中藥國(guó)際化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)所在。目前中藥國(guó)際發(fā)展的瓶頸主要在于內(nèi)源性和外源性有毒物監(jiān)測(cè)。首先，針對(duì)內(nèi)源性有毒成分，主要開(kāi)展基于代謝組學(xué)技術(shù)毒性檢測(cè)，以何首烏為代表的含大黃蒽醌類(lèi)中藥毒性評(píng)價(jià)研究，可以為何首烏用藥療程和用藥劑量提供參考。其次，針對(duì)外源性有害成分，以多種重金屬和有害成分為對(duì)象，關(guān)鍵問(wèn)題在于建立快速、穩(wěn)定、靈敏的檢測(cè)方法。目前針對(duì)安全性問(wèn)題的研究，《中藥國(guó)際貿(mào)易中安全性關(guān)鍵環(huán)節(jié)研究》獲得國(guó)家科技部-澳門(mén)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金首批聯(lián)合資助，《基于核苷酸的檢測(cè)水溶液中赭曲霉毒素A選擇性發(fā)光探針開(kāi)發(fā)》獲國(guó)家自然科學(xué)基金海外及港澳合作基金資助。項(xiàng)目研究已有成果發(fā)表多篇SCI文章和美國(guó)專(zhuān)利（圖7）。

3.2.1 內(nèi)源性有毒成分限量標(biāo)準(zhǔn)建立

建立標(biāo)準(zhǔn)的目的是為了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物體內(nèi)毒性，考察復(fù)方藥物相互作用。以斑馬魚(yú)[8]、大鼠及細(xì)胞[9]等模型為對(duì)象，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物體內(nèi)毒性，考察復(fù)方藥物相互作用，研究結(jié)果見(jiàn)圖8。

圖6 黃連與黃芩治療腫瘤相關(guān)研究進(jìn)展

圖7 安全性研究進(jìn)展

圖8 斑馬魚(yú)、大鼠及細(xì)胞模型監(jiān)測(cè)內(nèi)源性有毒成分研究進(jìn)展

3.2.2 外源性有害成分研究

以多種在線富集技術(shù)，痕量靈敏檢測(cè)多種農(nóng)藥殘留，以枸杞、山藥、黨參、人參和黃芪等為例[10]，相關(guān)成果發(fā)表多篇論文（圖9）。

另外，中藥中存在很多重金屬離子及其他有害成分，如鉛離子、汞離子和銅離子等，相關(guān)檢測(cè)技術(shù)已申請(qǐng)美國(guó)專(zhuān)利，研究成果被邀請(qǐng)發(fā)表為封面文章[11]。

3.3 穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究，是藥劑學(xué)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。中藥臨床安全有效的關(guān)鍵是合理劑型、工藝和輔料。

3.3.1 穩(wěn)定性研究四要素

（1）劑型合理性研究

解決難溶中藥溶出、穩(wěn)定性，口服吸收和腦部遞送的困難；系統(tǒng)評(píng)價(jià)納米晶體的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和體內(nèi)效應(yīng)；通過(guò)晶體工程技術(shù)，改善藥物的理化性質(zhì)。

（2）制劑均衡性研究

首創(chuàng)“藥輔合一”，開(kāi)發(fā)新型中藥多糖活性輔料；首次采用糖分子控切技術(shù)開(kāi)發(fā)免疫治療藥物載體；首創(chuàng)中藥多糖通過(guò)原位免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)組織修復(fù)。

（3）用藥依從性研究

建立以天然活性成分為靶向介導(dǎo)藥物載體；基于腫瘤微環(huán)境構(gòu)建新型中藥藥物配送系統(tǒng)；實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤細(xì)胞配送藥物，提高藥物依從性。

（4）輔料功能性研究

探索新型大環(huán)分子作為藥物輔料的功能性以及新型分子膠囊的可行性；“計(jì)算藥劑學(xué)”采用分子模擬和人工智能的技術(shù)，研究藥物與輔料的分子機(jī)制，發(fā)展新型藥物處方[12]；發(fā)展“固液一體化”新型中藥制劑。

3.3.2 本課題組的主要研究方向

（1）中藥新劑型研究，研究納米膠束系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥物配送“靶向化”

藥物靶向性遞送可以增強(qiáng)中藥活性成分抗腫瘤作用，可以發(fā)揮中藥活性成分逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥作用[13，14]，研究結(jié)果如圖10所示。

（2）中藥新輔料研究，采用天然分子復(fù)合，使得藥效發(fā)揮“智能化”

智能輸送載體，親和M2型巨噬細(xì)胞表面受體，改變藥物進(jìn)膜方式，提高腫瘤免疫治療效果，可以通過(guò)構(gòu)建新型藥物載體配送中藥活性成分，達(dá)到增效解毒效果；智能基質(zhì)輔料，親和PDGF-BB生長(zhǎng)因子，原位促進(jìn)血管成熟，幫助創(chuàng)傷修復(fù)再生，親和細(xì)胞受體或生長(zhǎng)因子，提高免疫治療效果或促進(jìn)組織修復(fù)[15]，研究成果見(jiàn)圖11。

（3）中藥新工藝研究，多態(tài)一體化膠囊，實(shí)現(xiàn)藥輔同丸“均一化”。

圖9 枸杞、山藥、黨參、人參和黃芪等中藥中多種農(nóng)藥殘留快速檢測(cè)方法

圖10 藥物靶向性配送研究進(jìn)展

2014年12月20日，習(xí)近平主席聽(tīng)取王一濤教授匯報(bào)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的“多態(tài)一體化膠囊填充機(jī)”，該研究的工作機(jī)制見(jiàn)圖12。習(xí)主席看到澳門(mén)大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展十分高興，希望為國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略作出新的貢獻(xiàn)。

圖11 中藥新輔料研究進(jìn)展

圖12 “多態(tài)一體化膠囊填充機(jī)”工作機(jī)制

3.4 可控性研究

中藥可控性研究是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心需要特別關(guān)注的問(wèn)題。

3.4.1 指標(biāo)科學(xué)化

針對(duì)此，要求做到活性質(zhì)控指標(biāo)優(yōu)化、色譜在線活性辨識(shí)等，相關(guān)成果已出版首部以藥效活性作為中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)基礎(chǔ)的英文專(zhuān)著《基于藥理活性的中藥品質(zhì)控制》。活性質(zhì)控指標(biāo)優(yōu)化，是指質(zhì)控指標(biāo)必須與中藥的安全性和有效性密切相關(guān)。傳統(tǒng)中藥活性成分的探索方法是：系統(tǒng)化學(xué)分離加藥理活性篩選，或活性導(dǎo)向化學(xué)分離，分離過(guò)程費(fèi)時(shí)耗力。色譜在線活性辨識(shí)，是指利用色譜在線活性辨識(shí)技術(shù)從多種中藥及制劑中發(fā)現(xiàn)抗衰老、抗糖尿病和抗痛風(fēng)治療活性化合物30多個(gè)，申請(qǐng)中國(guó)專(zhuān)利8項(xiàng)[16]。

3.4.2 制備標(biāo)準(zhǔn)化

樣品制備是檢定關(guān)鍵，樣品制備占分析時(shí)間的60%-70%，誤差占分析誤差的60%-70%。因此，標(biāo)準(zhǔn)化的樣品制備技術(shù)對(duì)于保證分析結(jié)果的可靠性和重現(xiàn)性至關(guān)重要。如將加壓溶劑提取技術(shù)群首次引入中藥質(zhì)量樣品制備，該研究論文在Web of science該技術(shù)的SCI論文（天然藥物與中藥領(lǐng)域）中位居第1，他引頻次達(dá)1 043次。

3.4.3 標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立是拓展中藥國(guó)際市場(chǎng)的鑰匙。美國(guó)、歐盟及中國(guó)藥典的中藥和植物藥標(biāo)準(zhǔn)起草是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化的關(guān)鍵。重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)了《美國(guó)藥典》（USP）中6個(gè)三七系列產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定，其中具法定效力的膳食補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)4個(gè)，草藥標(biāo)準(zhǔn)2個(gè)。受歐盟藥典委員會(huì)委托起草麥冬的《歐盟藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工作受到EDQM的高度評(píng)價(jià)。

3.5 系統(tǒng)性研究

系統(tǒng)性研究的重點(diǎn)在于臨床評(píng)估、質(zhì)量追溯、醫(yī)藥信息及政策法規(guī)。目前已獲得的成果：建立基于質(zhì)量追溯的中藥指紋圖譜二維碼轉(zhuǎn)化關(guān)鍵技術(shù)、建立從農(nóng)田到餐桌的保健食品全程可追溯體系、中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及大數(shù)據(jù)分析平臺(tái)、創(chuàng)建并出版國(guó)際一流SCI學(xué)報(bào)。系統(tǒng)性研究方面，臨床評(píng)價(jià)是美國(guó)及歐盟藥物評(píng)審的著重點(diǎn)。因此要求中藥臨床評(píng)價(jià)需要做到，多中心、安慰劑對(duì)照及雙盲試驗(yàn)（圖13）。

圖13 系統(tǒng)性研究圖示

3.6 創(chuàng)新中藥研發(fā)

創(chuàng)新中藥研發(fā)的目前主要研究階段包括國(guó)際化健康品、經(jīng)典成藥再開(kāi)發(fā)、創(chuàng)新藥研發(fā)三個(gè)方面，各方面研究進(jìn)展見(jiàn)圖14、圖15、圖16所示。

產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展方面，已完成遴選針對(duì)歐美和葡語(yǔ)國(guó)家市場(chǎng)創(chuàng)新中藥品種20個(gè)，完成5個(gè)品種的制劑工藝（圖17）。以益智仁神經(jīng)退行性疾病新藥開(kāi)發(fā)為例，這是創(chuàng)新中藥研發(fā)過(guò)程中與葡語(yǔ)國(guó)家產(chǎn)學(xué)合作的代表，其開(kāi)發(fā)示意圖見(jiàn)圖18。

4 中華醫(yī)藥國(guó)際創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)

4.1 團(tuán)隊(duì)建設(shè)

團(tuán)隊(duì)中34個(gè)課題組組長(zhǎng)和15名技術(shù)專(zhuān)家，均有著名學(xué)府留學(xué)工作經(jīng)歷，旨在打造國(guó)際化多學(xué)科融合創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（表2）。

4.2 人才培養(yǎng)，結(jié)合國(guó)際化教育與創(chuàng)新性人才培養(yǎng)

人才培養(yǎng)重點(diǎn)在于傳承創(chuàng)新、學(xué)科融合及國(guó)際拓展，2016年培養(yǎng)47名優(yōu)秀本科、碩士、博士及博士后人才，分布在全球的各個(gè)研究平臺(tái)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3、表4、圖19。

4.3 平臺(tái)建設(shè)，建設(shè)國(guó)際一流的中藥創(chuàng)新與國(guó)際合作平臺(tái)

圖14 國(guó)際化健康品研究進(jìn)展

圖15 經(jīng)典成藥再開(kāi)發(fā)研究進(jìn)展

圖16 創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展

圖17 進(jìn)入歐美創(chuàng)新中藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段產(chǎn)品

圖18 益智仁神經(jīng)退行性疾病新藥開(kāi)發(fā)流程示意圖

表2 團(tuán)隊(duì)成員信息表

平臺(tái)包括有效性研究中心、可控性研究中心、安全性研究中心、穩(wěn)定性研究中心、系統(tǒng)性研究中心及創(chuàng)新藥物聯(lián)合中心（圖20）。該平臺(tái)的成功建設(shè)獲得了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦、世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍等眾多界內(nèi)人士的贊許。

表3 人才培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)

表4 培養(yǎng)學(xué)生畢業(yè)數(shù)目表（2016年）

圖19 畢業(yè)生去向分布圖

圖20 國(guó)際一流中藥系統(tǒng)研究平臺(tái)

4.4 國(guó)際合作

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已大量開(kāi)展海內(nèi)外產(chǎn)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新與合作。目前，境內(nèi)外合作的單位遍布世界各地（圖21），主要合作單位有美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）-國(guó)家腫瘤研究所（NCI）、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、北京大學(xué)天然藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)科學(xué)院、呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及廣州醫(yī)藥集團(tuán)（圖22、圖23、圖24）。從研發(fā)、質(zhì)量、注冊(cè)等方面都開(kāi)展國(guó)際合作、協(xié)同創(chuàng)新。

在澳門(mén)回歸15周年之際，國(guó)家主席習(xí)近平視察澳門(mén)大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中央電視臺(tái)新聞聯(lián)播連續(xù)三天報(bào)道澳門(mén)大學(xué)中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)?shù)弥獙W(xué)校自主研制的納米級(jí)晶片，中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究處于領(lǐng)先水平，習(xí)主席十分高興，鼓勵(lì)澳門(mén)大學(xué)為國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略作出新的貢獻(xiàn)。

致謝：衷心感謝國(guó)家各部委、澳門(mén)特區(qū)政府和各位專(zhuān)家對(duì)澳門(mén)大學(xué)中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的扶助和指導(dǎo)！

圖21 國(guó)際合作機(jī)構(gòu)分布

圖22 境內(nèi)外協(xié)同創(chuàng)新單位及成果（一）

圖23 境內(nèi)外協(xié)同創(chuàng)新單位及成果（二）

圖24 境內(nèi)外協(xié)同創(chuàng)新單位及成果（三）

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Developing Key Technologies in R&D and Quality Research of Chinese Medicine

Wang Yitao
(State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine,Institute of Chinese Medical Sciences,University of Macau,Macau 999078,China)

Quality assurance is the key to the clinical efficacy,industrial development and international development of Chinese medicine.This article,themed“developing key technologies in R&D and quality research of Chinese medicine”,introduced the advances in constructing state key laboratory of Chinese medicine,the location of overseas innovative platform,systemic research of Chinese medicine(effectiveness,safety,stability,controllability,systematicness)and R&D of innovative Chinese medicine.We also discussed how to apply advanced technologies in drug evaluation,and how to utilize the basis of scientific research and academic advances in the development of innovative drugs,thereby ensuring the safety,efficiency and controllability of drugs.

Quality of Chinese medicine,key technologies,systemic research,innovative drugs

10.11842/wst.2017.07.003

R289

A

2017-07-10

修回日期：2017-07-20

＊ 科學(xué)技術(shù)部-澳門(mén)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金聯(lián)合資助項(xiàng)目（007/2014/AMJ）：中藥國(guó)際貿(mào)易中安全性關(guān)鍵環(huán)節(jié)研究，負(fù)責(zé)人：王一濤。

＊＊ 通訊作者：王一濤，本刊編委，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)、創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)、醫(yī)藥管理研究。

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：王 晶）