孟魯司特聯合莫西沙星治療急性細菌性支氣管炎咳嗽的臨床觀察Δ

王龍，丁群力，馬紅映，梁小飛，鄧在春#（1.寧波市鄞州區錢湖醫院內科，浙江寧波1511；.寧波大學附屬醫院呼吸內科，浙江寧波1500；.浙江省象山縣紅十字臺胞醫院內科，浙江象山1571）

孟魯司特聯合莫西沙星治療急性細菌性支氣管炎咳嗽的臨床觀察Δ

王龍1＊，丁群力2，馬紅映2，梁小飛3，鄧在春2#（1.寧波市鄞州區錢湖醫院內科，浙江寧波315121；2.寧波大學附屬醫院呼吸內科，浙江寧波315020；3.浙江省象山縣紅十字臺胞醫院內科，浙江象山315731）

目的：觀察孟魯司特聯合莫西沙星治療急性細菌性支氣管炎咳嗽的臨床療效及安全性。方法：選取2016年1－12月寧波市鄞州區錢湖醫院門診收治的急性細菌性支氣管炎咳嗽患者139例，按照隨機數字表法分為對照組（69例）與觀察組（70例）。對照組患者給予鹽酸莫西沙星片0.4 g，po，qd；觀察組患者在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片10 mg，po，每晚1次。兩組患者療程均為6 d。比較兩組患者治療前后的咳嗽癥狀評分、外周血白細胞計數（WBC）和C反應蛋白（CRP）含量，觀察臨床療效、不良反應發生情況和臨床轉歸情況。結果：治療前，兩組患者的咳嗽癥狀評分、外周血WBC和CRP含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的咳嗽癥狀評分、外周血WBC和CRP含量均較治療前顯著降低，且觀察組治療3 d后的咳嗽癥狀評分顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療6 d后兩組患者上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者的治愈率為64.29%，顯著高于對照組的44.93%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組患者的有效率分別為97.14%和97.10%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生，且臨床轉歸良好。結論：孟魯司特聯合莫西沙星不但可有效地減輕急性細菌性支氣管炎患者的咳嗽癥狀和炎癥反應，還可明顯提高治愈率，且安全性較高。

急性細菌性支氣管炎；咳嗽；孟魯司特；莫西沙星

急性支氣管炎（Acute bronchitis，AB）為臨床常見多發疾病，是由生物、理化刺激或過敏等因素引起的急性氣管-支氣管黏膜炎癥[1]，以病原微生物感染為主；常見致病菌包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌，但近年來不典型病原體（支原體、衣原體、軍團菌等）感染明顯增多，在初始病毒感染的基礎上并發細菌感染也較多見。咳嗽是AB的主要臨床表現，也是嚴重影響患者生活質量的癥狀。雖然有效的抗菌治療是急性細菌性支氣管炎的主要治療原則，但對明顯影響患者生活質量的咳嗽癥狀，僅抗菌而不鎮咳顯然不妥。炎癥細胞釋放的炎性介質（如白三烯等）是急性細菌性支氣管炎患者咳嗽癥狀產生的主要機制[2]，而針對白三烯等的靶向治療是否可以緩解急性細菌性支氣管炎患者的咳嗽癥狀尚待確認。為此，本研究采用孟魯司特聯合莫西沙星治療急性細菌性支氣管炎咳嗽，療效和安全性均獲得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準[3]：①年齡為18～60歲；②1周內急性起病，具有咳嗽、膿性痰、發熱等癥狀，查體無明顯陽性體征；③血常規示炎癥指標[白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（N%）、C反應蛋白（CRP）含量]增高，胸部影像學檢查無異常；④入組前未接受過抗菌藥物治療。

排除標準：①病毒性支氣管炎、過敏性咳嗽、咳嗽變異性哮喘等非細菌性支氣管炎導致的咳嗽患者；②孟魯司特和喹諾酮類藥物過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神疾病、糖尿病、高血壓病等基礎疾病史，或伴有心、肺、肝、腎功能異常者。

1.2 研究對象

選取2016年1－12月寧波市鄞州區錢湖醫院門診收治的急性細菌性支氣管炎咳嗽患者139例，其中男性89例、女性50例，年齡為（36.21±9.71）歲，根據隨機數字表法分為對照組（69例）與觀察組（70例）。兩組患者的性別、年齡、起病時間等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1Comparison of general information of patients between 2 groups

1.3 治療方法

兩組患者均給予退熱、化痰等對癥治療。在此基礎上，對照組患者給予鹽酸莫西沙星片（德國Bayer Vital GmbH，注冊證號：國藥準字J20150015，規格：0.4 g）0.4 g，po，qd；觀察組患者在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片（Merck Sharp&Dohme Australia Pty Ltd，注冊證號：國藥準字J20130047，規格：10 mg）10 mg，po，每晚1次。兩組患者療程均為6 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

①分別于治療前和治療3、6 d后對兩組患者進行咳嗽癥狀評分。評分標準[2]：無咳嗽計0分；偶有短暫咳嗽計1分；咳嗽頻繁、輕度影響日常活動計2分；咳嗽頻繁、嚴重影響日常活動計3分。②兩組患者分別于治療前后采集外周血1 mL，采用邁瑞CAL 8000型血液分析流水線檢測血WBC和CRP等炎癥指標。③觀察兩組患者的臨床療效。根據《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》，臨床療效按照治愈、顯效、進步和無效4級評定[4]。治愈：用藥后患者的癥狀、體征、實驗室檢查和病原學檢查均恢復正常；顯效：用藥后患者的病情明顯好轉，但癥狀、體征、實驗室檢查和病原學檢查中有1項未完全恢復正常；進步：用藥后患者的病情有所好轉，但不太明顯；無效：用藥72 h后患者的病情無明顯進步或有進展。治愈率＝治愈例數/總例數×100%；有效率＝（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。④記錄兩組患者的不良反應發生情況和臨床轉歸情況。不良反應參照因果關系評價法[5]評定，分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6級，其中肯定、很可能、可能評定為與藥物有關的不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數表示，采用χ2檢驗；等級資料以例數或率表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較

治療前，兩組患者的咳嗽癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3、6 d后，兩組患者的咳嗽癥狀評分均較治療前顯著降低，且治療6 d后的評分均顯著低于同組治療3 d后；觀察組治療3 d后的評分顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療6 d后兩組評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較（±s，分）Tab 2Comparison of cough symptom scores between 2 groups before and aftertreatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較（±s，分）Tab 2Comparison of cough symptom scores between 2 groups before and aftertreatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與治療3 d后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.3 d after treatment，#P＜0.05

治療6 d后0.23±0.06＊#0.21±0.05＊#0.56 0.31組別對照組觀察組n 69 70 t P治療前2.29±0.39 2.31±0.40 0.51 0.32治療3 d后1.43±0.39＊0.61±0.21＊3.49 0.03

2.2 兩組患者治療前后外周血WBC和CRP比較

治療前，兩組患者外周血WBC和CRP含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者外周血WBC和CRP含量均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血WBC和CRP比較（±s）Tab 3Comparison of blood WBC and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血WBC和CRP比較（±s）Tab 3Comparison of blood WBC and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后25.87±8.11＊23.69±7.17＊1.31 0.15組別對照組觀察組n 69 70 t P WBC，×109L-1治療前12.27±1.60 12.31±1.57 0.64 0.28治療后6.23±1.21＊6.81±1.18＊0.78 0.26 CRP，mg/L治療前59.13±11.53 57.49±10.41 1.24 0.17

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治愈率為64.29%，顯著高于對照組的44.93%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組患者的有效率分別為97.14%和97.10%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較Tab 4Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

2.5 疾病轉歸

兩組各有2例患者經上述治療后咳嗽癥狀緩解不明顯，考慮為感染后咳嗽，經短時間加用激素治療后均好轉。

3 討論

AB是各級醫院門診主要的常見多發疾病，病原菌所致呼吸道感染是主要發病因素。雖然并不是所有的AB（如病毒感染性支氣管炎、過敏性支氣管炎等）均需要進行抗感染治療，但一旦患者表現出細菌感染的癥狀（如發熱、咳膿性痰，或血常規檢查示WBC、N%、CRP含量增高等），應立即選擇經驗性抗感染治療藥物，如大環內酯類、喹諾酮類或β-內酰胺類口服藥物等[6]。

莫西沙星為新一代氟喹諾酮類藥物，具有以下特點：（1）抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、非典型致病菌和厭氧菌等多種病原體均有較強的殺滅活性；（2）在人體內分布廣泛，尤其是在肺泡巨噬細胞、支氣管黏膜中有較高的藥物濃度；（3）可同時抑制細菌拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ，因此對部分耐氟喹諾酮類藥物的細菌仍具有抗菌活性；（4）口服絕對生物利用度＞90%，在人體內的藥動學參數幾乎與靜脈制劑相同[7]。由于上述特點，莫西沙星又被稱為“呼吸喹諾酮”，被廣泛用于各類呼吸道感染性疾病的治療中[8]。本研究中兩組患者采用莫西沙星治療急性細菌性支氣管炎，治療后患者的咳嗽癥狀評分、外周血WBC和CRP含量均較治療前顯著降低，且兩組均取得了97%以上的有效率，此結果與國內文獻報道[9-10]一致。可見，對急性細菌性支氣管炎的抗感染治療，莫西沙星是較好的選擇。

咳嗽、咳痰是嚴重影響急性細菌性支氣管炎患者生活質量的主要癥狀，但咳嗽本身是一種反射性的保護行為，目的是清除呼吸道分泌物和氣道內異物，具有積極的作用[11]。其產生的根本原因在于廣泛分布于呼吸道黏膜上皮細胞的咳嗽受體（主要為迷走神經纖維末梢感受器，包括快適應感受器和無髓鞘C纖維、有髓鞘Aδ纖維等）受到了炎癥狀態下支氣管黏膜充血水腫的物理刺激和各種炎性介質的化學刺激。白三烯是一類具有高度生物活性的炎性介質，主要由炎癥細胞產生，在氣道炎癥中起著效應物質的作用，具有導致血管擴張和黏膜水腫、促進平滑肌痙攣、提高氣道反應性的生物學效應，是各種原因咳嗽的主要炎性介質[12]。孟魯司特為一種白三烯調節劑，可阻止白三烯與白三烯受體結合從而抑制白三烯的生物學效應，已被廣泛用于氣道慢性炎癥性疾病的長期控制治療。作為一種非激素類抗炎藥物，孟魯司特主要用于支氣管哮喘和過敏性鼻炎的長期治療；又因作為咳嗽主要炎性介質白三烯的靶向治療藥物，孟魯司特在臨床上也被廣泛用于各種原因咳嗽的對癥治療[13-17]。本研究結果表明，觀察組患者治療3 d后的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組，且治愈率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明針對急性細菌性支氣管炎咳嗽，在積極抗感染治療的基礎上，短時間內加用孟魯司特進行輔助性鎮咳治療，不但可以有效地減輕咳嗽癥狀，還可明顯地提高治愈率，此結果與國內多項研究[16-17]的結果類似。

綜上所述，咳嗽是急性細菌性支氣管炎的主要癥狀，有效的抗感染治療和鎮咳治療均非常重要。孟魯司特聯合莫西沙星不但可有效地減輕急性細菌性支氣管炎患者的咳嗽癥狀和炎癥反應，還可明顯提高治愈率，且安全性較高。本研究不足之處在于：（1）樣本量較小，觀察時間較短；（2）雖然本研究中孟魯司特為短時間對癥治療用藥，但該藥本身為支氣管哮喘和過敏性鼻炎的長期控制用藥，說明書中并沒有針對急性細菌性支氣管炎咳嗽的用藥指征，只是在臨床上早已被廣泛用于各種原因咳嗽的對癥治療[13-17]。為此，需要更多更大樣本的研究，以拓展孟魯司特的臨床應用指征。

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Clinical Observation of Montelukast Combined with Moxifloxacin in the Treatment of Cough of Acute Bacterial Bronchitis

WANG Long1，DING Qunli2，MA Hongying2，LIANG Xiaofei3，DENG Zaichun2（1.Dept.of Internal Medicine，Ningbo Yinzhou District Qianhu Hospital，Zhejiang Ningbo 315121，China；2.Dept.of Respiratory Medicine，the Affiliated Hospital of Ningbo University，Zhejiang Ningbo 315020，China；3.Dept.of Internal Medicine，Xiangshan County Red Cross Taiwan Compatriots Hospital of Zhejiang Province，Zhejiang Xiangshan 315731，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of montelukast combined with moxifloxacin in the treatment of cough of acute bacterial bronchitis.METHODS：A total of 139 cases of cough of acute bacterial bronchitis selected from outpatient department of Ningbo Yinzhou District Qianhu Hospital during Jan.-Dec.2016 were divided into control group（69 cases）and observation group（70 cases）according to random number table.Control group was given Moxifloxacin hydrochloride tablets 0.4 g，po，qd；observation group was additionally given Montelukast sodium tablets 10 mg，po，once every night，on the basis of control group.Both groups were treated for 6 d.Cough symptom scores，peripheral blood WBC and CRP contents were compared between 2 groups before and after treatment.Clinical efficacies，the occurrence of ADR and clinical outcome were observed in 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in cough symptom scores，peripheral blood WBC or CRP contents between 2 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，cough symptom scores，peripheral blood WBC and CRP contents of 2 groups were decreased significantly after treatment，and the cough symptom score of observation group after 3 d of treatment was significantly lower than that of control group at the same time，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in above indexes between 2 groups after 6 d of treatment（P＞0.05）.Cure rate of observation group was 64.29%，which was significantly higher than 44.93%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Response rates of observation group and control group were 97.14%and 97.10%，there was no statistical significance（P＞0.05）.No ADR was found in 2 groups during treatment，and good clinical outcome was obtained.CONCLUSIONS：Montlukast combined with moxifloxacin not only relieve cough symptom and inflammation，but also improve cure rate significantly with good safety.

Acute bacterial bronchitis；Cough；Montelukast；Moxifloxacin

R562.2+1；R256.11

A

1001-0408（2017）29-4096-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.17

浙江省自然科學基金資助項目（No.LY15H010004）

＊主治醫師，碩士。研究方向：呼吸系統疾病。電話：0574-55226140。E-mail：448710876@qq.com

#通信作者：主任醫師，副教授，博士。研究方向：呼吸系統疾病。電話：0574-87035778。E-mail：dzc631526@qq.com

2017-02-05

2017-07-17）

（編輯：胡曉霖）