VWF、ADAMTS13與ABO血型在先兆子癇中的關(guān)聯(lián)性研究

●馬翠霞 蔣姝婷 史景莉 朱小影 燕備戰(zhàn)

VWF、ADAMTS13與ABO血型在先兆子癇中的關(guān)聯(lián)性研究

●馬翠霞 蔣姝婷 史景莉 朱小影 燕備戰(zhàn)

目的：通過(guò)檢測(cè)子癇前期孕婦血漿中VWF水平和ADAMTS13因子的高低，探討其與ABO血型在子癇前期發(fā)病的關(guān)系。方法：選擇產(chǎn)科住院分娩的子癇前期孕婦39例，同期選擇無(wú)高血壓史的孕婦28例作為對(duì)照組。另有68例健康體檢者為健康對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)孕婦外周血中VWF和ADAMTS13水平。結(jié)果：輕、重度子癇前期孕婦VWF因子水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；輕、重度子癇前期孕婦ADAMTS13因子水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；子癇前期組中非O型組的VWF因子水平與O型相比，有明顯的增加，且P＜0.001有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但ADAMTS13水平并無(wú)明顯的差異。

子癇前期；VWF；ADAMTS13；ABO血型

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組

選擇2015年4月至12月在河南省人民醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的子癇前期孕婦39例，分為輕度子癇前期組14例，年齡（27.23±3.51）歲，孕周（37.58±0.73）周；重度子癇前期組25例，年齡（28.72±5.69）歲，孕周（35.17±1.25）周；同期選擇與子癇前期組孕婦孕周相同、無(wú)高血壓和蛋白尿病史且血壓≤120/80mmHg的孕婦28例作為對(duì)照組。另有68例健康體檢者為健康對(duì)照組。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照謝幸，茍文麗主編《婦產(chǎn)科學(xué)》第 8 版的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集與處理實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均在治療前或剖宮產(chǎn)前無(wú)宮縮時(shí)采集前臂靜脈血5m L。處理方法∶所有血標(biāo)本放入加有0.109moL/L枸櫞酸鈉0.3mL的抗凝管，3000r/rain離心15min，分離血漿，置-70℃冰箱保存。（2）檢測(cè)方法ELISA法檢測(cè)孕婦外周血中VWF因子和ADAMTS13水平，采用經(jīng)典的雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海生物工程有限公司，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。應(yīng)用酶標(biāo)儀在450nm 處測(cè)得吸光度(A)值，A值為縱坐標(biāo)，橫坐標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)物的濃度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)各A值換算出相應(yīng)的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，用方差分析對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 各組血樣中VWF和ADAMTS13因子水平，見表1

輕、重度子癇前期孕婦外周血中VWF因子水平明顯高于對(duì)照組，分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重度子癇前期組孕婦外周血中VWF因子水平高于輕度子癇前期組，兩組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。輕、重度子癇前期孕婦外周血中ADAMTS13因子水平明顯低于對(duì)照組，分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重度子癇前期組孕婦外周血中ADAMTS13子水平低于輕度子癇前期組，兩組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 各組孕婦外周血中VWF、ADAMTS13表達(dá)水平比較(ng/mL)

2.2 O型和非O型外周血VWF、ADAMTS13水平的比較，見表2。

表2 子癇前期和健康對(duì)照組的VWF、ADAMTS13水平在O型和非O型中的比較

子癇前期組中非O型人群中的VWF因子水平與O型人相比，有明顯的增加，且P＜0.001有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是在子癇前期組中，O型與非O型比較，ADAMTS13水平并無(wú)明顯的差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在健康對(duì)照組，非O型組VWF因子水平與O型組相比，有明顯增高，P＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。O型組ADAMTS13水平與非O型組比較有明顯的減少，P＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)論

（1）VWF與子癇前期發(fā)生的關(guān)系∶VWF是由巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一種糖蛋白，是血管內(nèi)皮損傷的一個(gè)靈敏指標(biāo)。VWF通常儲(chǔ)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞 Weibel-Palade小體和血小板a 顆粒中，血漿內(nèi)含量極為少量。只有當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)，儲(chǔ)存在Weibel-Palade 小體中的VWF才會(huì)釋放入血，導(dǎo)致血漿濃度增高[4]。Stepanian等研究表明，子癇前期患者血漿中VWF明顯升高是由于內(nèi)皮細(xì)胞及胎盤細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致合體滋養(yǎng)細(xì)胞大量釋放VWF到胎盤絨毛間隙，從而引起子癇前期患者VWF的增高。本研究結(jié)果顯示子癇前期各組孕婦血漿中VWF水平與正常孕婦對(duì)照組相比均明顯升高，且重度子癇前期VWF水平增高的程度大于輕度子癇前期，說(shuō)明，孕婦外周血中VWF的變化，不但與子癇前期的發(fā)生有明顯密切的關(guān)系，而且與病情的發(fā)展及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，病情越重，VWF表達(dá)水平就越高，由此認(rèn)為，VWF表達(dá)異常可能參與了子癇前期的發(fā)生和病理生理過(guò)程。（2）ADAMTS13又稱血管性血友病因子裂解酶，主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞/血小板、以及肝臟星狀細(xì)胞合成與分泌。目前研究表明，ADAMTS13活性缺乏是血管血小板性血栓形成的主要發(fā)生機(jī)制，其活性的降低或缺乏直接影響VWF多聚體的降解能力，導(dǎo)致血漿中VWF的上升及ADAMTS13的降低。本研究中結(jié)果顯示子癇前期組與對(duì)照組相比ADAMTS13有明顯的降低，與VWF水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)的關(guān)系，由此也驗(yàn)證了ADAMTS13參與了子癇前期的發(fā)生與發(fā)展。但在子癇前期中導(dǎo)致ADAMTS13活性降低或缺乏的啟動(dòng)因素究竟是遺傳基因因素還是環(huán)境因素還不得而知，尚需進(jìn)一步研究。（3）基因和環(huán)境因素均能影響VWF血漿的濃度，如ABO血型系統(tǒng)、種族、激素水平等。其中,基因因素是影響VWF因子水平的重要因素,而ABO血型基因則是最重要的基因調(diào)控因素之一,它對(duì)VWF水平的影響約為20%。為進(jìn)一步探索子癇前期發(fā)生的啟動(dòng)因素，本研究進(jìn)行了VWF和ADAMTS13水平與ABO血型間的關(guān)系研究，結(jié)果顯示，VWF在子癇前期組和健康對(duì)照組中，非O型組VWF水平要高于O型組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ADAMTS13在先兆子癇組中與血型無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果表明ABO血型基因在子癇前期發(fā)病中對(duì)ADAMTS13沒有影響，血型基因可能不是通過(guò)ADAMTS13因子參與子癇的病理過(guò)程的。但在健康對(duì)照組，O型組比非O型組活性降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為，ABO血型基因在子癇的發(fā)生過(guò)程中有著一定的相關(guān)性。

（作者單位：河南省人民醫(yī)院輸血科）

[1]謝幸，茍文麗．婦產(chǎn)科學(xué)［M]．第8版．北京:人民衛(wèi)生出版社2013．65～66.

[2] Pedrazzini G, Biasco L, Sulzer I, et al. Acquired intracoronary ADAMTS13 deficiency and VWF retention at sites of critical coronary stenosis in patients with STEMI.[J].Blood,2016.

馬翠霞（1986～），女，2013年畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)，臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)專業(yè)，碩士研究生，現(xiàn)就職于河南省人民醫(yī)院輸血科，中級(jí)檢驗(yàn)師，研究方向?yàn)檠突驅(qū)膊〉恼{(diào)控與影響，臨床輸血方向。