鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥的多中心調(diào)查研究Δ

曾英彤，林 璐，賴 莎，溫預(yù)關(guān)，錢文璟，陳巒巒，蔣大義，蔡慶群，高 翔，鄭丹微，何志超0，楊 敏#（.廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥學(xué)部，廣州000；.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州000；.廣州市惠愛醫(yī)院藥學(xué)部，廣州00；.深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳0；.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部，廣州00；.深圳市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳00；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣州00；.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州000；.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣州00；0.中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部，廣州0）

鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥的多中心調(diào)查研究Δ

曾英彤1＊，林 璐1，賴 莎2，溫預(yù)關(guān)3，錢文璟4，陳巒巒5，蔣大義6，蔡慶群7，高 翔8，鄭丹微9，何志超10，楊 敏1#（1.廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥學(xué)部，廣州510080；2.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510080；3.廣州市惠愛醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510370；4.深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518035；5.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510150；6.深圳市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518020；7.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510405；8.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510080；9.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣州510630；10.中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510235）

目的：了解鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥總體情況，為進(jìn)一步循證評價臨床超說明書用藥的合理性和規(guī)范化管理提供參考。方法：納入廣東省10家醫(yī)院2014年4月－2015年3月使用鹽酸氨溴索注射劑的住院患者的用藥醫(yī)囑，以藥品說明書為標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計各類科室用藥情況，分析超途徑與超劑量用藥的發(fā)生率，計算各類科室處方日劑量（PDD）和藥物利用指數(shù)（DUI），評估超劑量用藥程度。結(jié)果：共納入使用鹽酸氨溴索注射劑的患者761 821人·天，各類科室均存在超說明書用藥現(xiàn)象，超說明書用藥發(fā)生率為62.10%。其中，超途經(jīng)用藥的發(fā)生率為40.51%，主要為霧化吸入給藥，發(fā)生率最高的科室為婦產(chǎn)科（92.70%）；超劑量用藥的發(fā)生率為36.30%，發(fā)生率最高的科室為心胸外科（85.36%）。PDD超出說明書規(guī)定的有心胸外科、重癥監(jiān)護(hù)病房、外科、心血管內(nèi)科、急診科、內(nèi)科和兒科。結(jié)論：鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥現(xiàn)象普遍，有效性、安全性和必要性仍存在爭議，需要設(shè)計多中心隨機(jī)對照前瞻試驗進(jìn)行論證。

氨溴索；超說明書用藥；多中心；調(diào)查研究

超說明書用藥，即藥品未注冊用法，是指藥品使用的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的說明書之內(nèi)的用法[1-2]。由于臨床藥物治療研究的快速發(fā)展和藥品說明書內(nèi)容的相對滯后，超說明書用藥普遍存在。然而，美國近年一項大樣本調(diào)查研究卻顯示，在21%的門診超說明書處方中，有73%是缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的[3]。據(jù)統(tǒng)計，目前全球僅7個國家對超說明書用藥有相關(guān)立法，而我國迄今尚未針對超說明書用藥問題出臺相應(yīng)法律法規(guī)[4]。2010年3月，廣東省藥學(xué)會印發(fā)了《藥品未注冊用法專家共識》[2]，雖不具備法律效力，卻是我國探索超說明書用藥規(guī)范邁出的一大步。

氨溴索是溴己新在人體內(nèi)的活性代謝物，因其能促進(jìn)痰液中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進(jìn)黏痰溶解排出，臨床上常用其鹽酸鹽作為黏痰溶解劑，可用于伴有痰液分泌不正常或排痰功能不良的肺部疾病、嬰兒呼吸窘迫綜合征（IRDS）的治療以及手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防。近年來研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索還有抗氧化、抗炎和黏膜保護(hù)等藥理作用[5]，不同的給藥劑量和途徑下其臨床作用也有所差異[6-7]。隨著氨溴索的新藥理作用機(jī)制不斷被證實，其超說明書用藥的現(xiàn)象也普遍存在。本研究回顧性調(diào)查分析了廣東省10家醫(yī)院住院患者鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥情況，旨在為循證評價臨床超說明書用藥的合理性和規(guī)范化管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

本調(diào)查研究納入廣東省人民醫(yī)院、廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州市惠愛醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院和中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院共10家醫(yī)院2014年4月1日－2015年3月31日使用鹽酸氨溴索注射劑的住院患者的用藥醫(yī)囑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜1歲的患者；（2）資料不完整者。

1.2 超說明書用藥判斷標(biāo)準(zhǔn)

氨溴索注射劑不同廠家的最新版說明書在適應(yīng)證、用法用量、給藥途徑和適用人群上大致相同。根據(jù)鹽酸氨溴索注射劑的特點和臨床應(yīng)用情況，主要從給藥途徑和用藥劑量兩個方面來評價其超說明書用藥情況。

超途徑用藥指藥品的給藥途徑超出說明書規(guī)定的范圍[8]。按藥品說明書規(guī)定，鹽酸氨溴索注射劑僅適用于靜脈給藥，其他給藥途徑均為超途徑用藥。

超劑量用藥指藥品在說明書規(guī)定的用藥途徑下，用藥劑量超出說明書規(guī)定的范圍[8]。按藥品說明書規(guī)定，成人及≥12歲兒童鹽酸氨溴索注射劑最大日劑量為90 mg，6～11歲兒童為45 mg，2～5歲兒童為22.5 mg，＜2歲兒童為15 mg，凡超過說明書規(guī)定最大日劑量的用法均為超劑量用藥。另外，藥品說明書還規(guī)定新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的日劑量根據(jù)患兒的體質(zhì)量計算（30 mg/kg）。考慮回顧性研究難以獲得患兒體質(zhì)量，故本研究排除年齡＜1歲（即可能因NRDS使用鹽酸氨溴索注射劑）的患兒病例。

1.3 數(shù)據(jù)采集

由各醫(yī)院收集以下數(shù)據(jù)：患者病歷號、姓名、性別、年齡、科室、醫(yī)囑日期、用藥天數(shù)、藥品名稱、規(guī)格、單次劑量、給藥頻次、日劑量、給藥途徑、出院主要診斷。數(shù)據(jù)采用Excel 2010軟件錄入。

1.4 方法

統(tǒng)計各醫(yī)院、各科室的用藥情況，分析不同醫(yī)院和科室鹽酸氨溴索注射劑超途徑用藥與超劑量用藥的發(fā)生率，計算處方日劑量（Prescribed daily dose，PDD）和藥物利用指數(shù)（Drug utilization index，DUI），評估超劑量用藥程度。

限定日劑量（Defined daily dose，DDD），是用于主要治療目的的成人每日平均維持劑量。DDD不是實際給藥劑量，而僅是一個衡量用藥量的技術(shù)測量單位，DDD值一般由世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）規(guī)定，或參考說明書的規(guī)定劑量。PDD是從有代表性處方樣本中得出的日平均處方劑量，可用作論證DDD合理性的另一種衡量單位，PDD＝藥物總消耗量/（用藥總?cè)藬?shù)·總天數(shù)）。DUI可用于評價用藥劑量的合理性，DUI＝藥品總限定日劑量數(shù)/（用藥總?cè)藬?shù)·總天數(shù)）＝PDD/DDD。DUI＜1說明患者用藥PDD＜DDD，即實際用藥劑量未超過規(guī)定劑量；DUI＞1說明患者用藥PDD＞DDD，數(shù)值越大說明超出規(guī)定劑量的程度越嚴(yán)重[8]。由于DDD和DUI規(guī)定用于成人用藥的分析，韓璐等[9]提出了兒童限定日劑量（Children defined daily dose，cDDD）和兒童藥物利用指數(shù)（Children drug utilization index，cDUI），原理同成人DDD和DUI，在兒童用藥的分析中具有可行性。

因WHO的ACT/DDD目錄中暫未收錄鹽酸氨溴索注射劑的DDD，故本研究采用說明書中規(guī)定的不同年齡段患者的最大日劑量替代DDD，并對PDD和DUI進(jìn)行分層描述。

2 結(jié)果

2.1 鹽酸氨溴索注射劑使用情況

本研究共納入10家醫(yī)院使用鹽酸氨溴索注射劑的患者761 821人·天，超說明書用藥發(fā)生率為62.10%。其中，超途經(jīng)用藥的有308 594人·天，占40.51%；超劑量用藥的有164 504人·天，占21.59%；說明書規(guī)定范圍內(nèi)用法用量的有288 723人·天，占37.90%。

2.2 各類科室鹽酸氨溴索注射劑超途徑用藥發(fā)生情況

由于各醫(yī)院科室設(shè)置差異大，為方便多中心數(shù)據(jù)的統(tǒng)計，根據(jù)氨溴索的臨床應(yīng)用特點，將同類科室合并成12類：重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、兒科、婦產(chǎn)科、呼吸科、急診科、內(nèi)科、外科、五官科、心血管內(nèi)科、心胸外科、腫瘤科、綜合科。各類科室均存在超說明書用藥現(xiàn)象。

調(diào)查結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索注射劑超途徑用藥發(fā)生率達(dá)40.51%，霧化吸入為主要的超說明書給藥途徑，占96.96%；其他超說明書給藥途徑還包括導(dǎo)管內(nèi)注入（1.52%）、氣管滴入（1.35%）、微量泵泵入氣管（0.07%）、呼吸機(jī)用（0.06%）和濕化用（0.01%）等。12類科室中，超途徑用藥發(fā)生率＞50%的科室有3類，分別為婦產(chǎn)科（92.70%）、五官科（62.82%）和外科（50.25%），詳見表1。

表1 各類科室鹽酸氨溴索注射劑超途徑用藥發(fā)生情況Tab 1The incidence of off-label administration route of Ambroxol hydrochloride injection in each category of department

2.3 各類科室鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥發(fā)生情況

調(diào)查結(jié)果顯示，在說明書規(guī)定的用藥途徑下，多中心鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥發(fā)生率為36.30%，最高用藥劑量達(dá)2 010 mg/d。各類科室均存在超劑量用藥現(xiàn)象。12類科室中，超說明書劑量用藥發(fā)生率最高的科室為心胸外科（85.36%）；發(fā)生率40%～50%的科室有3類，分別為ICU（47.88%）、外科（42.74%）和急診科（40.45%），詳見表2。

2.4 各類科室鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥程度

調(diào)查結(jié)果顯示，各年齡段患者均有超劑量用藥現(xiàn)象，且在低齡兒童中超劑量用藥程度更大。鹽酸氨溴索注射劑的平均PDD超出DDD的科室有心胸外科、ICU、外科、心血管內(nèi)科和急診科等。由于說明書規(guī)定各年齡段用量不同，以下分年齡段統(tǒng)計超劑量用藥程度，詳見表3。

表2 各類科室鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥發(fā)生情況Tab 2The incidence of off-label dosage of Ambroxol hydrochloride injection in each category of department

表3 各類科室鹽酸氨溴索注射劑的PDD和DUITab 3PDD and DUI of Ambroxol hydrochloride injection in each category of department

由表3可見，≥12歲的患者中，心胸外科患者的PDD最高，是說明書規(guī)定的3倍多，DUI為3.04；其次為ICU（1.91）、外科（1.36）、心血管內(nèi)科（1.35）和急診科（1.19）。6～11歲的患兒中，ICU患兒的PDD最高，是說明書規(guī)定的2倍多，DUI為2.21；其次為心胸外科（1.76）、外科（1.66）、心血管內(nèi)科（1.66）和內(nèi)科（1.49）。2～5歲的患兒中，DUI＞3的科室為心胸外科（3.42）和ICU（3.24），DUI＞1的科室有心血管內(nèi)科（1.46）、外科（1.17）和腫瘤科（1.02）。1歲患兒中，DUI＞4的科室為心胸外科（4.48），DUI＞3的科室為ICU（3.79），DUI＞1的科室有外科（1.25）、心血管內(nèi)科（1.88）和兒科（1.09）。

本次調(diào)研結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索注射劑的超劑量用藥主要發(fā)生在心胸外科，發(fā)生率及超劑量程度均顯著高出總體平均水平。

3 討論

3.1 鹽酸氨溴索注射劑超途徑用藥普遍存在的原因

本研究中鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥總發(fā)生率達(dá)62.10%，超途徑用藥發(fā)生率為40.51%（其中霧化吸入占超途徑用藥的96.96%），在各類科室中均普遍存在，發(fā)生率排在前3位的是婦產(chǎn)科、五官科和外科。超途徑用藥發(fā)生率最高的科室為婦產(chǎn)科，發(fā)生率達(dá)92.70%，主要用于妊娠期婦女的呼吸系統(tǒng)疾病，可能考慮到局部用藥可以直接作用于靶部位，可減少總用藥量和血藥濃度，從而減少對胎兒的影響。五官科超途徑用藥的發(fā)生率為62.82%，僅次于婦產(chǎn)科，可能與收治患者的疾病負(fù)擔(dān)有關(guān)，鼻咽部、咽鼓管等也有類似肺泡表面活性物質(zhì)，霧化吸入氨溴索可以使藥物在這些靶部位聚集，增加表面活性物質(zhì)的分泌，降低黏性分泌物的黏滯性，阻止這些部位黏液團(tuán)塊的形成，促進(jìn)黏液排出[10-11]。外科超途徑用藥的發(fā)生率為50.25%，排在第3位，但霧化吸入人·天數(shù)最多，主要用于上腹部、胸部、咽喉部、食道和甲狀腺等手術(shù)肺部并發(fā)癥的防治。超途徑用藥發(fā)生率最低的科室為兒科，僅為7.84%，可能是由于患兒的治療配合度較低，使用霧化吸入的依從性反而不如靜脈注射，直接靜脈給藥更適合低齡兒童的治療。

目前，德國已有吸入用鹽酸氨溴索溶液劑型用于臨床，而我國尚未上市。霧化吸入后鹽酸氨溴索會在肺部聚集，并直接作用于氣道表面的靶組織而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，迅速發(fā)揮藥理作用；而且霧化吸入能避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，給予較小的劑量就可以與靜脈注射途徑達(dá)到相似的臨床療效[12-17]。國內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索注射劑用于霧化吸入可以縮短肺部疾病臨床癥狀的消失時間及患者的住院時間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者易于接受，且配合度提高，對治療有積極的影響[7，18-19]。對比國內(nèi)鹽酸氨溴索注射劑和德國吸入用鹽酸氨溴索溶液的說明書發(fā)現(xiàn)，兩者成分非常相似，差別僅為后者含苯扎氯銨而前者沒有、前者使用注射用水作為溶劑而后者使用純凈水，其余成分包括鹽酸氨溴索、一水檸檬酸、二水磷酸氫二鈉和氯化鈉等均相同。

雖然在吸入用鹽酸氨溴索劑型缺位的情況下，臨床上普遍將鹽酸氨溴索注射劑用于霧化吸入，但說明書并不支持，且仍存在給藥劑量和安全性問題。雖然臨床觀察到氨溴索的安全性較高，但仍有鹽酸氨溴索注射劑霧化吸入給藥致相關(guān)不良反應(yīng)的報道，如呼吸困難[20]、皮疹[21]、口咽部及胃腸道不適[22]等。樓洪剛等[23]納入國內(nèi)13個研究進(jìn)行了氨溴索霧化吸入治療肺炎的系統(tǒng)評價，分析結(jié)果顯示與對照組比較，氨溴索霧化吸入在提高臨床總有效率、改善癥狀體征以及縮短住院時間方面均顯示出一定的優(yōu)勢，但納入的臨床研究質(zhì)量普遍較低，且缺乏安全性研究資料，因此對鹽酸氨溴索注射劑霧化吸入的有效性和安全性尚不能得出肯定結(jié)論。李立榮[24]的研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入15 mg和30 mg氨溴索對慢性支氣管炎患者均有良好的治療效果，大劑量氨溴索的療效優(yōu)于小劑量；而劉建芳[25]的研究得出不同結(jié)論：霧化吸入15 mg和30 mg氨溴索治療后總有效率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。氨溴索霧化吸入的給藥劑量、霧化濃度和療程并不統(tǒng)一，因此它們之間是否存在交互作用仍需進(jìn)一步研究。

3.2 鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥特點

本研究結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索注射劑的超劑量用藥主要發(fā)生在心胸外科圍術(shù)期，發(fā)生率及程度顯著高于總體平均水平；其次為ICU和外科，用藥目的也以心胸、上腹部、食管手術(shù)圍術(shù)期防治肺部并發(fā)癥為主。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，大劑量氨溴索在預(yù)防肺部并發(fā)癥時效果更佳[6，26-27]。鹽酸氨溴索注射劑1 g/d在胸部手術(shù)圍術(shù)期可發(fā)揮肺保護(hù)作用，且患者的耐受性良好[28]。《胸外科圍術(shù)期肺部并發(fā)癥防治專家共識》（2009年版）中指出，作為呼吸道清潔藥物，一般情況下氨溴索術(shù)前使用劑量為90 mg/d，對存在高危因素的患者推薦劑量為1 g/d[29]。陳淵等[30]和蘇娜等[31]的系統(tǒng)評價顯示，與安慰劑或空白對照組相比，鹽酸氨溴索注射劑能降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率，改善術(shù)后呼吸系統(tǒng)癥狀，但納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，也未對氨溴索不同給藥劑量和給藥途徑進(jìn)行亞組分析。萬思慧等[32]對氨溴索防治術(shù)后肺部并發(fā)癥的療效及安全性進(jìn)行的系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，圍術(shù)期應(yīng)用氨溴索的療效及安全性較好，術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率顯著降低，還能縮短術(shù)后抗菌藥物使用時間和患者住院時間，但氨溴索高劑量組（＞900 mg/d）的肺部并發(fā)癥發(fā)生率并不低于中、低劑量組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，圍術(shù)期使用大劑量氨溴索的必要性仍有待商榷，需要設(shè)計良好的多中心隨機(jī)對照前瞻性試驗進(jìn)行論證；氨溴索藥品說明書也尚未明確大劑量應(yīng)用的適應(yīng)證，需在取得患者知情同意的情況下謹(jǐn)慎使用。

3.3 鹽酸氨溴索注射劑超劑量用藥程度

超說明書用藥發(fā)生率反映了各類科室超說明書用藥的普遍性，PDD和DUI反映了超劑量用藥的程度。本研究超劑量用藥發(fā)生率與DUI基本平行，在≥12歲的患者中，超劑量發(fā)生率最高的是心胸外科（85.36%），其DUI也最高（3.04），平均實際處方日劑量約300 mg/d，最高用藥日劑量達(dá)2 010 mg/d；其他年齡段也多以心胸外科和ICU的超劑量發(fā)生率和DUI較高。因此，對鹽酸氨溴索注射劑的超劑量用藥的進(jìn)一步分析可集中在心胸外科和ICU、針對心胸手術(shù)患者的圍術(shù)期用藥開展。

3.4 本研究的局限性

本研究為多中心回顧性調(diào)查，以2014年4月—2015年3月廣東省10家醫(yī)院使用鹽酸氨溴索注射劑的住院患者為調(diào)查對象，結(jié)果僅反映該地區(qū)鹽酸氨溴索注射劑超說明書用藥情況，不能代表其他地區(qū)。研究的超說明書用藥類型僅包含超途徑和超劑量兩類當(dāng)前最突出的用藥現(xiàn)象，其他超說明書現(xiàn)象尚需進(jìn)一步行多角度臨床觀察。此外，本研究結(jié)論尚需不同地區(qū)、不同級別醫(yī)療機(jī)構(gòu)的調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行補(bǔ)充。

4 結(jié)語

鹽酸氨溴索注射劑在多中心調(diào)查研究的10家醫(yī)院中超途徑用藥和超劑量用藥現(xiàn)象普遍。超途徑用藥以霧化吸入給藥為主，各類科室均有分布，但其有效性和安全性仍有待更多的循證證據(jù)驗證。超劑量用藥主要集中在心胸外科，用于圍術(shù)期肺部并發(fā)癥的防治，但大劑量使用的必要性仍存在爭議，需要設(shè)計多中心隨機(jī)對照前瞻性試驗進(jìn)行論證。

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Multi-center Survey on Off-label Drug Use of Ambroxol Hydrochloride Injection

ZENG Yingtong1，LIN Lu1，LAI Sha2，WEN Yuguan3，QIAN Wenjing4，CHEN Luanluan5，JIANG Dayi6，CAI Qingqun7，GAO Xiang8，ZHENG Danwei9，HE Zhichao10，YANG Min1（1.Dept.of Pharmacy，Guangdong Provincial People’s Hospital/Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510080，China；2.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510080，China；3.Dept.of Pharmacy，Guangzhou Hui’ai Hospital，Guangzhou 510370，China；4.Dept.of Pharmacy，Shenzhen Second People’s Hospital，Guangdong Shenzhen 518035，China；5.Dept.of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，China；6.Dept.of Pharmacy，Shenzhen People’s Hospital，Guangdong Shenzhen 518020，China；7.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510405，China；8.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080，China；9.Dept.of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510630，China；10.Dept.of Pharmacy，Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510235，China）

OBJECTIVE：To investigate off-label drug use of Ambroxol hydrochloride injection，and to provide reference for further evidence-based evaluation on rationality and standardized management of off-label drug use.METHODS：All medical orders for inpatients receiving Ambroxol hydrochloride injection were selected from 10 hospitals of Guangdong province during Apr.2014 to Mar.2015.Situation of drug use in different categories of departments was summarized，the incidence of off-label administation route and off-label dosage were analyzed；according to drug package inserts，prescription daily dose（PDD）and drug utilization index（DUI）were calculated for each category of department，and the degree of off-label dosage was evaluated.RESULTS：A total of 761 821 person·day who used Ambroxol hydrochloride injection was included.Off-label drug use occurred in each category of departments，and the incidence of off-label drug use was 62.10%.The incidence of off-label administration route was 40.51%，mainly atomization inhalation；the incidence of it was the highest in gynecology and obstetrics department（92.70%）.The incidence of off-label dosage was 36.30%，and the incidence of itwasthehighestincardiothoracicsurgerydepartment（85.36%）.Departments whose PDDs were higher than thedrug package inserts were cardiothoracic surgery department，ICU，surgical department，cardiovascular medicine department，emergency department，department of internal medicine and pediatrics department.CONCLUSIONS：Off-label drug use of Ambroxol hydrochloride injection is common，and the effectiveness，safety and necessity remain controversial，which need to be proved by multi-center randomized controlled prospective trial.

Ambroxol；Off-label drug use；Multi-center；Survey

R974；R969.3

A

1001-0408（2017）29-4060-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.08

廣州市科技計劃項目（No.201509010012）

＊主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥事管理。電話：020-83827812。E-mail：etonzeng@126.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥事管理。電話：020-83827812。E-mail：mnmyang@aliyun.com

2017-04-03

2017-06-17）

（編輯：晏 妮）