小兒紫癜疹消顆粒對過敏性紫癜患兒臨床療效及對白細胞介素4、6水平的影響

朱浩宇， 錢美加， 馮曉純

小兒紫癜疹消顆粒對過敏性紫癜患兒臨床療效及對白細胞介素4、6水平的影響

朱浩宇， 錢美加， 馮曉純

目的觀察紫癜疹消顆粒對過敏性紫癜患兒的臨床療效及對白細胞介素4、6水平的影響。方法選取2016年1月至12月在長春中醫藥大學附屬醫院兒科門診和住院部就診的過敏性紫癜患兒60例，隨機分為觀察組和對照組各30例。對照組給予清熱解毒中藥喜炎平注射液、維生素C、10%葡萄糖酸鈣注射液等藥物靜脈滴注對癥支持治療。觀察組在對照組治療基礎上口服小兒紫癜疹消顆粒，療程共7 d。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素4和白細胞介素6。治療后觀察兩組臨床療效及白細胞介素4、6變化情況。結果觀察組總有效率為93.3%(28/30)，顯著高于對照組73.3%(22/30)，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒治療后血清白細胞介素4及白細胞介素6水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清白細胞介素4及白細胞介素6水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論小兒紫癜疹消顆粒治療過敏性紫癜療效顯著，且可能調節白細胞介素4、6水平。

過敏性紫癜； 紫癜疹消顆粒； 白細胞介素4； 白細胞介素6； 兒童

過敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病變的系統性血管炎綜合征。臨床為血小板不減少性紫癜，可伴有關節腫痛、腹痛，甚至便血、血尿和蛋白尿。多見2～8歲的兒童，男孩居多。四季均可發病，以春秋兩季居多[1]。中醫認為多為先天稟賦不足，正氣虧虛是內因，外因與外感風、熱、濕，熱傷于絡，飲食失節、蘊生內熱有關[2]。初起外邪侵犯衛表，傷及血絡所致，甚則毒熱熾盛，內達營血，迫血妄行。若病程日久，或病情反復發作，導致氣血虧虛，瘀阻脈絡，則成難治之癥。西醫目前臨床沒有特效療法，多采用激素及對癥等綜合治療，其療效不確切，易復發。中醫中藥治療本病療效顯著，但目前尚無市售產品，導師馮曉純教授經多年臨床經驗總結所制經驗方紫癜疹消顆粒，臨床療效確切，即可改善癥狀又能調節體內免疫功能紊亂，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至12月在長春中醫藥大學附屬醫院兒科門診和住院部就診的過敏性紫癜患兒60例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男16例，女14例；年齡3～13歲，平均7歲；病程平均4 d。對照組中男13例，女17例；年齡3～14歲，平均6歲；病程平均5 d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2006年歐洲抗風濕聯盟和歐洲兒科風濕病學會制定的兒科血管炎新的分類標準[3]。過敏性紫癜的診斷標準：可觸性皮疹(必備條件)伴如下任何一條：(1)彌漫性腹痛；(2)任何部位活檢示IgA沉積；(3)關節炎或關節痛；(4)腎臟受損表現[血尿和(或)蛋白尿]。部分患兒僅表現為單純型皮疹而無其他癥狀，2012年長沙兒童過敏性紫癜診治專家座談會根據國內情況建議，對于典型皮疹急性發作的患兒排除相關疾病可以臨床診斷，對于皮疹不典型或未見急性期發作性皮疹者，仍需嚴格按標準診斷，必要時行皮膚活檢。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參考《中醫兒科學》制定中醫證候診斷標準[2]。“紫癜”(風毒傷絡型)，擬定如下：(1)發病前有呼吸道感染病史，或接觸有明確過敏源的物品及容易致敏的物質或食用可致敏性食物、藥物；(2)全身瘀點瘀斑，分布于下肢及臀部為著，對稱分布，大小不等，色鮮紅或暗紅，壓之不褪色，或伴有癢感，或伴有發熱、微惡風寒，咳嗽，咽紅；(3)可兼有關節腫痛、腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等；(4)舌象：舌質尖紅，苔薄黃，脈浮數；(5)血小板計數、出凝血時間均無明顯異常。

1.3 納入標準 (1)符合過敏性紫癜的中西醫診斷標準；(2)年齡3～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并有心、腦血管疾病及肝、腎、造血系統等嚴重疾病者；(2)對本方中藥物有過敏史者；(3)不愿接受研究措施或其他原因不能合作者；(4)未滿規定觀察期而中斷治療；(5)已參加其他相關藥物臨床試驗者。

1.5 治療方法 對照組給予清熱解毒中藥喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)、維生素C、葡萄糖酸鈣等藥物靜脈滴注對癥支持治療。觀察組在對照組治療基礎上口服紫癜疹消顆粒(江蘇天江藥業有限公司，1劑含紫草、白薇、生地黃、黃芩、側柏葉、白鮮皮、茜草各10 g，牡丹皮6 g，雞血藤15 g)，3～5歲1.5日1劑，>5歲1日1劑，每日3次，三餐前口服，療程共7 d。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素4和白細胞介素6。

1.6 觀察指標 兩組臨床療效及白細胞介素4、6含量。

1.7 療效判定標準 參照國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[4]擬定。(1)治愈：皮膚出血點消退，伴隨癥狀消失或基本消失，實驗室輔助檢查正常；(2)顯效：皮膚出血點顯著減少，伴隨癥狀基本消失或明顯好轉，相關實驗室檢查正常或接近正常；(3)有效：皮膚出血點有所減少，伴隨癥狀好轉，相關實驗室指標有一定改善；(4)無效：皮膚出血點、伴隨癥狀、相關實驗室指標無好轉，甚至加重。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=4.32，P<0.05。

表1結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒白細胞介素4、白細胞介素6含量比較 見表2。

表2 兩組患兒白細胞介素4、白細胞介素6含量比較

注：與治療前比較，at=3.52，2.21，10.53，12.52，P<0.05；與對照組比較，bt=2.13，8.21，P<0.05。

表2結果表明，兩組患兒治療后血清白細胞介素4及白細胞介素6水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清白細胞介素4及白細胞介素6水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

過敏性紫癜是兒童常見免疫性疾病，該病的病因及發病機制尚未完全闡明，病因可能涉及感染、免疫紊亂、遺傳等因素。其發病機制以IgA介導的體液免疫異常為主，T細胞功能改變、細胞因子和炎癥介質的參與、凝血與纖溶機制紊亂、易感基因等因素在過敏性紫癜發病中也起著重要作用。中醫學中無過敏性紫癜病名，根據臨床特征，可將其歸為“血證”“葡萄疫”等范疇，紫癜的發生，感受外邪是致病的重要因素，內因與肺、脾、腎三臟關系密切。馮曉純教授認為本病“虛為本，毒為標，瘀為果，位在絡”，以小兒紫癜疹消顆粒治療過敏性紫癜風毒傷絡型療效顯著，方中紫草解毒透疹、涼血化斑為君，白薇、牡丹皮清熱涼血，白鮮皮、黃芩祛風除濕、瀉火解毒，側柏葉、茜草涼血止血，共為臣藥，以加強君藥治療血熱妄行之主證，雞血藤養血散瘀、疏經通絡，為佐使藥，可引方中諸藥直達脈絡之病所。

白細胞介素4是一種主要由輔助性T細胞中的Th2亞群細胞產生的細胞因子，它可使活化B細胞增殖，促進B細胞產生IgG、IgE和sIgM。韋祝等[5]研究認為特異性IgG抗體檢測、消除機體炎癥反應將有助于降低兒童過敏性紫癜復發率。調節B細胞和單核細胞表達IgE重鏈穩定區受體Ⅱ(CD23)，同時促進嗜酸性粒細胞、肥大細胞等發育和誘導B細胞活化，從而參與變態反應性疾病的發病過程。白細胞介素4能增強休止期B細胞受抗原刺激后IgE合成，可能是該病發病過程中的重要因素。劉文東等[6]研究顯示過敏性紫癜患兒急性期血清白細胞介素4和白細胞介素6水平與對照組比較顯著增高，提示其參與了過敏性紫癜的發生和發展過程。白細胞介素6是B細胞分化產生抗體的必需因子，能促進抗體分泌和合成，其形成的免疫復合物沉積在血管壁并激活補體可引起血管炎癥[7]。報道顯示白細胞介素6可有效激發機體致熱原的形成，促進炎癥時的血管反應[8]。周健鋮等[9]研究顯示，過敏性紫癜患兒白細胞介素6的表達水平顯著高于健康組，提示此因子參與了過敏性紫癜的發生和發展。白細胞介素6亦能活化B細胞，產生大量的IgA和IgE，形成免疫復合物導致血管炎[10]。本研究結果可以看出，采用小兒紫癜疹消顆粒治療風毒傷絡型過敏性紫癜效果明顯，并能使白細胞介素4和白細胞介素6水平明顯下降。

現代藥理研究表明，Kim等[11]研究表明，紫草提取物可使大鼠腹腔肥大細胞組胺的釋放受到抑制，并對劑量具有依賴性；抑制對2,4-二硝基苯酚誘導的被動皮內過敏反應；佛波肉荳蔻醋酸和A23187誘導的人肥大細胞，促進白細胞介素6、白細胞介素8的分泌和抑制腫瘤壞死因子α的表達。陳珠等[12]研究提示白薇提取物對毛細血管炎癥早期的通透性增高的抑制作用，以50%醇提物作用顯著，并能顯著抑制炎癥晚期肉芽組織增生。牡丹皮的主要活性成分為丹皮酚，對小膠質細胞炎癥反應具有抑制作用。郭毅斌等[13]從白鮮皮中提取得到的活性物質(DPR-2化合物)，具有與內毒素(即脂多糖)結合活性(即中和作用)。在>8 mg/L的DPR-2濃度時能使內毒素誘導巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子α和白細胞介素6得到顯著抑制，可使炎性細胞因子釋放得到抑制。黃芩素具有抗過敏作用，是通過抑制琉基酶的活性而抑制過敏介質的釋放[14]。研究表明，側柏葉對大鼠的血凝系統有影響，起到止血的作用，縮短血液從離開機體到凝固所需要的時間[15]。茜草素共孵育后，白細胞介素1β和白細胞介素6的含量水平有所下降[16]。雞血藤對調節免疫、改善造血系統有作用[17]。

綜上所述，小兒紫癜疹消顆粒能有效緩解過敏性紫癜，血清白細胞介素4、6水平明顯下降，臨床療效顯著。

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ClinicaleffectofPediatricPurpuraRashEliminationParticlesonchildrenwithHenochSchonleinpurpuraanditsinfluenceonthelevelsofIL-4andIL-6

ZHUHaoyu,QIANMeijia,FENGXiaochun.

Children'sDiagnosisandTreatmentCenterofJilinProvincialHospitalofTCM,Changchun130021,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles on children with Henoch Schonlein purpura and its influence on the levels of IL-4 and IL-6.MethodsA total of 60 children with Henoch Schonlein purpura were selected from Outpatient Department of Pediatrics and Inpatient Department of Changchun University of TCM Affiliated Hospital, who were treated from January 2016 to December. They were divided into observation group and control group with 30 cases in each group according to random number table method. The control group was given Xiyanping injection and vitamin C, 10% calcium gluconate injection for intravenous symptomatic treatment. On the basis of the treatment for the control group, Pediatric Purpura Rash Elimination Particles was used in the observation group, the course of treatment lasting for 7d. IL-4 and IL-6 were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). After treatment, the clinical efficacy and the changes of IL-4 and IL-6 in the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was 93.3%(28/30), which was significantly higher than that of the control group 73.3%(22/30), and the difference was statistically significant(P<0.05). The average serum level of IL-4 and IL-6 was lower after treatment in the two groups than before treatment, the difference being statistically significant(P<0.05); in the observation group after treatment, serum level of IL-4 and IL-6 was significantly lower than the control group, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionThe effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles is remarkable, which may adjust IL-4 and IL-6 levels.

Henoch Schonlein purpura; Pediatric Purpura Rash Elimination Particles; IL-4; IL-6; Child

R725

A

1674-3865(2017)05-0375-04

2017-06-01)

(本文編輯：劉穎)

吉林省衛生計生自籌經費課題(2015ZF2C10)；吉林省中醫藥管理局紫癜解毒涼血重點研究室

130021長春，吉林省中醫院兒童診療中心(朱浩宇，馮曉純)；130000長春，長春中醫藥大學2015級中醫兒科專業研究生(錢美加)

朱浩宇(1980-)，男，醫學碩士，主治醫師。研究方向：中醫藥防治小兒風濕免疫系統疾病

馮曉純，E-mail：doctorzhuhaoyu@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.003