噻托溴銨粉聯合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床研究

●孫冰潔 陳敏

噻托溴銨粉聯合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床研究

●孫冰潔1陳敏2

目的：探討噻托溴銨粉聯合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床療效。方法：選擇82例支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者，隨機分為A、B組，每組41例。給予A組噻托溴銨粉聯合布地奈德福莫特羅吸入治療 ，給予B組單純布地奈德福莫特羅吸入治療，觀察對比兩組臨床療效以及肺功能。結果：在治療4w后，聯合用藥的A組，療效總控制有效率為92.7%（38/41），顯著高于單一用藥B組的73.2%（30/41）（P＜0.05），A組FEV1、FEV1/FVC兩項指標均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標明顯低于B組（P＜0.05），差異具有統計學意義。結論：聯合用藥，可有效改善或緩解ACOS患者臨床相關癥狀或體征，具有促進肺功能改善、優化預后療效等特點，安全高效。值得臨床大力推廣。

支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征；噻托溴銨粉；布地奈德福莫特羅

在臨床上，出現患者同時患有支氣管哮喘疾病和慢性阻塞性肺疾病的情況[1]，稱之為支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS），該疾病常發于老年人，其可通過降低機體的免疫功能而致使機體出現肺功能衰竭等綜合征，嚴重威脅患者生命安全[2]。目前對于ACOS的常見治療方法為糖皮質激素吸入治療，但對少數患者治療效果不明顯，無法對其病情進行有效控制，需要臨床上進行更為有效的治療方法探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月～2017年1月收治的ACOS患者82例，隨機分為A、B組，每組41例。全部患者均符合全球倡議科學委員會2011年起草的《ACOS診斷標準》。A組中，男22例，女19例，年齡50～82歲，平均年齡（61.0±7.5）歲，病程3～14個月，平均病程（4.7±3.1）個月；B組中，男21例，女20例，年齡51～83歲，平均年齡（61.9±7.6）歲，病程4～13個月，平均病程（4.8±3.3）個月。兩組患者一般資料具有均衡性。

研究對象納入及排除標準∶①主要特征為“持續氣流受限”；②治療前1個月未接受任何激素治療；③臨床癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等；④排除同時患有支氣管擴張、肺部感染、心力衰竭以及藥物感染患者；⑤排除孕產婦以及哺乳期婦女；⑥排除依從性差患者；⑦排除伴有惡性腫瘤、肝腎功能障礙以及前列腺增生患者。

1.2 方法

全部患者在入院后均給予常規治療∶吸氧，減少運動負荷，口服鹽酸氨溴索片（生產產家∶法國 Boehringer Ingelheim France；商品名∶沐舒坦；注冊證號∶H20100006；規格∶30mg/片），1片/次，3次/d；口服多索茶堿口服溶液（生產廠家∶黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司；商品名∶安賽瑪；批準文號∶國藥準字H20040499；規格∶10ml∶0.2g），1瓶/次，1次/d。

A組給予噻托溴銨粉（生產廠家∶德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG；商品名∶思力華；注冊證號∶H20100194；規格∶18μg/粒）聯合布地奈德福莫特羅（生產廠家∶瑞典 AstraZeneca AB；商品名∶信必可都保；注冊證號∶H20090772；規格∶80微克/4.5微克/吸，60吸/支）吸入治療。具體為，噻托溴銨粉，口服，1粒/次，1次/d；布地奈德福莫特羅，吸入，1吸/次，2次/d。

B組給予布地奈德福莫特羅吸入治療，用法與用量同A組一致。

兩組患者均持續治療4w。

1.3 觀察指標

治療4w后，對兩組進行臨床療效評價；分別于治療前以及治療4w后對患者進行肺功能指標（包括FEV1、FEV1/FVC、RV/TLC、DLCO等）檢測。

臨床療效判定標準分為完全控制、部分控制和無效三個類別，其中完全控制是指患者哮喘和COPD癥狀及體征基本消失，治療后連續1w內未出現哮喘發作情況；部分控制是指患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀及體征有所改善或緩解，治療后哮喘發作次數較治療前減少了至少50%以上；無效是指患者臨床癥狀或者體征均未得到緩解，哮喘發作次數無改善，甚至加重。臨床總控制有效為完全控制與部分控制之和。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(‘x±s) 表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,，采用X2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

A、B組臨床療效對比∶治療4w后，A組療效總控制有效率為92.7%（38/41），B組為73.2%（30/41），A組療效總控制有效率顯著較B組高（P＜0.05），差異具有統計學意義。詳見表1。

表1 A、B組臨床療效對比表（n，%）

A、B組治療前后肺功能變化對比∶治療4w后，A、B組的肺功能指標均得到改善，A組FEV1、FEV1/FVC兩項指標均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標顯著低于B組（P＜0.05），差異具有統計學意義。詳見表2。

表2 A、B組治療前、治療4w后肺功能變化表(±s)

表2 A、B組治療前、治療4w后肺功能變化表(±s)

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） RV/TLC（%） DLCO（ml/(mon·mm Hg)）治療前 治療4w后 治療前 治療4w后 治療前 治療4w后 治療前 治療4w后A組（n=41） 0.84±0.09 1.68±0.16 52.3±9.1 65.8±9.5 48.59±5.70 31.30±7.53 27.3±4.7 27.8±5.0 B組（n=41） 0.84±0.09 1.31±0.12 52.6±9.2 58.5±5.8 48.70±9.52 41.17±4.78 27.4±4.6 26.3±5.6 T 1.954 11.846 1.761 4.199 0.190 12.492 0.091 1.279 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

A、B組不良反應發生情況對比∶A組出現惡心嘔吐1例、聲音嘶啞1例，不良反應發生率為4.9%（2/41），B組出現心悸1例、惡心嘔吐1例、頭痛頭暈1例，不良反應發生率為7.3%（3/41），癥狀較輕，繼續服藥后自行停止。兩組不良反應發生率差異不明顯（P＞0.05），不具有統計學意義。

3 討論

糖皮質激素，如布地奈德福莫特羅，作為ACOS常用治療藥物，可抑制機體內多種炎癥細胞活性，其優點是局部抗炎效果良好，并且能夠明顯促進機體肺功能改善，但對于部分患者臨床療效不夠明顯[3]。噻托溴銨粉為一種藥效持久的膽堿能受體拮抗劑，能夠有效改善肺功能，并且可降低患者哮喘發作次數，對患者預后有積極作用[4]。近年來，有研究指出[5]，相對于常規治療方法，聯合噻托溴銨粉與布地奈德福莫特羅用藥對ACOS的療效更為優秀，高效促進患者肺功能改善，提升患者預后效果。本研究顯示，在治療4w后，聯合用藥的A組，療效總控制有效率為92.7%（38/41），顯著高于單一用藥B組的73.2%（30/41）（P＜0.05），差異具有統計學意義；A組FEV1、FEV1/FVC兩項指標均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標顯著低于B組（P＜0.05），差異具有統計學意義。綜上所述，聯合用藥，可有效改善或緩解ACOS患者臨床相關癥狀或體征，具有促進肺功能改善、優化預后療效等特點，安全高效。值得臨床大力推廣。

（作者單位：1第二軍醫大學學員旅；2上海交通大學附屬同仁醫院呼吸科）

[1]吳穎宇. 噻托溴銨聯合布地奈德/ 福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床分析[J].中國傷殘醫學, 2014，6(15):99-101

[2]曾林淼, 俞曉蓮, 張清華, 等. 布地奈德/ 福莫特羅聯合噻托溴銨治療中國慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta 分析[J]. 中國循證醫學雜志, 2016，24(3):325-333

[3]葉煥榮. 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘重疊綜合征的治療研究進展[J]. 中國實用醫藥, 2016, 11(19):212-214

[4]喬麗霞, 劉鵬珍. 布地奈德福莫特羅( 信必可) 聯合噻托溴銨粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J]. 世界最新醫學信息文摘( 連續型電子期刊), 2015, 15(97):112-113

[5]張繼賢, 姜益, 趙鶯. 噻托溴銨聯合布地奈德/ 福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床分析[J]. 中國醫師進修雜志, 2014,37(28):66-68

陳敏